賈麗娜，馮瑞雪

(佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，黑龍江 佳木斯 154002)

依達(dá)拉奉對(duì)急性腦出血患者血清VEGF及TNF-α的影響①

賈麗娜，馮瑞雪

(佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，黑龍江 佳木斯 154002)

目的:研究依達(dá)拉奉對(duì)急性腦出血患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和腫瘤壞死因子(TNF) -α水平的影響。方法:100例急性腦出血患者隨機(jī)分為依達(dá)拉奉組和對(duì)照組，在腦出血常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，依達(dá)拉奉組加用依達(dá)拉奉30mg，每12小時(shí)一次，連續(xù)靜脈滴注14d。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法( ELISA)檢測(cè)患者發(fā)病3d、7d及14d血清VEGF及TNF-α水平。結(jié)果:兩組急性腦出血患者血清VEGF和TNF-α在第7 d 時(shí)比第3d明顯增高(P<0.05),第14d時(shí)已經(jīng)明顯下降(P<0.05)。依達(dá)拉奉組于治療第3 d、7 d 及14 d 血清VEGF及TNF-α水平均明顯降低，與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。結(jié)論:依達(dá)拉奉可以明顯降低急性腦出血患者血清VEGF及TNF-α的水平，從而減輕神經(jīng)細(xì)胞損害。

依達(dá)拉奉；急性腦出血；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；腫瘤壞死因子

依達(dá)拉奉作為一種強(qiáng)效自由基清除劑，具有抗脂質(zhì)氧化、抑制炎性反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等作用，已廣泛應(yīng)用于缺血性腦血管病的臨床治療，但對(duì)依達(dá)拉奉治療腦出血的研究甚少，在依達(dá)拉奉的說明書中，也僅見其對(duì)腦梗死的治療作用。在臨床實(shí)踐中，我們發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉對(duì)腦出血患者的療效亦好。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)100例臨床急性腦出血患者使用依達(dá)拉奉后，在不同時(shí)間點(diǎn)血清VEGF及TNF-α變化的研究，闡述依達(dá)拉奉對(duì)腦出血患者療效的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

腦出血急性期患者(發(fā)病24h內(nèi))100例，男53例，女47例，年齡40～70歲，平均(56.3±8.7)歲，既往無糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病，心腦血管病史及其它相關(guān)基礎(chǔ)疾病史，隨機(jī)分為對(duì)照組及依達(dá)拉奉治療組，每組各50例，兩組年齡、性別、病情(意識(shí)障礙不能配合查體、腫瘤出血、混合性卒中、腦出血破入腦室系統(tǒng)或蛛網(wǎng)膜下腔等情況均不入組)等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 研究方法

對(duì)照組給予脫水降顱內(nèi)壓、保護(hù)胃黏膜等常規(guī)對(duì)癥治療；治療組在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉30mg加入0.9%氯化鈉注射液100mL 中靜脈滴注，30min內(nèi)滴完，每12小時(shí)一次，連續(xù)靜點(diǎn)14d。各組分別于發(fā)病3d、7d、14d抽取靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法( ELISA) 檢測(cè)血清VEGF及TNF-α水平。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

兩組急性腦出血患者血清VEGF和TNF-α在第7d時(shí)比第3d明顯增高(P<0.05),第14d時(shí)已經(jīng)明顯下降(P<0.05)。依達(dá)拉奉組于治療第3d、7d及14d血清VEGF及TNF-α水平均明顯降低，與對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。兩實(shí)驗(yàn)組血清VEGF及TNF-α水平的比較見表1～2。

表1 兩組血清VEGF水平的比較

注:與發(fā)病3d 、14d比較*P<0.05;與對(duì)照組比較△P<0.05。

表2 兩組血清TNF-α 水平的比較

注:與發(fā)病3d 、14d比較*P<0.05;與對(duì)照組比較△P<0.05。

2 討論

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)又稱作血管通透因子，其無論在創(chuàng)傷修復(fù)、胚胎發(fā)育等生理情況下, 還是在炎癥、腫瘤、缺血、缺氧等病理情況下,均可特異地促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、遷移，在體內(nèi)誘導(dǎo)血管新生；同時(shí)也增加了毛細(xì)血管的通透性。急性腦出血后，血腦屏障會(huì)因?yàn)檠軆?nèi)皮生長(zhǎng)因子的增多而被嚴(yán)重破壞，血漿成分進(jìn)入細(xì)胞間隙，導(dǎo)致血管源性腦水腫；且患者腦出血量越大，出現(xiàn)的占位效應(yīng)越顯著，血腫周圍局部腦血流量會(huì)顯著下降，嚴(yán)重缺氧缺血，VEGF的產(chǎn)生也越多[1]。 腫瘤壞死因子(TNF) -α主要參與免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，是炎癥發(fā)生發(fā)展中的重要介質(zhì)，是一種主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，具有啟動(dòng)炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)的作用，可觸發(fā)眾多的反應(yīng)通路[2]。腦出血后血腫及周圍組織TNF-α水平顯著升高, 是腦部炎癥的啟動(dòng)因素[3]。TNF -α可能直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，其神經(jīng)毒性和促細(xì)胞死亡作用可使腦微血管及血-腦脊液屏障通透性增加，從而導(dǎo)致大量炎性細(xì)胞和炎性因子透過血-腦脊液屏障進(jìn)入腦組織，導(dǎo)致腦水腫[4],損傷神經(jīng)功能，加重腦損害，而受損的腦組織又會(huì)促進(jìn)炎癥因子的釋放，形成惡性循環(huán)。故減少TNF -α的產(chǎn)生，可以減輕腦水腫，抑制炎癥反應(yīng)，從而減輕腦損害，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

依達(dá)拉奉是一種親脂性基團(tuán), 其以陰離子的形態(tài)存在，可將1 個(gè)電子提供給自由基而達(dá)到清除自由基的目的，是強(qiáng)效自由基清除劑及抗氧化劑[5～7]，易通過血腦屏障到達(dá)腦組織，能有效地抑制并清除腦內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基及體內(nèi)的活性氧分子。依達(dá)拉奉還能提高腦內(nèi)N-乙酰門冬氨酸(NAA)的濃度, 而NAA是神經(jīng)細(xì)胞存活的標(biāo)志[8]。在急性腦出血中,依達(dá)拉奉能有效切斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，減輕羥自由基對(duì)細(xì)胞磷脂膜的氧化損傷，減輕腦水腫[9]；還可以改善血腫周圍腦代謝，減少缺血細(xì)胞的死亡而有效保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[10]。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，使用依達(dá)拉奉治療后，腦出血患者血清VEGF及TNF-α在各時(shí)間點(diǎn)均低于對(duì)照組，顯示依達(dá)拉奉對(duì)腦出血患者的治療作用，與其清除自由基、抑制炎癥反應(yīng)，從而減輕腦水腫，減輕神經(jīng)細(xì)胞損害有關(guān)。因此，依達(dá)拉奉在腦出血患者急性期治療中是值得一用的。臨床研究中，依達(dá)拉奉在放射性腦水腫、創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血、原發(fā)性腎病綜合征、血管源性帕金森綜合征、充血性心力衰竭、脊髓損傷、病毒性心肌炎、急性百草枯中毒、一氧化碳中毒、周圍性面神經(jīng)炎、抗癲癇、抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其他方面均有報(bào)道，但臨床在這些醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用卻很少。由于依達(dá)拉奉具備的清除自由基功能以及抗氧化作用，而使其在各個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用具有廣闊的前景，值得進(jìn)一步深入的發(fā)掘。

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賈麗娜(1978～)女，黑龍江賓縣人，碩士，副主任醫(yī)師。

R743.34

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