郭 紅，及 丹，劉海萍， 朱雪蓮

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

氟比洛芬酯對直腸癌病人IL-2和IL-6及術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響①

郭 紅，及 丹，劉海萍， 朱雪蓮

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：探討氟比洛芬酯對直腸手術(shù)患者血清IL-2和IL-6及術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響。方法：選擇ASAⅡ～Ⅲ級擇期行直腸癌根治術(shù)病人40例，年齡55～75歲，隨機(jī)分為氟比洛芬酯組(F組)和生理鹽水組(N組)。兩組病人均采用全憑靜脈麻醉。術(shù)畢應(yīng)用自控靜脈鎮(zhèn)痛泵。F組在麻醉誘導(dǎo)前15min靜脈注射氟比洛芬酯，N組給予生理鹽水。測量麻醉誘導(dǎo)前30min(T0)以及術(shù)后3h(T1)、8h(T2)和24h(T3)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的IL-2和IL-6的濃度。記錄術(shù)后2、4、8、12和24h病人VAS和術(shù)后24h鎮(zhèn)痛泵有效按壓次數(shù)及舒芬太尼用量。結(jié)果：F組在術(shù)后24h舒芬太尼用量和鎮(zhèn)痛泵的有效按壓次數(shù)方面少于N組(P<0.05)；F組IL-2下降水平小于N組(P<0.05)；F組血清IL-6升高水平小于與N組(P<0.05)。結(jié)論：接受直腸癌手術(shù)的病人，術(shù)前應(yīng)用氟比洛芬酯注射液術(shù)后鎮(zhèn)痛效果確切。IL-6的生成及IL-2的降低受到了抑制，氟比洛芬酯發(fā)揮了一定程度的抗炎和免疫保護(hù)作用。

氟比洛芬酯； IL-2；IL-6；術(shù)后鎮(zhèn)痛；舒芬太尼

直腸癌近年來已成為我國高發(fā)的惡性腫瘤，發(fā)病率繼續(xù)攀升。治療是以手術(shù)為主的，而手術(shù)本身引起創(chuàng)傷和癌癥疼痛，與手術(shù)期間所引起的一系列細(xì)胞免疫反應(yīng)，會對患者的恢復(fù)情況產(chǎn)生較深遠(yuǎn)的影響。直腸癌的患者多數(shù)術(shù)前已經(jīng)存在免疫功能的紊亂[1]，而隨后的手術(shù)及創(chuàng)傷也必然會加重不良的反映,進(jìn)一步的破壞了機(jī)體的細(xì)胞免疫功能[2]。合理術(shù)后鎮(zhèn)痛的選擇可以將不良的刺激降到最低，改善患者的術(shù)后恢復(fù)情況。氟比洛芬酯是一種新型的非甾體類抗炎藥，可以靜脈注射，具有鎮(zhèn)痛，抗炎等作用。白細(xì)胞介素2(IL-2)是一種重要的免疫調(diào)節(jié)因子。白細(xì)胞介素-6是一種多細(xì)胞來源產(chǎn)生的促炎癥因子，也是創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)的重要的反映因子[3]。術(shù)后患者的術(shù)后感染的情況等免疫功能狀態(tài)與IL-6的水平的高低密切相關(guān)[4]。

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分組

選擇ASAⅡ～Ⅲ級擇期行直腸癌根治術(shù)的病人40例，年齡55～75歲，術(shù)前的肝腎功能正常，無異常的出血史及凝血功能障礙，無潰瘍史；術(shù)前24h未使用非甾體類抗炎藥或麻醉性鎮(zhèn)痛藥。無非甾體類抗炎藥過敏史。未使用依諾沙星、洛美沙星、諾氟沙星。隨機(jī)分為氟比洛芬酯組(F組)和生理鹽水組(N組)，每組20例。

1.2 麻醉方法

麻醉誘導(dǎo)：兩組病人都采用全憑靜脈麻醉，全麻以咪達(dá)唑侖0.04mg·kg-1，芬太尼2～5μg·kg-1，依托咪酯0.3mg·kg-1，順苯0.15mg·kg-1麻醉誘導(dǎo)后行氣管插管。聽診雙肺呼吸音對稱后固定氣管導(dǎo)管位置行機(jī)械控制呼吸。

通氣方案：潮氣量8～10mL/kg、呼吸頻率10～12次/分、吸呼比為1：2。

術(shù)中維持：麻醉過程中微量泵持續(xù)泵注丙泊酚6～8mg·kg-1·h-1，瑞芬太尼0.1～0.3μg·kg-1·min-1，根據(jù)BIS值調(diào)控丙泊酚注射速度。術(shù)中間斷給予順苯以維持肌肉松弛。術(shù)后采用舒芬太尼病人自控靜脈鎮(zhèn)痛(PCIA)。術(shù)中監(jiān)測動脈血壓、脈搏血氧飽和度、心率和呼氣末CO2分壓(PETCO2)，根據(jù)PETCO2調(diào)整麻醉機(jī)呼吸參數(shù)，保證PETCO2維持在35～45mmHg。兩組病人術(shù)后采用舒芬太尼病人自控靜脈鎮(zhèn)痛(PCIA)。其藥物配置為舒芬太尼200μg復(fù)合托烷司瓊 6mg稀釋至100mL；參數(shù)設(shè)置為：一個(gè)負(fù)荷劑量2mL，背景輸注2mL/h，PCA2mL，間隔時(shí)間15min，最大輸注劑量10mL·hET。F組于麻醉誘導(dǎo)前15min靜脈注射氟比洛芬酯1mg·kgET，N組靜脈注射同量生理鹽水。

觀察指標(biāo)：分別于麻醉誘導(dǎo)前30min(T0)、術(shù)后3h(T1)、術(shù)后8h(T2)和術(shù)后24h(T3)抽取外周靜脈血3mL注入抗凝管中，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的速度離心10min，取上層血漿于-80℃保存。采用放射免疫分析方法測定血清IL-2和IL-6的濃度。記錄術(shù)后2、4、8、12和24h病人VAS和術(shù)后24h鎮(zhèn)痛泵有效按壓次數(shù)及舒芬太尼用量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

兩組病人在年齡、體重和手術(shù)時(shí)間方面，差異無顯著性(P>0.05)。兩組術(shù)后VAS差異無顯著性(P>0.05)。F組在術(shù)后24h舒芬太尼用量和鎮(zhèn)痛泵的有效按壓次數(shù)方面少于N組(P<0.05)，見表1；F組IL-2下降水平小于N組(P<0.05)，見表2；F組血清IL-6升高水平小于與N組(P<0.05),見表3。

表1 術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)VAS數(shù)值

組間比較差異有顯著性P<0.05。

表2 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)血清IL-2濃度

與F組比較*P<0.05；與術(shù)前比較#P<0.05。

表3 術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)血清IL-6濃度(pg/mL) (均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，n=20)

與F組比較*P<0.05；與術(shù)前比較#P<0.05。

3 討論

圍術(shù)期的免疫抑制已經(jīng)日益引起人們的關(guān)注，而細(xì)胞因子，特別是白介素-2(IL-2)及白介素-6(IL-6)是影響免疫功能的重要因素。術(shù)之后的疼痛帶來了很多的不同于身體正常反應(yīng)的影響，可引起身體的免疫功能和自主神經(jīng)功能的改變等等許多一連串性的手術(shù)后的人體功能的混亂和病理生理改變。由于這些變化確實(shí)很明顯，病人體內(nèi)糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺等一些因子功能下降，它由神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)。圍術(shù)期的合理的鎮(zhèn)痛可以減輕患者的主觀痛苦，進(jìn)而促進(jìn)患者進(jìn)行咳嗽、排痰和深呼吸等動作，避免術(shù)后發(fā)生呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥以及心血管意外等[5]。本實(shí)驗(yàn)中，術(shù)后疼痛治療的基礎(chǔ)上加用非甾體類抗炎藥和阿片類藥物。靜脈注射氟比洛芬酯，由脂微球和氟比洛芬酯具有鎮(zhèn)痛，抗炎等作用[6]。同其它抗炎藥相比，其對消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等影響較小，單次使用不會引起凝血功能障礙[7]。通過不同作用途徑起效的鎮(zhèn)痛藥物(例如非甾體類和阿片類藥物)聯(lián)合應(yīng)用，增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，同時(shí)由于每種藥物均低于常規(guī)應(yīng)用劑量，于是更好的起到了減輕副作用的效果。

本研究結(jié)果表明接受直腸癌手術(shù)的病人，術(shù)前應(yīng)用氟比洛芬酯注射液可以明顯減少術(shù)后舒芬太尼的用量，鎮(zhèn)痛效果確切。氟比洛芬酯發(fā)揮了一定程度的抗炎和免疫保護(hù)作用，IL-6生成及IL-2的降低受到了抑制，對患者的術(shù)后良好的恢復(fù)打下了基礎(chǔ)。氟比洛芬酯主要用于患有癌癥和手術(shù)后的病人，它首先抑制了環(huán)氧化酶的活性，使中樞系統(tǒng)及外周的前列腺素減少，進(jìn)而又使外周敏化與中樞敏化受到一定程度的抑制，以達(dá)到良好的鎮(zhèn)痛[8，9]。楊明華等[10]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：氟比洛芬酯與其它同類藥物相比，對于腫瘤患者來說，其治療效果更確切。在臨床工作中，氟比洛芬酯的鎮(zhèn)痛效果得到了更多醫(yī)務(wù)工作者的肯定。

本研究結(jié)果顯示：術(shù)后F組與N組疼痛情況差異不顯著(P>0.05)，術(shù)后24h舒芬的用量與鎮(zhèn)痛泵(PCIA)的按壓次數(shù)F組與N組差異顯著(P<0.05)。由此可見，氟比洛芬酯在一定程度上使其它鎮(zhèn)痛藥量減少，也獲得了不錯(cuò)的鎮(zhèn)痛效果。從根本上講，氟比洛芬酯可以提高大多數(shù)患者的痛閾值，它同時(shí)還阻斷了多種途徑產(chǎn)生前列腺素，最終既抑制了中樞敏感化同時(shí)也抑制了外周敏感化。對于直腸癌術(shù)后的患者而言，氟比洛芬酯注射液在一定的程度上盡量的減少了IL-2的水平的降低，與此同時(shí)，它還相應(yīng)的抑制了IL-6的生成。無論這兩者的哪一方面，它們對患者的術(shù)后恢復(fù)都起到了積極的作用，以氟比洛芬酯與舒芬太尼聯(lián)合應(yīng)用的多模式鎮(zhèn)痛方式，在大量臨床觀察中，取得了很理想的鎮(zhèn)痛效果，在很大的程度上改善了患者的術(shù)后恢復(fù)情況，進(jìn)而提高了患者的生存質(zhì)量。

總而言之，對于直腸癌患者來說，如果在手術(shù)之前應(yīng)用非甾體類抗炎藥，即使減少用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的阿片類藥物，仍然可以達(dá)到預(yù)期的鎮(zhèn)痛效果。由于該方法的應(yīng)用，進(jìn)而使IL-2增高和IL-6降低，對于直腸癌患者的免疫功能起到了十分重要的作用，為患者術(shù)后的良好預(yù)后工作提供了重要的條件與寶貴經(jīng)驗(yàn)。

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郭紅(1968～)女，黑龍江伊春人，本科，副主任醫(yī)師。

R735.3+7

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1008-0104(2017)04-0117-02

2016-12-01)