曲志君

(江西省精神病院五病區(qū)，江西南昌330029)

奧氮平與抗甲狀腺藥物聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥所致精神障礙的療效及安全性分析

曲志君

(江西省精神病院五病區(qū)，江西南昌330029)

目的分析奧氮平與抗甲狀腺藥物聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥所致精神障礙的療效及安全性。方法將60例原發(fā)性甲亢所致精神障礙患者隨機(jī)分為兩組，觀察組給予奧氮平合抗甲狀腺藥物，對照組給予奮乃靜組合抗甲狀腺藥物，分別測定兩組BPRS總分BPRS、減分率及TESS總分。結(jié)果觀察組精神障礙病情顯著性好轉(zhuǎn)率高于對照組（23/30 vs 15/30）（76.67%vs 50.00%）（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)TESS總分(2.772±1.204)低于對照組(3.394±1.113)（t＝2.078，P＝0.042）。結(jié)論奧氮平治療原發(fā)性甲亢所致精神障礙療效較好，副作用少，值得在臨床上推廣。

奧氮平；奮乃靜；精神障礙；原發(fā)性甲狀腺亢進(jìn)；不良反應(yīng)

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡稱甲亢)是由于各種原因?qū)е抡＜谞钕俜置诘姆答伩刂茩C(jī)制功能喪失，引起循環(huán)中甲狀腺激素分泌過多，導(dǎo)致機(jī)體全身代謝亢進(jìn)的一種自身免疫性疾病[1]。甲亢不僅能引起甲狀腺腫大、突眼、心悸等癥狀還能導(dǎo)致患者精神障礙。研究表明由于甲亢患者機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂而導(dǎo)致患者精神障礙，影響患者的生活質(zhì)量[2]。因此如何治療甲亢引起的精神障礙是我們急需解決的一個難題。傳統(tǒng)抗精神類藥物作用于機(jī)體對患者肝功能、心率、血糖等方面均有影響，不適合用于甲亢患者的治療。奧氮平屬于非典型抗精神藥物適合于器質(zhì)性精神障礙。本次研究采用奧氮平及奮乃靜與抗甲狀腺藥物聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥所致精神障礙分析其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床研究選取2015年1月～2016年12月本院收治的60例原發(fā)性甲亢所致精神障礙患者作為研究對象。隨機(jī)分為兩組觀察組及對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版中內(nèi)分泌疾病所致精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合甲亢的診斷金標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他原因引起的精神疾?。虎谛?、肺、腎等重要器官功能明顯異常；③妊娠、哺乳期及對本次研究所使用的藥物過敏。奧氮平組（觀察組）30例，男13例，女17例，患者年齡29～65歲，平均（47.8±6.2）歲；奮乃靜組（對照組）30例，男15例，女15例，患者年齡28～66歲，平均（48.6±8.5）歲；兩組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法抗甲狀腺藥物使用甲巰咪唑片（北京太洋藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020885）20～40 mg/d,觀察組口服奧氮平（禮來蘇州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20050071）聯(lián)合抗甲狀腺藥物，奧氮平的平均劑量約（16.36±5.11）mg/d，對照組口服奮乃靜（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020223）聯(lián)合抗甲狀腺藥物，奮乃靜平均劑量約（17.96±4.87）mg/d，療程均為6周。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)治療總有效率根據(jù)患者治療的BPRS總分減分率進(jìn)行評價，可分為基本痊愈、顯著性好轉(zhuǎn)、好轉(zhuǎn)、無效三個指標(biāo)?；救夯颊叩腂PRS總分減分率＞75%；顯著性好轉(zhuǎn)：患者的BPRS總分減分率在50%～74%之間；好轉(zhuǎn)：患者的BPRS總分減分率在25%～49%之間；無效：患者的BPRS總分減分率＜25%[4]。以TESS量表評定治療中各項藥物的不良反應(yīng)[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析軟件為SPSS19.0，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用X2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；檢驗水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BPRS總分及減分率比較兩組BPRS總分治療前（0周）差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療第2、4、6周末，觀察組BPRS總分的減少高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組BPRS總分減分率的增加高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組BPRS總分及減分率比較

表1 兩組BPRS總分及減分率比較

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)30 30 BPRS總分BPRS減分率0周65.327±16.327 66.441±16.522 0.262 0.794 2周末52.270±12.480 59.841±11.610 2.433 0.018 4周末44.729±9.310 50.127±10.221 2.139 0.037 6周末26.433±7.121 32.049±8.812 2.791 0.007 2周末34.291±10.179 25.780±10.010 3.265 0.002 4周末59.764±8.921 51.329±7.883 3.421 0.001 6周末74.390±8.247 65.270±9.781 3.904 0.00

2.2 兩組治療后療效評價治療結(jié)束后，觀察組總有效例數(shù)為27例，總有效率為90.00%。對照組總有效例數(shù)為24例，總有效率為80.00%。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（X2= 1.176，P=0.278）。觀察組顯著性好轉(zhuǎn)例數(shù)為23例，顯著性好轉(zhuǎn)率為76.67%。對照組顯著性好轉(zhuǎn)例數(shù)為15例，顯著性好轉(zhuǎn)率為50.00%。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=4.593，P=0.032）。

2.3 安全性評估治療結(jié)束后，觀察組TESS總分為（2.772±1.204），對照組TESS總分的（3.394±1.113），兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（t＝2.078，P＝0.042）；觀察組不良反應(yīng)例數(shù)為16例，不良反應(yīng)發(fā)生率為53.33%。對照組不良反應(yīng)例數(shù)為24例，不良反應(yīng)發(fā)生率為80.00%。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=4.800，P=0.028）。

3 討論

甲亢導(dǎo)致的神經(jīng)精神障礙主要在高代謝綜合征的基礎(chǔ)上出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀表現(xiàn)為幻覺妄想狀態(tài)、意識障礙、記憶減退、智能障礙等，但其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確[5-6]。甲亢伴精神障礙患者常易興奮、激動、亢奮，嚴(yán)重者可能會產(chǎn)生幻覺，并因此而拒絕治療加重病情，因此必須在治療甲亢的同時控制其精神障礙進(jìn)行聯(lián)合治療[7]。傳統(tǒng)抗精神病藥物在治療過程中容易影響患者肝功能、心率、血糖等，不適合應(yīng)用于甲亢患者。奧氮平是第二代抗精神病藥物，屬于非典型抗精神病藥物，其作用于多巴胺D2、5-羥色胺、膽堿能(M)等多種受體，起鎮(zhèn)靜作用，有效改善患者的精神狀態(tài)，同時奧氮平還可在肝臟中進(jìn)行代謝，不通過血腦屏障，椎體外系不良反應(yīng)較少，相對于傳統(tǒng)抗精神病藥物更安全[8]。本次研究顯示，治療第2、4、6周末，觀察組BPRS總分的減少及BPRS總分減分率的增加均高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療結(jié)束后，觀察組顯著性好轉(zhuǎn)率高于對照組顯著性好轉(zhuǎn)率（76.67%vs 50.00%），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。以上兩組數(shù)據(jù)均提示奧氮平治療甲亢導(dǎo)致的神經(jīng)精神障礙的療效優(yōu)于奮乃靜。不良反應(yīng)方面，觀察組TESS總分低于對照組TESS總分，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示在治療甲亢導(dǎo)致的神經(jīng)精神障礙過程中，使用奧氮平產(chǎn)生的不良反應(yīng)發(fā)生少于奮乃靜，這可能是由于奧氮平代謝產(chǎn)物不通過血腦屏障，不易引起椎體外系不良反應(yīng)。

綜上所述，奧氮平作為新型非典型抗精神類藥物對于治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥所致精神障礙療效較好，副作用少，值得在臨床上推廣。

[1]曹國興,譚小林.國產(chǎn)奧氮平與奮乃靜治療老年期精神分裂癥療效比較[J].中國藥業(yè),2011,20(23):83-84.

[2]李燦興.丙基硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(20):28-29.

[3]韋文合,黃凱.甲狀腺功能亢進(jìn)癥伴神經(jīng)精神障礙136例臨床分析[J].臨床薈萃,2010,25(23):2058-2059.

[4]鐘華.奧氮平治療甲狀腺功能亢進(jìn)所致躁狂狀態(tài)臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2015,23(10):49-50.

[5]李悅森.臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效體會[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,14(7):90.

[6]汪春運(yùn).奧氮平在精神障礙治療中的應(yīng)用[J].中國組織工程研究,2004,8(15):2934-2935.

[7]王春雨,儲華.奧氮平治療老年癡呆伴發(fā)精神行為障礙臨床研究[J].中國民康醫(yī)學(xué),2010,22(15):1972-1973.

[8]靳士立,韓道國,吳英鐸,等.奧氮平與奮乃靜治療酒精所致精神障礙的療效比較[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2008,21(2):119-120.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.25.023