馬肖妤

(陜西省結(jié)核病防治醫(yī)院，陜西 西安 710000)

臨床研究

參附注射液治療肺結(jié)核的“增效”及“減毒”作用研究

馬肖妤

(陜西省結(jié)核病防治醫(yī)院，陜西 西安 710000)

目的：探討參附注射液治療肺結(jié)核的“增效”及“減毒”作用研究。方法：選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的肺結(jié)核患者92例，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組患者46例予以正規(guī)西藥化療方案，研究組患者46例予以正規(guī)西藥化療方案聯(lián)合參附注射液治療，由專業(yè)人員觀察并記錄臨床癥狀評(píng)分、免疫變化，同時(shí)比較臨床療效、肝功能損害程度及毒副反應(yīng)。結(jié)果：對(duì)照組有效率86.95%與研究組有效率93.48%比較，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組患者治療后咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、發(fā)熱、盜汗等臨床癥狀評(píng)分降低，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，且與對(duì)照組治療后比較，研究組咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、發(fā)熱、盜汗等臨床癥狀改善情況，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+升高情況均優(yōu)于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組肝功能損害程度、尿酸增高癥發(fā)生率均高于研究組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：參附注射液輔助治療可以提高抗結(jié)核藥物的治療效果，顯著改善癥狀，提高免疫功能，降低抗結(jié)核藥物尿酸增高癥、肝功能損害等毒副反應(yīng)。

參附注射液；肺結(jié)核；增效；減毒

結(jié)核病是嚴(yán)重危害人類健康的傳染病,是我國重點(diǎn)控制的主要疾病之一[1],給家庭、社會(huì)造成嚴(yán)重影響，給治療帶來了巨大挑戰(zhàn)。采用有效的抗結(jié)核藥物對(duì)病情控制及預(yù)后意義巨大。肺結(jié)核的治療目前仍以大量抗癆藥物為主[2]，例如異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等抗結(jié)核藥物的聯(lián)合化療。為了使患者堅(jiān)持抗結(jié)核治療、減少結(jié)核耐藥、復(fù)發(fā)及抗結(jié)核藥物帶來的毒副反應(yīng)，近年來臨床許多醫(yī)家在中醫(yī)辨證論治思想的指導(dǎo)下，在防治抗結(jié)核藥物所致肝損害方面取得了一定效果[3]。目前中藥配伍減毒研究已取得了一定進(jìn)展[4]，通過有效組分配伍優(yōu)化、達(dá)到強(qiáng)化肺結(jié)核治療的主效應(yīng)，減弱抗結(jié)核藥物帶來的毒副效應(yīng)。本此研究根據(jù)我院多年治療肺結(jié)核的臨床經(jīng)驗(yàn)，采用參附注射液聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療,在臨床上能達(dá)到增加抗肺結(jié)核治療的療效,減少藥物毒性作用,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，回顧性選取自2010年4月—2014年7月來我院診斷及治療的肺結(jié)核患者92例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組患者46例予以常規(guī)西藥化療方案，其中男31例，女15例；年齡20～66歲，平均年齡(34.83±7.59)歲。研究組患者46例予以常規(guī)西藥化療方案聯(lián)合參附注射液治療，其中男32例，女14例；年齡21～65歲，平均年齡(35.12±7.64)歲。兩組患者間一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南》[5]制定，經(jīng)攝片、痰菌檢查及結(jié)核菌素試驗(yàn)確診；中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病證部分》[6]制定，符合“肺癆”“肺痿”“肺癰”“咳嗽”“咯血”“胸痛”范疇。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)符合中西醫(yī)肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)，X線胸片證實(shí)初診的肺內(nèi)活動(dòng)性結(jié)核病變；2)年齡18～65歲；3)肝、腎功能正常，空腹血糖<6.0 mmol/l；4)患者或家屬簽字同意，積極參加試驗(yàn)并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)嚴(yán)重肝、腎等器質(zhì)性功能不全或感染性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病患者；2)惡性腫瘤、長(zhǎng)期服用免疫抑制劑等患者；3)妊娠或哺乳期婦女、精神障礙不能正常交流患者；4)慢性纖維空洞性改變者；5)肺結(jié)核復(fù)治患者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)

1)治療期間因各種原因自行退出或失訪者；2)研究過程中采用其他治療措施影響試驗(yàn)結(jié)果患者；3)在治療過程中病情突然加重不能再參加試驗(yàn)患者；4)治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)患者。

1.6 治療方法

參照《肺結(jié)核診斷和治療指南》[7]，對(duì)照組予以常規(guī)西藥化療方案，異煙肼片(天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020232)口服，0.3 g/次，每日1次；利福平膠囊(成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H51020786)早飯前口服，體重<50 kg者0.45 g/次，1次/d；體重>50 kg者0.6 g/次，每日1次；吡嗪酰胺片(國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司，國藥準(zhǔn)字H35020923)口服，0.5 g/次，每日3次；乙胺丁醇片(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022349)口服，0.75 g/次，每日1次。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合參附注射液治療，參附注射液50 ml+5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，每日1次，2個(gè)月為1個(gè)療程，囑咐患者停服研究外的其他藥物，禁食生冷、辛辣、黏膩食物，同時(shí)禁煙禁酒。

1.7 觀測(cè)指標(biāo)

1.7.1 臨床療效

觀察并記錄臨床癥狀及檢測(cè)指標(biāo)狀況。顯效:胸片檢查顯示病灶吸收，痰涂片檢查顯示為陰性，臨床癥狀、體征完全消失，肝功能未出現(xiàn)損害。有效:胸片檢查顯示病灶有所吸收，痰涂片檢查顯示為陰性；臨床癥狀及體征明顯改善，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶出現(xiàn)異常，但不會(huì)影響療程。無效:胸片檢查顯示病灶未吸收，痰涂片檢查顯示為陽性，臨床癥狀及體征無明顯改善，肝功能出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p害，或病情加重，需中斷治療。

1.7.2 臨床癥狀改善情況

分別于治療前后對(duì)臨床癥狀變化情況進(jìn)行評(píng)分，主要包括咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、發(fā)熱、盜汗等，標(biāo)準(zhǔn)如下：0分為無癥狀；1分為輕癥；2分為中度癥狀；3分為重度癥狀，評(píng)分越高癥狀越嚴(yán)重。

1.7.3 免疫功能狀況

于治療前后清晨空腹8：00～9：00抽取所有患者肘外周靜脈血5 ml，離心機(jī)3 000 r/min條件下離心15 min，分離并收集上層血清，在-80℃條件下保存，統(tǒng)一檢測(cè)。采用免疫熒光法測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群變化情況，主要包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，檢測(cè)試劑盒由美國BD公司提供，完全按照試劑盒要求進(jìn)行。

1.7.4 肝功能損害程度

于治療后清晨空腹8：00～9：00抽取所有患者肘外周靜脈血5 ml，檢測(cè)肝功能指標(biāo)，主要包括總膽紅素(TBIL)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)。肝損害程度診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，肝功能異常：40 U/L<丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≤80 U/L；輕度肝損害：80 U/L200 U/L)，或TBil>5×ULN。

1.7.5 毒副反應(yīng)狀況

對(duì)所有患者常規(guī)行血常規(guī)，尿、便常規(guī)及肝、腎功能，離子變化檢測(cè)，包括白細(xì)胞減少癥、尿酸增高癥及腎功能損害，觀察并記錄兩組患者治療期間毒副反應(yīng)狀況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均統(tǒng)一整理，采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)性的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間臨床癥狀評(píng)分、免疫功能比較予以t檢驗(yàn)，臨床療效及毒副反應(yīng)采用百分率(%)表示，予以RxC卡方檢驗(yàn)，肝功能損害程度比較予以秩和檢驗(yàn)，P<0.05為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對(duì)照組臨床有效率為86.95%(40/46)，研究組臨床有效率為93.48%(43/46)，雖然研究組有效率高于對(duì)照組，但二者之間不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分情況比較

與治療前比較，兩組患者治療后咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、發(fā)熱、盜汗等癥狀評(píng)分均降低，且研究組治療后咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、發(fā)熱、盜汗等癥狀評(píng)分降低情況，優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見表2。

2.3 兩組患者治療前后免疫功能狀況比較

與治療前比較，兩組患者治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，且研究組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+改善情況優(yōu)于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表3。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分情況比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

表3 兩組患者治療前后免疫功能情況比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.4 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)分級(jí)狀況比較

對(duì)照組患者治療后未出現(xiàn)肝功能損害28例(60.87%)，研究組治療后未出現(xiàn)肝功能損害37(80.43%)，對(duì)照組肝功能損害程度高于研究組，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表4。

表4 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)分級(jí)狀況比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.5 兩組患者治療期間毒副反應(yīng)狀況比較

兩組患者在尿酸增高癥發(fā)生率上存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，在白細(xì)胞減少癥及腎功能損害發(fā)生率上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)果見表5。

表5 兩組患者毒副反應(yīng)狀況比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3 討論

結(jié)核病是一種慢性呼吸道傳染病，近些年來肺結(jié)核在全世界流行，具有高發(fā)病率、高死亡率等特點(diǎn)[9]。聯(lián)合化學(xué)藥物治療已成為抗結(jié)核病的基本方案。然而抗結(jié)核藥物治療的時(shí)間較長(zhǎng)，耐多藥肺結(jié)核患者越來越多，同時(shí)多數(shù)抗結(jié)核藥物存在毒性，治療中經(jīng)常出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)[10]。由此產(chǎn)生的毒副作用給結(jié)核病的治療帶來新的挑戰(zhàn)。藥物性肝損傷是抗結(jié)核治療中最為常見而嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一[11]，國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道我國抗結(jié)核藥物所致的藥物性肝損傷發(fā)生率為8%～30%，抗結(jié)核藥物所致的毒副反應(yīng)逐漸成為公共衛(wèi)生問題。因此尋求新的藥物治療方案，是保證患者堅(jiān)持全療程抗結(jié)核治療、減少結(jié)核耐藥和復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。中醫(yī)學(xué)對(duì)結(jié)核的認(rèn)識(shí)和治療有著悠久的歷史，通過發(fā)揮中醫(yī)、中藥優(yōu)勢(shì)，減輕抗結(jié)核藥物的毒副反應(yīng)，顯得尤為重要[12]。近年來中醫(yī)藥在治療抗結(jié)核藥物所致肝損害方面取得了一定的療效。

肺結(jié)核毒副反應(yīng)癥狀多樣，臨床表現(xiàn)多樣，屬中醫(yī)學(xué)“中藥毒”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為藥毒由于脾濕不運(yùn)，稟賦不耐，藥毒內(nèi)侵所致。參附注射液出自明代方賢所編著的《奇效良方》[13]，由人參、附片等藥提取物混合而成。具有益氣溫陽，回陰救逆，益氣固脫，溫通心脈的作用。能明顯促進(jìn)反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能的淋巴細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。增強(qiáng)生物的不良影響的耐受能力，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力，增加機(jī)體的抵抗力[14]。本次研究雖然研究組有效率與對(duì)照組比較，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；然而參附注射液輔助治療有助于肺結(jié)核咳嗽、咯痰、發(fā)熱、盜汗癥狀的改善，說明采用參附注射液輔助治療可以提高抗結(jié)核藥物的治療效果，顯著改善癥狀。

而肺結(jié)核的發(fā)生發(fā)展與患者免疫功能有很大的關(guān)系[15]，結(jié)核病患者伴有免疫功能低下，服用抗結(jié)核藥時(shí)出現(xiàn)毒副作用的比較多[16]。免疫功能的增強(qiáng)，能使人體盡快恢復(fù)到“陰平陽秘，精神乃治”的生理狀態(tài)，在緩解抗結(jié)核藥毒副反應(yīng)的同時(shí)，進(jìn)一步提高療效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明參附注射液大劑量給藥，能增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能[17]。本次研究發(fā)現(xiàn)與單純采用西醫(yī)治療方案比較，配合參附注射液輔助治療后患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，免疫功能得到極大恢復(fù)。說明參附注射液輔助治療使肺結(jié)核患者正氣得以增強(qiáng)，抗御外邪包括藥食之邪的能力得以提高，減輕毒副反應(yīng)的發(fā)生。

目前肺結(jié)核的治療以大量抗結(jié)核藥物為主，抗結(jié)核藥都可致不同程度的肝腎損害[18]?？菇Y(jié)核藥所致藥物性肝損傷確切機(jī)制尚未完全透徹，目前主要有“免疫介導(dǎo)肝損傷”和“非免疫介導(dǎo)的對(duì)肝臟的直接毒性作用”兩種機(jī)制[19]。中醫(yī)藥的辨證施治可明顯緩解患者的結(jié)核癥狀，減輕抗結(jié)核化療藥物的毒副作用，發(fā)揮“減毒增效”的作用[20]。本次研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組肝功能損害程度、尿酸增高癥發(fā)生率均高于研究組，說明參附注射液輔助治療可以減少抗結(jié)合藥物尿酸增高癥、肝功能損害等毒副反應(yīng)的發(fā)生率，具有簡(jiǎn)單、安全、方便、價(jià)廉的特點(diǎn)。

本次研究發(fā)現(xiàn)采用參附注射液輔助治療可以提高抗結(jié)核藥物的治療效果，顯著改善癥狀，提高免疫功能，降低抗結(jié)核藥物尿酸增高癥、肝功能損害等毒副反應(yīng)發(fā)生，值得推廣。然而關(guān)于參附注射液治療肺結(jié)核的“增效”及“減毒”作用需要循證醫(yī)學(xué)來證實(shí)。

[1] 褚春薇,饒家秋,王鳳洲,等.抗結(jié)核藥所致的藥物性肝損傷的研究概況[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,31(3):68-70.

[2] 詹文波,方宏才,張岱.復(fù)方益肝靈膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療結(jié)核病合并肝損傷的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(12):54-55.

[3] 李維潔.抗結(jié)核藥物所致肝損傷的中醫(yī)防治進(jìn)展[J].職業(yè)與健康,2014,30(22):封二-封三.

[4] 郭盛,唐于平,宿樹蘭,等.近10年來中藥配伍減毒的現(xiàn)代研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2008,14(10):74-78.

[5] 肖東樓,趙明剛,王宇中國結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2008:22-29．

[6] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病證部分[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2008:14-16.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì).肺結(jié)核診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志, 2001,20(2):70-74.

[8] 肖東樓,馬玙,朱莉貞.抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)診療手冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:14-15.

[9] 楊儉.水飛薊賓對(duì)抗結(jié)核藥物所致肝功能損害的保護(hù)作用探索[J].北方藥學(xué),2016,13(1):67.

[10] 鮑玉英,范槐芳,周玲霞.疏風(fēng)清熱涼血方配合霧化透皮療法對(duì)抗結(jié)核藥物致藥物性皮炎的療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志,2013,40(10):2070-2071.

[11] 高欣.復(fù)方益肝靈膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物所致肝損傷160例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,19(9):55-56.

[12] 王鵬程,周敏,李鳧堅(jiān).中藥對(duì)抗結(jié)核藥物的減毒功效分析[J].中醫(yī)雜志,2011,52(22):1932-1934.

[13] 呂燕妮,付龍生,周健,等.參附注射液作用機(jī)制的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)生物學(xué)分析[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2015,21(21):217-221.

[14] 朱玲,周黎明,王正榮.參附注射液的作用及作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].四川生理科學(xué)雜志,2004,26(2):77-82.

[15] 肖芃,譚耀駒,趙自潔,等.肺結(jié)核病人細(xì)胞免疫功能變化與治療效果的關(guān)系[J].廣州醫(yī)藥,2001,32(3):60-62.

[16] 明月,特木其樂.蒙藥對(duì)抗結(jié)核藥物毒副作用的探討[J].中國民族醫(yī)藥雜志,2007,13(12):10.

[17] 杜婷,孫榮進(jìn),田華,等.參附注射液的藥效學(xué)及作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國藥師,2013,16(11):1732-1734.

[18] 勞獻(xiàn)寧,王曉杰,劉紹余,等.六味地黃丸對(duì)抗癆治療增效減毒作用臨床觀察[J].中藥材,2007,30(10):1343-1345.

[19] 李衛(wèi),鐘洪蘭,溫秀珍,等.抗結(jié)核藥物致肝損傷的發(fā)病機(jī)制及預(yù)防和治療藥物研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2015,15(9):9-12.

[20] 唐宋琪,謝毅強(qiáng),鄭翔鴻,等.辨證中藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療肺結(jié)核的“減毒”作用研究[J].藥物與人,2014,27(6):90.

TheSynergismandAttenuatedEffectofShenfuInjectionintheTreatmentofPulmonaryTuberculosis

MAXiao-yu

(TuberculosisControlHospitalofShaanxiProvince, 710000China)

Objective:To investigate the synergism and attenuated effect of Shenfu injection in the treatment of pulmonary tuberculosis. Methods: 92 cases of pulmonary tuberculosis were randomly divided into the control group and the observation group. The control group was treated with standard chemotherapy, based on which, the observation group was also given Shenfu injection. Clinical symptom score, immune function change, clinical efficacy, liver function damage, and medicine toxicity were compared between the two groups. Results: The effective rate in the control group(86.95%) was lower than that in the observation group(93.48%), but there was no statistical significance(P>0.05). The clinical symptoms scores, in terms of cough, expectoration, hemoptysis, chest pain, fever, and night sweats were decreased, and the levels of CD3+, CD4+and CD4+/CD8+were elevated in both groups compared to those before treatment. Compared to the control group, clinical symptom scores were lower, and the levels of CD3+, CD4+and CD4+/CD8+were higher in the observation group with significant differences(P<0.05). The degree of liver function damage and the hyperuricemia incidence in the control group were higher than those in the observation group, and the differences were significant(P<0.05). Conclusion: ShenFu injection was effective in the treatment of pulmonary tuberculosis, and it can improve the symptoms and the immune function, reduce hyperuricemia and liver function damage caused by taking anti-tuberculosis drugs.

ShenFu injection; Pulmonary tuberculosis; Synergism; Attenuation

十一五國家科技支撐項(xiàng)目(No.2007BAI24B04)

馬肖妤(1984-)，女，主管護(hù)師，主要研究方向：結(jié)核病的防治及公共衛(wèi)生管理。

2016-10-18

修回日期：2016-11-05

R285.6

：A

：1002-2406(2017)05-0048-04