周 昱，王 新，廉奇鑫

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科，黑龍江 佳木斯 154003)

Aurora激酶及ER、PR在乳腺癌中的表達(dá)①

周 昱，王 新，廉奇鑫

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：研究Aurora激酶A及B、雌激素受體(estrogen receptor，ER)、 孕激素受體(progesterone receptor，PR)在癌旁正常組織及乳腺癌中的表達(dá)水平和相關(guān)性。結(jié)果：①Aurora A 在3組患者乳腺組織中的表達(dá)陽性率分別為23.33%、0、0，A組乳腺組織中Aurora A表達(dá)陽性率分別高于B組和C組乳腺組織的Aurora A陽性表達(dá)率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Aurora B在3組患者乳腺組織的表達(dá)陽性率分別為46.67%、53.33%、93.33%，C組患者乳腺組織中Aurora B表達(dá)陽性率分別高于A組和B組乳腺組織中的Aurora B陽性表達(dá)率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；②Aurora A及Aurora B的表達(dá)均與乳腺組織學(xué)分化程度及病理類型(P<0.05)，與其余指標(biāo)均無關(guān)(P>0.05)；③ER在3組乳腺組織中的表達(dá)陽性率分別為63.33 %、 76.67 %、86.67%，PR在3組乳腺組織中的表達(dá)陽性率分別為66.67 %、 83.33 %、90.00%， C組患者乳腺組織ER和PR表達(dá)陽性率分別高于A組和B組乳腺組織中的ER和PR表達(dá)陽性率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；④ER表達(dá)與PR表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.634，P=0.013<0.05)，Aurora A、Aurora B的表達(dá)與ER、PR的表達(dá)均無線性相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。結(jié)論：①Aurora A在乳腺癌組織中陽性表達(dá)率較高,在癌旁正常組織中未見陽性表達(dá)，Aurora A的表達(dá)與乳腺癌組織學(xué)分化程度呈負(fù)相關(guān)，與臨床分期呈正相關(guān)；提示Aurora A在乳腺癌的發(fā)生中起到重要作用，并在一定程度上能反映腫瘤的輕重。②Aurora B在癌旁正常組織的陽性表達(dá)率逐漸降低，其表達(dá)與乳腺組織學(xué)分化呈正相關(guān)，與臨床分期呈負(fù)相關(guān)；提示Aurora B可作為反映腫瘤預(yù)后的客觀指標(biāo)。③ER、PR在乳腺組織中有表達(dá)，且其陽性表達(dá)率從癌旁正常組織到乳腺癌組織組織逐漸降低，提示其表達(dá)的下調(diào)與乳腺癌的發(fā)生和進(jìn)展具有一定相關(guān)性。④乳腺癌組織中，ER表達(dá)與PR表達(dá)呈正相關(guān)，Aurora A、Aurora B的表達(dá)與ER、PR的表達(dá)均無線性相關(guān)關(guān)系。

Aurora激酶；雌激素受體；孕激素受體；乳腺癌

乳腺癌是一種女性常見惡性腫瘤，發(fā)病和遺傳等因素存在關(guān)聯(lián)。其發(fā)病率呈現(xiàn)出上升并且年輕化的趨勢(shì)。乳腺癌已經(jīng)位于威脅女性生命的惡性腫瘤首位，部分城市乳腺癌已經(jīng)成為女性惡性腫瘤的發(fā)病率最高的病種[1]。乳腺癌早期是不容易被發(fā)現(xiàn)的，這是由于早期乳腺癌的病灶通常比較小，并且沒有任何病狀，通過醫(yī)生的觸診并不容易被輕易發(fā)現(xiàn)。乳腺癌的自然病程以臨床前期最長(zhǎng)，早期乳腺癌中多數(shù)尚未出現(xiàn)明顯包塊，癥狀輕微，早期診斷困難。當(dāng)腫塊明顯確診為乳腺癌時(shí)，多數(shù)已有淋巴或血道轉(zhuǎn)移，而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致乳腺癌患者死亡的主要原因。同時(shí)乳腺良性疾病惡變是乳腺癌發(fā)生的重要原因。探討在乳腺癌中Aurora激酶及PR、ER是否有的表達(dá)及兩者之間有無意義，為乳腺癌早期診斷及預(yù)后提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本來源

研究方法：選取2014-02～2015-12佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院外科收治的住院患者，收集乳腺組織90例，其中正常乳腺組織30例，中重的不典型增生30例，乳腺癌30例；所有標(biāo)本均經(jīng)過病理學(xué)證實(shí)，其中乳腺癌標(biāo)本均為原發(fā)病例且術(shù)前未接受過激素、放化療治療，同時(shí)結(jié)合臨床資料回顧分析Aurora酶與乳腺癌臨床病理特征之間的關(guān)系，探討Aurora酶在乳腺癌中發(fā)生、發(fā)展的作用及臨床意義，并同時(shí)分析乳腺癌組織中Aurora激酶的表達(dá)與ER、PR表達(dá)的相關(guān)性。

1.2 主要試劑

從北京博奧森生物有限公司購買Aurora激酶兔抗單克隆抗體以及通用Elivision法試劑盒以及DAB顯色試劑都是從北京中衫金橋生物技術(shù)有限公司買入。

1.3 免疫組化

通過(Elivision法)研究乳腺癌及正常組織中Aurora激酶是否有表達(dá)。

1.4 結(jié)果判定

1)免疫組化結(jié)果由本院病理科醫(yī)師進(jìn)行讀片判定：判斷Aurora激酶A及B的標(biāo)準(zhǔn)相同，陽性表達(dá)以細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)均勻一致、染色深及在部分胞質(zhì)可見明顯的棕黃色顆粒，為陽性細(xì)胞，陰性為未在胞質(zhì)內(nèi)見棕黃色顆粒[2]。2) 對(duì)ER、PR進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)判定，ER、PR細(xì)胞核均呈現(xiàn)棕黃色狀態(tài)為受體陽性，隨機(jī)觀察每張切片的5個(gè)高倍視野(×400倍)，計(jì)數(shù)每個(gè)視野中100個(gè)細(xì)胞中的陽性細(xì)胞數(shù)；陰性為切片中著色細(xì)胞低于 5%；陽性為陽性細(xì)胞總數(shù)≥5%，強(qiáng)陽性()為陽性細(xì)胞總數(shù)> 50%，陽性()為陽性細(xì)胞總數(shù)占25%～50%，弱陽性(+)為陽性細(xì)胞總數(shù)占5%～24%[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 Aurora A及B在3組乳腺癌中的表達(dá)情況比較

Aurora A 在3組乳腺癌中的表達(dá)陽性率分別為23.33%、0、0，A組患者乳腺組織中Aurora A表達(dá)陽性率分別高于B組和C組乳腺組織中的Aurora A陽性表達(dá)率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Aurora B在3組患者乳腺組織中的表達(dá)陽性率分別為46.67%、53.33%、93.33%，C組患者乳腺組織中Aurora B表達(dá)陽性率分別高于A組和B組乳腺組織中的Aurora B陽性表達(dá)率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見表1。

表1 Aurora A及B在3組患者乳腺正常組織中的 表達(dá)情況比較(n=30)

注：與B組和C組比較，aP<0.05；與A組和B組比較，bP<0.05。

2.2 Aurora A及B在乳腺癌組織中的表達(dá)情況

Aurora A及Aurora B的表達(dá)均與乳腺癌組織學(xué)分化程度及臨床分期相關(guān)(P<0.05)，與其余指標(biāo)均無關(guān)(P>0.05)，見表2。

表2 Aurora A及B在乳腺癌組織中的表達(dá)情況[n/(%)]

①Aurora A及Aurora B的表達(dá)均與乳腺組織學(xué)分化程度及病理類型(P<0.05)，與其余指標(biāo)均無關(guān)(P>0.05)；②ER在3組乳腺組織中的表達(dá)陽性率分別為63.33 %、 76.67 %、86.67%，PR在3組乳腺組織中的表達(dá)陽性率分別為66.67 %、 83.33 %、90.00%， C組患者乳腺組織ER和PR表達(dá)陽性率分別高于A組和B組乳腺組織中的ER和PR表達(dá)陽性率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；③ER表達(dá)與PR表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.634，P=0.013<0.05)，Aurora A、Aurora B的表達(dá)與ER、PR的表達(dá)均無線性相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。

3 討論

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌組織中，ER表達(dá)與PR表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.634，P=0.013<0.05)，Aurora A、Aurora B的表達(dá)與ER、PR的表達(dá)均無線性相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。ER和PR是一對(duì)功能相互拮抗的受體，同屬于類固醇受體家族的成員之一。臨床研究表明ER和PR是誘發(fā)乳腺癌的主要原因之一。研究者們經(jīng)過大量的研究，對(duì)ER、PR的表達(dá)與乳腺癌的發(fā)生、臨床病理參數(shù)有著不同程度的關(guān)系有著較為一致的觀點(diǎn)，ER、PR二者的表達(dá)情況與乳腺癌的病理類型、組織學(xué)分級(jí)及乳腺癌的預(yù)后等存在著較為密切的關(guān)聯(lián)性，ER和PR在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、治療及判斷預(yù)后中可以提供一些較為可靠的依據(jù)[4]。眾多研究發(fā)現(xiàn)[5,6]，ER表達(dá)與PR表達(dá)在乳腺組織中的表達(dá)呈現(xiàn)正相關(guān)性，本研究結(jié)果與其具有一致性，這提示ER與PR二者在乳腺癌組織中的表達(dá)之間存在較為確切的相關(guān)性，在臨床中可以聯(lián)合應(yīng)用來反應(yīng)乳腺癌的發(fā)生、進(jìn)展及預(yù)后情況。Aurora A 、Aurora B與ER、PR的異常表達(dá)均可引起中心體的擴(kuò)增，以及染色體的不穩(wěn)定，從而形成非整倍體，增加染色體拷貝數(shù)，最終誘發(fā)乳腺組織細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，或引起細(xì)胞的死亡。而對(duì)于Aurora B的表達(dá)與ER、PR在乳腺癌組織中的表達(dá)的相關(guān)性，目前國內(nèi)外的研究非常少。此次研究Aurora A 、Aurora B的表達(dá)與ER、PR的表達(dá)未發(fā)現(xiàn)線性相關(guān)關(guān)系，這可能與本研究的樣本量較少，不能較為完整和透徹的反應(yīng)大樣本和某一地區(qū)的乳腺癌組織中三者之間的相關(guān)性的情況有關(guān)。因此，Aurora A、Aurora B及ER、PR與乳腺癌組織中腫瘤細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)變的相關(guān)性，仍值得臨床中進(jìn)一步探討和研究，以更好的為臨床診斷和治療提供可靠的研究資料和依據(jù)。綜上所述，Aurora A在乳腺癌的發(fā)生中起到重要作用，并在一定程度上能反映腫瘤的輕重，Aurora B可作為反映腫瘤預(yù)后的客觀指標(biāo)，ER與PR二者在臨床中可以聯(lián)合應(yīng)用來反應(yīng)乳腺癌的發(fā)生進(jìn)展及預(yù)后情況。關(guān)于Aurora A、Aurora B的表達(dá)與ER、PR的表達(dá)之間的相關(guān)性，仍需要進(jìn)一步深入研究。

[1]王新，范立君，李壯,等.GRP78、GRP94在乳腺癌中的表達(dá)及其意義[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2014，37(6)：89-91

[2]Anath CV，Getahun D，Peltier MR，et al. Placental abruption in term and preterm gestations：evidence for heterogeneity in clinical pathways[J].Obstet Gynecol,2006,107:785

[3]劉露,張木坤,陳景連,等. 血清CA125、CA199與CEA聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌診斷中的意義[J]. 重慶醫(yī)學(xué),2011,24(9):2423-2426

[4]任利容，郭建峰，肖蘭，等. Aurora B在子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及其意義[J].中國婦幼保健，2009，5(24)：656-659

[5]Wang S D, Midgley C A,Scaerou F, et al. Discovery of N-phenyl-4-( thiazol-5-yl) pyrimidin-2-amine Aurora kinase inhibitors [J]. J Med Chem, 2010, 53(11):4367-4378

[6]朱海靜，焦宇. Aurora激酶及其抑制劑的研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2014，10(31):1288-1296

黑龍江省青年基金，編號(hào):QC2013C013；佳木斯大學(xué)青年基金，編號(hào)：sq2013-013。

周昱(1969～)男，黑龍江雙鴨山人， 本科， 副主任醫(yī)師， 副教授 ，碩士研究生導(dǎo)師。

王新(1963～)男，黑龍江佳木斯人 ，碩士， 主任醫(yī)師 ，教授， 碩士研究生導(dǎo)師。E-mail:lianqixin19880521@163. com。

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1008-0104(2017)04-0030-02

2015-12-29)