范愛紅

（宿遷市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇宿遷223800）

成人隱匿性自身免疫性糖尿病11例臨床分析

范愛紅

（宿遷市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇宿遷223800）

目的探討胰島相關(guān)抗體在成人隱匿性自身免疫性糖尿病診斷中的意義。方法對(duì)住院糖尿病患者進(jìn)行胰島相關(guān)抗體檢測，并對(duì)診斷為成人隱匿性自身免疫性糖尿病11例患者及同期住院30例2型糖尿病患者予以臨床分析。結(jié)果成人隱匿性自身免疫性糖尿病臨床發(fā)病表現(xiàn)與2型糖尿病類似，但C肽水平偏低，胰島素治療啟動(dòng)早。結(jié)論胰島相關(guān)抗體在鑒別診斷成人隱匿性自身免疫性糖尿病及指導(dǎo)治療中有重要意義。

成人隱匿性自身免疫性糖尿??；谷氨酸脫羧酶抗體；胰島細(xì)胞抗體

成人隱匿性自身免疫性糖尿病又稱LADA（Latentautoimmune diabetes in aduls），是免疫介導(dǎo)性T1DM，但因其特點(diǎn)為成年發(fā)病，初期不需胰島素治療，早期無酮癥發(fā)生，因而易于被診斷為2型糖尿病。本科2016年6月～2017年2月，通過胰島相關(guān)抗體檢測，診斷成人隱匿性自身免疫性糖尿病11例，并與30例2型糖尿病患者進(jìn)行臨床分析比較。

1 資料與方法

1.1 臨床資料2016年6月～2017年2月在本科住院糖尿病患者中進(jìn)行胰島相關(guān)抗體篩查（GADAb，ICA，IAA），結(jié)合患者病史及胰島功能，診斷成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者11例。年齡36～77歲，平均（48.2±29）歲，病程8個(gè)月～5年，其中GADAb陽性7例，GADAb和ICA陽性4例（胰島相關(guān)抗體抽血送南京金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所檢驗(yàn)）。選取同期住院2型糖尿病患者30例，進(jìn)行臨床分析比較。2型糖尿病組入選標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院時(shí)無酮癥，口服降糖藥物治療有效，胰島相關(guān)抗體陰性，無嚴(yán)重心腎并發(fā)癥。其中男16例，女14例，年齡28～75歲，平均年齡（46.4±1.6）歲，病程2～19年。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)LADA的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］：①谷氨酸脫羧酶抗體（GADAb）或胰島細(xì)胞抗（ICA）或胰島素自身抗體（IAA）陽性；②年齡≥18歲；③診斷糖尿病后至少半年不依賴胰島素治療。

2型糖尿病患者均符合1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病癥狀，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，②空腹血糖≥7.0 mmol/L，或葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖≥11.1 mmol/L，③無糖尿病癥狀者另日重新復(fù)查明確診斷。

1.3 研究方法患者入組后檢測身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI）。抽血查糖化血紅蛋白，血脂分析。胰島素控制血糖FBG＜7.0 mmol/L，2 hPG 8～10 mmol/L后，予75 g葡萄糖口服行胰島素釋放實(shí)驗(yàn)，查空腹血糖，2 h血糖，空腹C肽及2 hC肽。FPG、2 h PG、TC、TG、HDL-C、LDL-C由本院生化室檢測，采用貝克曼生化儀AU5821完成測定。C肽測定采用電化學(xué)發(fā)光法，HbA1c測定采用離子交換色譜法檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用軟件SPSS18.0對(duì)該數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用X2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床數(shù)據(jù)比較成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者與2型糖尿病患者在性別、年齡、病程以及FBG方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而在BMI及2 hPG方面兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者BMI明顯低于2型糖尿病患者，在2 hPG方面成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者則顯著高于2型糖尿病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 LADA組與2型糖尿病組臨床數(shù)據(jù)比較

2.2 兩組患者糖化血紅蛋白與血脂分析比較經(jīng)研究可知，成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者的糖化血紅蛋白與血脂水平均與2型糖尿病患者的相同指標(biāo)存在顯著差異，其中HbAc及HDL-C水平高于2型糖尿病患者，剩余空腹C肽，2 h后C肽、TG、TC以及LDL-C水平均低于2型糖尿病患者，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

2012成人隱匿性自身免疫糖尿?。↙ADA）診療共識(shí)：中國成人初診2型糖尿病患者中18歲以上LADA患病率為6.1%［2］，30歲以上為5.9%，我國LADA患病率在全球處于較高水平。LADA是由免疫因素介導(dǎo)的T1DM，早期因存有一定的胰島功能，可不需胰島素治療，無酮癥發(fā)生，臨床常被診斷為2型糖尿病，但隨病情進(jìn)展最終依賴胰島素治療,并有酮癥傾向[3]。

表2 LADA組與2型糖尿病組糖化血紅蛋白與血脂分析比較

表2 LADA組與2型糖尿病組糖化血紅蛋白與血脂分析比較

注：本院空腹C肽參考值0.37～1.47 nmol/L；與2型糖尿病組比較，aP＜0.05

T2DM（n=30）9.3±1.77 0.46±0.23 1.87±0.44 2.2±1.4 5.5±1.32 1.30±0.33 3.54±1.21項(xiàng)目HbA1c（%）空腹C肽（nmol/L）2 hC肽（nmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）LADA（n=11）11.4±1.98a0.21±0.11a0.68±0.24a1.8±0.66a4.6±0.81a1.34±0.22a2.98±0.69a

胰島素促泌劑的使用可加速LADA患者的胰島功能衰竭，故臨床上應(yīng)盡早鑒別兩者，制定合理降糖方案。GADAb對(duì)于LADA患者的早期識(shí)別和胰島β細(xì)胞功能的預(yù)測有重要的臨床意義[4]。ICA是針對(duì)破壞胰島β細(xì)胞成分的特異性抗體，可以早期預(yù)測1型糖尿病，其陽性預(yù)示著胰島β細(xì)胞功能的衰竭，但隨著病程的延長陽性率有所減低［5］。IAA不是糖尿病特異抗體，在甲狀腺疾病和正常人群中均具有一定的陽性率，因而單純IAA陽性不能作為T1DM的標(biāo)志［6］。

本研究中，LADA患者與2型糖尿病患者在發(fā)病年齡上無明顯差異，但LADA組患者BMI較2型糖尿病患者組偏輕。血糖控制平穩(wěn)后，胰島素釋放試驗(yàn)顯示LADA組患者服葡萄糖后血糖上升更高，胰島功能測定C肽較2型糖尿病組基礎(chǔ)值偏低，餐后反應(yīng)較差，提示胰島功能較2型糖尿病組差。2型糖尿病患者組血脂分析膽固醇及甘油三酯均較LADA組偏高，提示2型糖尿病患者脂代謝差。

LADA患者早期不依賴胰島素，發(fā)病初期臨床表現(xiàn)類似T2DM，半年內(nèi)可無酮癥發(fā)生，但因自身免疫破壞，胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性下降，最終依賴胰島素治療。故對(duì)LADA早期診斷較為重要[7]。對(duì)臨床診斷糖尿病患者，尤其初發(fā)成年糖尿病患者或口服降糖藥物控制不佳，繼發(fā)性失效者，以及胰島功能衰竭較快者，應(yīng)篩查胰島自身抗體明確診斷。如患者胰島功能尚好，可考慮使用非胰島素促泌劑口服降糖藥物，如二甲雙胍、吡格列酮等。對(duì)于胰島自身抗體陽性者應(yīng)盡早使用胰島素治療［8-9］，保護(hù)患者胰島功能，延緩胰島功能衰竭，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

［1］HernandezM,MolloA,MarsalJR,etalInsulinsecretioninpatientswithlatentautoimmunediabetes（LADA）:half way between type 1 and type 2 diabetes：action LADA 9［J］.BMC Endocr Disord,2015,15(1)：1．

［2］Zhou Z,Xiang Y,Ji L,et al.Frequency，immunogenetics，andclinical characteristics of latent autoimmune diabetes in china（lada china study）：a nationwide, multicenter,clinic-basedcross-sectional study［J］. Diabetes,2013,62（2）：543-550．

［3］American Diabetes Association:Report of the ExpertCommitteeon the Diagnosis and Classification of DiabetesMellitus[J].DiabetesCare,1997,20(4):1183-1197.

［4］楊林,周智廣,黃干,等.四種胰島自身抗體診斷成人隱匿性自身免疫性糖尿病的臨床意義[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2005, 21(4)：327-330.

［5］周淑杰，李輝，高申，等．胰島素自身抗體的聯(lián)合檢測在糖尿病分型中的診斷意義［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（1）：146-147.

［6］楊瑋，張寅飛，湯明明，等.中老年糖尿病患者中篩查成年人遲發(fā)性自身免疫性糖尿病的臨床線索［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，34（23）：6586-6587．

［7］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA）診療的共識(shí)［J］.中華糖尿病雜志,2012,4（11）：641-647．

[8]肖劍鋒.生化檢驗(yàn)在糖尿病診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2016,22(11):33-34.

[9]馬玉紅,白福瑞,蘇利國.不同胰島素用藥方法對(duì)2型糖尿病患者血脂的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(13):81-82.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.25.038