呂國曉，張大海，馬海鋒

(東陽市人民醫(yī)院放療科，浙江 東陽 322100)

塞來昔布放療增敏作用在食管癌放化療中應(yīng)用的不良反應(yīng)①

呂國曉，張大海，馬海鋒

(東陽市人民醫(yī)院放療科，浙江 東陽 322100)

目的:觀察同步放化療聯(lián)合塞來昔布治療局部晚期食管癌的近期療效和不良反應(yīng)。方法:全部60例患者隨機分為治療組和對照組，每組30例，對照組患者采用同步放化療方法治療，放療期間同時給予患者PF方案同步化療：順鉑 70mg/ d1、5-FU 700mg/ d1-5聯(lián)合化療,在放化療后3周給予鞏固化療，順鉑70mg/d1+多西紫杉醇70mg/ d1，21d為一個周期，鞏固化療2個周期。治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合塞來昔布治療，從放療第1天起開始口服塞來昔布膠囊200mg/次，每天1次。比較患者治療有效率及毒副反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果:其中治療組患者完全緩解6例，部分緩解15例，疾病穩(wěn)定5例，有效率為70.00%，疾病控制率為86.67%；對照組患者完全緩解2例，部分緩解9例，疾病穩(wěn)定10例，有效率為36.67%，疾病控制率為70.00%。放化療同時加用增敏劑塞來昔布的效果明顯更好，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。60例患者主要毒副反應(yīng)為骨髓功能抑制、黏膜炎、消化道反應(yīng)和皮膚反應(yīng)等，但患者均可耐受，兩組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:放化療治療食管癌聯(lián)合使用塞來昔布治療效果好，治療有效率高，且者毒副反應(yīng)患者均可耐受，安全性高，值得臨床推廣。

食管癌；順鉑，放化療；塞來昔布

食管癌(esophageal carcinoma)是近年的常見病、高發(fā)病，是最嚴(yán)重的消化道惡性腫瘤之一，每年全世界都有大約30萬人死于該病，且中國是世界發(fā)病率最高的國家，每年死于食管癌的患者占全世界總量的1/2，約15萬人。食管癌的發(fā)病原因主要和患者的生活環(huán)境及飲食、生活習(xí)慣有關(guān)，如長期食用腌制食物、發(fā)霉食物或被真菌污染的食物，長期缺乏維生素和微量元素以及大量吸煙飲酒、不注意口腔衛(wèi)生的清潔，都是誘發(fā)食管癌的高危因素，食管癌與遺傳易感性也有一定的關(guān)系。近年患者的年齡趨向年輕化，40歲以上男性是食管癌發(fā)病的高危人群。食管癌患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，主要癥狀為吞咽困難，早期吞咽粗硬食物感覺不適，中晚期流質(zhì)食物及唾液均難以下咽，患者逐漸消瘦、脫水、無力，持續(xù)胸痛或背痛且可能出現(xiàn)聲音嘶啞，若癌癥轉(zhuǎn)移則引起相關(guān)器官并發(fā)癥，治療的主要方法根據(jù)患者病情程度分為手術(shù)治療和放化療，近年針對放化療療法的研究不斷深入，在放化療基礎(chǔ)上加用環(huán)氧化酶-2(COX-2)的特異性抑制劑塞來昔布(celecoxib)，增強腫瘤細胞對抗癌藥和放射線的敏感性，從而增加治療有效率。本研究旨在研究celecoxib聯(lián)合同步放化療治療局部晚期食管癌的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014-01～2016-09收治的中晚期食管癌患者60例，其中男43例，女17例，年齡38～70歲，平均(58.2±3.1)歲。食管癌分段例數(shù)分別為，頸段7例、胸上段17例、胸中段26例、胸下段10例，治療前鋇餐檢查，病變長度為(8.09±1.76)cm之間，鱗狀細胞癌占90%，所有患者在治療前均行常規(guī)檢查，且性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①首次確診且不具備手術(shù)條件的晚期食管癌患者；②身體狀況可以耐受同步放化療患者；③無其他惡性腫瘤及其他心腦血管疾病、糖尿病及精神障礙者；④服用塞來昔布無過敏反應(yīng)者；⑤病歷資料齊全且患者或家屬簽署知情同意書。

1.3 方法

全部60例患者隨機分為治療組和對照組，每組30例，對照組患者采用同步放化療方法治療，在CT 模擬機下定位，結(jié)合鋇餐、CT 及內(nèi)鏡+ 病理學(xué)檢查結(jié)果勾畫大體腫瘤靶體積(GTV)、臨床靶體積(CTV)、計劃靶體積(PTV)，放療設(shè)備為Elekta 6mV X 線直線加速器，放療方案為3-DCRT 或IMRT，DCRT多采用3、5個野照射，IMRT多采用5個野照射。處方劑量包括95%PIV，脊髓大劑量≤45 Gy，雙肺V20<30%。當(dāng)患者出現(xiàn)咳嗽等呼吸道不適癥狀時，為預(yù)防放射性肺炎的發(fā)生，給予霧化吸入，放療期間同時給予患者PF方案同步化療：順鉑 70mg/ d1、5-FU 700mg/ d1-5聯(lián)合化療,在放化療后3周給予鞏固化療，順鉑70mg/d1+多西紫杉醇70mg/ d1，21d為一個周期，鞏固化療2個周期。治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合塞來昔布治療，從放療第1天起開始口服塞來昔布膠囊200mg/次，每天1次。

1.4 療效及評價標(biāo)準(zhǔn)

近期療效采用萬鈞標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一評定，有效=完全緩解+部分緩解，疾病控制=完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定，無效為疾病進展或無效果。放療相關(guān)急性反應(yīng)評價參考RTOIG評估標(biāo)準(zhǔn)，藥物相關(guān)毒副反應(yīng)采用美國國立癌癥中心常見毒性標(biāo)準(zhǔn)進行評價。治療過程中嚴(yán)密觀察是否有骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)，重視嚴(yán)重消化道不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

全部60例患者均順利完成治療過程，治療結(jié)束后，3個月對所有患者評價客觀療效，其中治療組患者完全緩解6例，部分緩解15例，疾病穩(wěn)定5例，有效率為70.00%，疾病控制率為86.67%；對照組患者完全緩解2例，部分緩解9例，疾病穩(wěn)定10例，有效率為36.67%，疾病控制率為70.00%。放化療同時加用增敏劑塞來昔布的效果明顯更好，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組毒副反應(yīng)比較

全部60例患者放化療的主要毒副反應(yīng)均為骨髓功能抑制、黏膜炎、消化道反應(yīng)和皮膚反應(yīng)等，但患者均可耐受，兩組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者毒副反應(yīng)比較

3 討論

同步放化療是中晚期食管癌主要治療手段之一，但放化療的毒副反應(yīng)較大，因此很多患者不能耐受同步放化療，提高放化療有效率是臨床研究的重點課題。COX-2在多種腫瘤細胞中有高表達率，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后密切相關(guān)，環(huán)氧化酶-2(COX-2)的特異性抑制劑塞來昔布(celecoxib)，它的選擇性抑制COX-2活性的特性能夠有效抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡，同時刺激腫瘤細胞對化療藥物和放射線的敏感性發(fā)揮抗腫瘤作用，而且塞來昔布有止痛作用，減輕患者因放射性食管黏膜反應(yīng)引起的疼痛，使患者更能耐受放化療。本文在放化療治療食管癌的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用塞來昔布取得良好的治療效果，提升了治療有效率，同時，患者毒副反應(yīng)均可耐受，且安全性高，值得臨床推廣。影響食管癌的治療效果和預(yù)后的獨立危險因素很多，跟研究主要對總體治療有效率和毒副反應(yīng)進行分析，有一定的局限性，有待臨床進一步研究。

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呂國曉(1983～)男，浙江東陽人，主治醫(yī)師。

R735.1

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1008-0104(2017)04-0115-02

2017-03-18)