黃勇，周英杰,柴旭斌

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；2.河南省洛陽正骨醫(yī)院/河南省骨科醫(yī)院，河南 洛陽 471002)

平樂正骨解毒飲對全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者血清IL-6、TNF-α的影響

黃勇1，周英杰2*,柴旭斌2

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；2.河南省洛陽正骨醫(yī)院/河南省骨科醫(yī)院，河南 洛陽 471002)

目的：探討平樂郭氏正骨流派傳統(tǒng)方劑解毒飲在全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后的應(yīng)用。方法：將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的84例全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者隨機(jī)分為對照組和治療組各42例；對照組采用常規(guī)對癥處理，治療組在對照組的基礎(chǔ)上同時(shí)服用解毒飲，兩組患者分別于術(shù)前1 d，術(shù)后1 d、3 d、5 d、7 d檢測血清中IL-6、TNF-α的水平并進(jìn)行比較。結(jié)果：兩組患者在術(shù)前1 d血清中IL-6、TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后血清中的IL-6、TNF-α均表現(xiàn)出先升后降的趨勢； 術(shù)后1 d兩組患者IL-6、TNF-α水平顯著升高，對照組較治療組升高明顯(P<0.05)。術(shù)后3 d、5 d、7 d血清中IL-6、TNF-α水平下降，治療組較對照組下降明顯(P<0.05)。結(jié)論：使用解毒飲可有效降低全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后的炎癥反應(yīng)，減少機(jī)體排異反應(yīng)，降低術(shù)后感染及并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

解毒飲；全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)；炎性因子

伴隨著我國人口老齡化的加劇，老年骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的股骨頸骨折呈上升趨勢[1-3]。全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)(total hip arthroplasty，THA)是治療老年股骨頸骨折的有效方法，可減少患者臥床時(shí)間，提高患者生存質(zhì)量[4]。但骨折及手術(shù)創(chuàng)傷引起的血清中IL-6、TNF-α等炎癥因子升高可能會(huì)加重及誘發(fā)原有疾病或引起傷口感染及不愈合，增加治療風(fēng)險(xiǎn)[5]。平樂郭氏流派經(jīng)典方劑解毒飲在我院臨床運(yùn)用廣泛，取得較好的臨床療效，本研究通過觀察解毒飲對全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者血清中IL-6、TNF-α的影響，初步探討其作用機(jī)理。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月—2016年6月我院收治的股骨頸骨折患者84例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組及對照組，各42例。入院3天內(nèi)進(jìn)行THA手術(shù)，兩組基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性，具體情況見表1。本試驗(yàn)通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)檢查合格。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]制定。1)明確的直接或間接暴力外傷史；2)全身癥狀：單純骨折，無明顯或輕微全身癥狀；3)局部癥狀：髖部疼痛、腫脹、多呈外展外旋位，功能障礙，局部壓痛、骨擦音等；4)X線片見股骨頸骨折。

氣虛血瘀證證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：面色蒼白或萎黃，身倦乏力，語音低微；局部腫脹、瘀斑，疼痛拒按，痛有定處；舌質(zhì)紅，可見瘀暗，脈弦細(xì)或細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；手術(shù)指征符合直接前方入路全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)，患者及家屬對本試驗(yàn)知情并簽署知情同意書；年齡≥60歲；病程≤48 h。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

術(shù)中出血較多，輸血治療；病理性骨折(重度骨質(zhì)疏松癥、骨腫瘤等)；開放性骨折或全身多發(fā)骨折；出現(xiàn)神經(jīng)功能損害；出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥急需處理。

1.5 治療方法

對照組：入院3日內(nèi)在腰硬聯(lián)合麻醉下行直接前方入路全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)，所有手術(shù)均由同一治療小組完成。術(shù)后患肢墊高，保持中立位，吸氧。常規(guī)運(yùn)用抗生素、低分子肝素鈣、羥乙基淀粉等治療,傷口常規(guī)換藥,術(shù)后7 d在醫(yī)師指導(dǎo)下拄拐下地。

治療組：在對照組的基礎(chǔ)上術(shù)后第1天開始口服解毒飲，由本院藥劑科提供，每日1劑，水煎200 mL，早晚各 100 mL，7 d 為1個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 細(xì)胞炎性因子檢查

兩組患者分別于入院1 d及術(shù)后1 d、3 d、5 d、7 d于清晨空腹采外周靜脈血2～3 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min后，提取上層血清、在-80℃條件下保存，采用酶聯(lián)免疫(ELISA)雙抗體夾心法統(tǒng)一檢測血清中炎性因子IL-6、TNF-α的水平，試劑購自深圳達(dá)科為生物技術(shù)有限公司，操作步驟嚴(yán)格遵照說明書執(zhí)行[7-8]。

1.6.2 安全性指標(biāo)檢查

包括心電圖，血、尿常規(guī)檢查，肝、腎功能，血糖等。出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥立即終止試驗(yàn)并積極對癥處理。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對兩組組間術(shù)前1 d、術(shù)后1 d、3 d、5 d、7 d患者血清中IL-6、TNF-α的水平進(jìn)行計(jì)量資料的t檢驗(yàn)，不滿足正態(tài)分布的采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

所有患者均順利完成手術(shù)，手術(shù)時(shí)間(55.8±10.3)min，術(shù)中出血量(268±40)mL,術(shù)中及術(shù)后未出現(xiàn)明顯并發(fā)癥。兩組患者在手術(shù)前1 d，IL-6、TNF-α的水平比較無明顯差異(P>0.05)；手術(shù)后患者血清中IL-6、TNF-α的水平呈現(xiàn)先升后降的趨勢，術(shù)后1 d兩組患者IL-6、TNF-α水平均顯著升高，對照組較治療組升高明顯(P<0.05)；術(shù)后3 d、5 d、7 d血清中IL-6、TNF-α水平下降，治療組較對照組下降明顯(P<0.05)，見表2～3。

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)IL-6水平對比

表3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)TNF-α水平對比

3 討論

目前，老年股骨頸骨折的手術(shù)治療一般有內(nèi)固定和髖關(guān)節(jié)置換兩種方式[9]。髖關(guān)節(jié)置換的優(yōu)點(diǎn)有：患者可早期活動(dòng)，減少臥床并發(fā)癥，消除術(shù)后可能發(fā)生的骨不連及骨壞死，最大程度的避免了二次手術(shù)的發(fā)生[10]。另一方面，老年人活動(dòng)量相對較少，動(dòng)作幅度小，對人工假體的磨損緩慢，因此近年來受到臨床的普遍推崇。但手術(shù)治療帶來的創(chuàng)傷無法避免，研究表明，術(shù)后下肢深靜脈血栓、胃腸道應(yīng)激反應(yīng)以及患者高血糖、冠心病等基礎(chǔ)病癥的發(fā)生使患者住院時(shí)間明顯延長[11]。因此，控制老年患者手術(shù)創(chuàng)傷所帶來的炎癥反應(yīng)尤為重要[12]。

機(jī)體的炎癥反應(yīng)主要由細(xì)胞因子介導(dǎo)，而IL-6、TNF-α是主要的促炎因子。IL-6、TNF-α由單核巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等分泌產(chǎn)生，創(chuàng)傷及手術(shù)刺激促進(jìn)IL-6、TNF-α的表達(dá)，通過調(diào)節(jié)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)，催化和放大機(jī)體炎癥反應(yīng)[13]。機(jī)體炎癥反應(yīng)的升高可使患者出現(xiàn)高熱、微循環(huán)障礙、凝血功能障礙等諸多表現(xiàn)，有研究表明，全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后死亡患者血清中IL-6、TNF-α水平明顯高于存活患者，且患有高血壓、冠心病等基礎(chǔ)疾病的患者血清中IL-6、TNF-α水平較高。因此，降低機(jī)體術(shù)后血清中IL-6、TNF-α水平具有非常重要的意義[4]。

創(chuàng)傷及手術(shù)刺激機(jī)體導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢、溢于脈外，蘊(yùn)而發(fā)熱，證屬“氣滯血瘀”證。這與創(chuàng)傷及手術(shù)后促炎因子及抗炎因子相互作用的應(yīng)激性發(fā)熱癥狀相吻合，因此中醫(yī)治療應(yīng)從“清熱解毒、活血化瘀”入手。解毒飲是平樂郭氏正骨流派第六代傳人，中醫(yī)界首位白求恩獎(jiǎng)?wù)芦@得者，著名中醫(yī)骨傷科專家郭維淮先生貢獻(xiàn)的處方[14]，主要由蒲公英、紫花地丁、黃芩、赤芍、野菊花、紅花、柴胡、當(dāng)歸、甘草等藥物組成，方中重用蒲公英、紫花地丁、黃芩、赤芍、野菊花、柴胡等苦、寒之性，共奏清熱解毒、利水消腫之功效。紅花、當(dāng)歸辛溫，具有補(bǔ)血活血祛瘀之功[15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，蒲公英地上部分水提取物能活化巨噬細(xì)胞，具有抗腫瘤、抗內(nèi)毒素等作用。紫花地丁與野菊花分別具有抗菌和抗炎作用，研究表明野菊花揮發(fā)油及水提取物分別對化學(xué)性因子及異性蛋白致炎因子有顯著抑制效果[16]。這與本次研究所得出的結(jié)論相一致。

本次試驗(yàn)中，手術(shù)后兩組患者血清中IL-6、TNF-α水平均呈現(xiàn)先升后降的現(xiàn)象，術(shù)后1 d，兩組IL-6、TNF-α水平均明顯上升，說明手術(shù)刺激無異于二次創(chuàng)傷，但治療組上升幅度低于對照組，說明解毒飲具有一定的抗炎效果。治療3 d較治療1 d后兩組IL-6、TNF-α水平下降，這與術(shù)后炎癥反應(yīng)在48 h內(nèi)達(dá)到峰值的普遍認(rèn)識大致相同。繼續(xù)治療，治療組IL-6、TNF-α下降幅度較快，說明解毒飲通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，調(diào)節(jié)促炎因子的釋放，從而達(dá)到降低術(shù)后老年全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后炎癥反應(yīng)的效果。另外，本次研究中采用直接前方手術(shù)入路以減少術(shù)中出血，避免輸血帶來的排斥反應(yīng)干擾試驗(yàn)。但本次試驗(yàn)沒有納入IL-10等抗炎因子的研究，仍需在后續(xù)試驗(yàn)中不斷完善。

綜上，解毒飲療效確切可靠，能有效降低老年股骨頸骨折患者全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后炎癥反應(yīng)，在一定程度上降低感染風(fēng)險(xiǎn)，值得推廣。

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EffectofPingleZhengguJieduYinonSerumLevelofIL- 6andTNF-αafterTotalHipReplacement

HUANGYong1,ZHOUYing-jie2*,CHAIXu-bin2

(1.HunanUniversityofChineseMedicine,Changsha410208,China; 2.LuoyangOrthopedicHospitalofHenanProvince/OrthopedicHospitalofHenanProvince,Luoyang471002,China)

Objective:To explore the application of Pingle Zhenggu Jiedu Yin after total hip replacement. Methods:84 patients after total hip replacement were randomly divided into the control group and the treatment group, with 42 cases in each group; the control group was given conventional symptomatic treatment, and on this basis, the treatment group was also treated with Jiedu Yin. The contents of IL-6 and TNF-a were tested and compared 1d before surgery, 1 d, 3 d, 5 d, 7 d after surgery respectively between the groups. Results:There was no statistical significance in terms of IL-6 and TNF-a 1d before surgery between two groups(P>0.05). Postoperative IL-6 and TNF-a showed first uptrend and then downtrend in both groups; they were significantly increased 1d after surgery, and the increased level of the control group was more significant compared to that of the treatment group(P<0.05); however, they were decreased 3 d, 5 d, and 7 d after surgery, and the decreased level of the treatment group was more significant compared to that of the control group(P<0.05). Conclusion:Jiedu Yin can effectively reduce the inflammatory responses, body rejections, and postoperative infections and complications after total hip replacement.

Jiedu Yin; Total hip replacement; Inflammatory factors

河南省重點(diǎn)中醫(yī)學(xué)科學(xué)術(shù)帶頭人基金培養(yǎng)項(xiàng)目(No.2100601)

黃勇(1993-)，男，湖南中醫(yī)藥大學(xué)2010級七年制本碩連讀學(xué)生，主要研究方向：中醫(yī)藥防治脊柱脊髓疾病。

周英杰*(1965-)，男，主任中醫(yī)師，河南省重點(diǎn)中醫(yī)學(xué)科學(xué)術(shù)帶頭人，主要研究方向：微創(chuàng)脊柱外科。

2016-08-16

修回日期：2016-09-10

R285.6

：B

：1002-2406(2017)05-0091-03