王 悅，劉中柱

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154003)

慢性腎臟病患者促炎因子及BMP-2的相關(guān)性①

王 悅，劉中柱

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：探究慢性腎臟病(Chronic Kidney Disease, CKD)各期患者體內(nèi)炎癥因子(IL-6)及骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)水平變化，及炎癥因子對(duì)BMP-2的影響。方法:選擇慢性腎臟病未進(jìn)行透析患者70例,收集各期慢性腎臟病患者血液樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血BMP-2、IL-6濃度的變化規(guī)律及相應(yīng)血清肌酐濃度，應(yīng)用校驗(yàn)后的MDRD公式(要求受試者提供血清肌酐、年齡、性別)計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)，并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果:慢性腎臟病患者1～5期(排除透析患者)，應(yīng)用測(cè)定血清BMP-2和IL-6水平，各期患者血清BMP-2、IL-6表現(xiàn)為正相關(guān)。結(jié)論:慢性腎臟病患者血清中IL-6與BMP-2之間存在某種關(guān)系，可協(xié)同參與調(diào)節(jié)血管鈣化。

BMP-2；IL-6；慢性腎臟病

慢性腎臟病患者由于多種因素影響可合并多種系統(tǒng)疾病，由于該類(lèi)患者病大多情較為嚴(yán)重，導(dǎo)致患者身體機(jī)能每況愈下[1]。隨著人類(lèi)生活水平的提高，各類(lèi)高營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下形成的疾病逐年增多，例如糖尿病、高血壓病，慢性腎臟病患者逐漸成為一個(gè)龐大而固定的社會(huì)群體。資料查詢(xún)記載，CKD患者比健康人群更易發(fā)生血管鈣化，血管鈣化、心血管疾病的發(fā)生發(fā)展為慢性腎臟病患者最終死亡的主要原因之一，心血管因素致死已逐漸成為慢性腎臟病患者的首要死亡因素，而40% ～ 70% 透析患者有顯著的冠脈疾病[2]。因此，探究血管鈣化的形成機(jī)制具有深遠(yuǎn)的臨床意義，從而對(duì)CKD患者進(jìn)行較早的預(yù)防及治療。IL-6、BMP-2為眾多關(guān)鍵促血管鈣化因素之一，并且處于尤為重要的地位。IL-6、BMP-2是目前研究和應(yīng)用最普遍的骨形成因子之一，也是骨代謝進(jìn)展中的關(guān)鍵調(diào)控因子。然而在慢性腎臟病(CKD)動(dòng)脈硬化中內(nèi)膜鈣化和中膜鈣化常可并存[3]。白介素是機(jī)體內(nèi)重要的細(xì)胞因子之一，主要參與免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)，活化免疫細(xì)胞等過(guò)程[4]。BMP-2直接或通過(guò)載體可以促進(jìn)骨形成 ,因此 ,近年來(lái)利用組織工程化骨修復(fù)骨缺損的研究中BMP-2一直是大家關(guān)注的熱點(diǎn)[5，6]，因此本研究課題選擇BMP-2作為骨代謝指標(biāo)，探討B(tài)MP-2與IL-6兩者的關(guān)系。從而進(jìn)一步探究血清BMP-2及IL-6在CKD患者心血管疾病中的臨床意義。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象

選取2015-06～2016-06佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院選擇確診為慢性腎臟病的非透析患者70例,發(fā)病為糖尿病腎病20例，慢性腎小球腎炎28例，原發(fā)性腎病綜合征19例，多囊腎6例。

1．2 分組

依據(jù)MDRD公式計(jì)算受試患者eGFR,將患者分為A組：CKD1～2期共18例 、B組：CKD3期14例、C組：CKD4期16例 、D組：CKD5期22例。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①繼發(fā)性腎病綜合征 ,嚴(yán)重原發(fā)的心血管 、造血系統(tǒng)疾病、肝臟疾病、精神?。虎诮谖唇邮芴瞧べ|(zhì)激素或免疫抑制劑治療；③近期發(fā)生過(guò)急性心血管事件者 ,服用各類(lèi)相關(guān)治療藥物者；④接受透析治療的患者；⑤急性腎功能可逆性下降的因素；⑥近期內(nèi)有顯性或隱形感染，服用抗生素；⑦無(wú)活動(dòng)性肝炎及惡性腫瘤、妊娠者。

1．4 相關(guān)指標(biāo)收集及檢測(cè)

1．4．1 樣品收集

所有參加者禁食8～12h后，次日清晨抽取空腹靜脈血5mL，將血清標(biāo)本放置在-70 ℃冰箱冷藏,收集完畢后應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清肌酐(Scr) ，利用校驗(yàn)后MDRD公式估算參加受試患者的腎小球?yàn)V過(guò)率eGFR。參照試劑盒(上海源葉生物技術(shù)有限公司)說(shuō)明書(shū)，測(cè)定血清中BMP-2、促炎因子IL-6水平。

1．4．2 收集臨床資料

收集各期研究對(duì)象的臨床資料，包括基本資料(年齡、性別等)，臨床檢查資料(尿素氮、白蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白等)。

1．4．3 血清BMP-2和血清IL-6檢測(cè)

用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)操作方法進(jìn)行，檢測(cè)單個(gè)核細(xì)胞上清液中BMP-2和IL-6水平，所有樣本設(shè)2個(gè)復(fù)孔。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2．1 各組間一般資料相關(guān)指標(biāo)比較

70例慢性腎臟病病例各組間接受測(cè)試患者的性別、白蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、年齡等指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2．2 各組間病程、BMP-2、IL-6指標(biāo)比較

結(jié)果顯示：血清IL-6與血清BMP-2在B、C、D組呈正相關(guān)；在A組中IL-6與BMP-2無(wú)明顯相關(guān)性。見(jiàn)表1。

表1 各組間IL-6、BMP-2水平比較

3 討論

綜上所述，本研究所得實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析顯示CKD患者血清IL-6水平與BMP-2 呈正相關(guān)，提示IL-6可能與骨代謝指標(biāo)BMP-2 有關(guān)。IL-6可能以調(diào)節(jié)BMP-2 等方式，最終導(dǎo)致血管鈣化，直接或間接參與CKD患者的骨代謝過(guò)程。目前關(guān)于此過(guò)程的影響及參與具體機(jī)制研究較少，并未明確，若還需進(jìn)一步研究證實(shí)。 文獻(xiàn)報(bào)道，BMP-2的抑制劑對(duì)于血管鈣化有很好的抑制作用，既往認(rèn)為CKD患者體內(nèi)鈣磷代謝紊亂，沉積在細(xì)胞和組織之間，最終導(dǎo)致血管鈣化[7]。隨診年齡增長(zhǎng)，血管鈣化也成為機(jī)體衰老的重要標(biāo)志。但近年來(lái)專(zhuān)家學(xué)者研究表示，各種血管鈣化因子在分子層面上看，血管鈣化的形成過(guò)程基本類(lèi)似于骨發(fā)育的過(guò)程，具有主動(dòng)性、可預(yù)防性和逆轉(zhuǎn)的高度可調(diào)控性等生物學(xué)特征。血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)在炎癥因子等因素刺激的條件下，均可轉(zhuǎn)變?yōu)槟芎铣珊头置诙喾N骨形成蛋白的成骨細(xì)胞樣表型 ,從而形成鈣結(jié)節(jié)[8]。骨生成過(guò)程可由血管壁炎癥細(xì)胞因子激活，最終促使血管發(fā)生鈣化。在動(dòng)脈血管鈣化的啟動(dòng)過(guò)程中，炎癥與炎性細(xì)胞因子尤為重要，并非只有慢性炎癥才能引發(fā)血管鈣化機(jī)制，誘發(fā)鈣化、促進(jìn)炎癥的正反饋循環(huán)、鈣化的持續(xù)，均可因炎癥進(jìn)行[9]?？傊?BMP-2與IL-6在CKD患者中對(duì)血管鈣化的研究具有前瞻性的意義 ,對(duì)進(jìn)一步闡明血管鈣化機(jī)制及探討慢性腎臟病患者出現(xiàn)心血管危險(xiǎn)因素之前的相關(guān)治療藥物治療，降低慢性腎臟病患者臨床死亡風(fēng)險(xiǎn),可指導(dǎo)臨床的具體用藥 ,希望經(jīng)過(guò)更加深入的研究，最終達(dá)到今早預(yù)防、改善及治療CKD患者的血管鈣化。

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佳木斯大學(xué)研究生科技創(chuàng)新項(xiàng)目，編號(hào)：YM2016051。

王悅(1990～)女,黑龍江齊齊哈爾人,在讀碩士研究生。

劉中柱(1964～)男，黑龍江嫩江人，學(xué)士，教授，碩士研究生導(dǎo)師。E-mail：liuzhongzhu75@163.com。

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1008-0104(2017)04-0070-02

2016-12-28)