羅素娟，敖志文，胡世耀

（江西省宜春市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，江西宜春336000）

來氟米特治療狼瘡腎炎的應(yīng)用效果觀察與研究

羅素娟，敖志文，胡世耀

（江西省宜春市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，江西宜春336000）

目的探討狼瘡腎炎采用來氟米特治療的臨床效果。方法選擇40例狼瘡腎炎患者為研究對象，按照數(shù)字隨機(jī)法將其分為兩組，其中給予對照組環(huán)磷酰胺+潑尼松治療，而觀察組在此基礎(chǔ)上，再運(yùn)用來氟米特聯(lián)合治療，對兩組治療效果進(jìn)行比較分析。結(jié)果與對照組相比，觀察組的治療有效率較高，組間對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；相比較對照組而言，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時，兩組的ANA、C4、C3、尿素氮以及24 h尿蛋白等生化指標(biāo)對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論臨床上給予狼瘡腎炎患者來氟米特治療，可以增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高治療效果。

狼瘡腎炎；來氟米特；治療效果

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是比較常見的一種自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，往往累及腎臟等重要臟器，誘發(fā)諸多并發(fā)癥，其中狼瘡腎炎是發(fā)病率較高的一種并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者死亡的一個重要因素[1-2]。當(dāng)前在治療狼瘡腎炎時，通常以藥物為主，常見的有糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒類藥物等，但是一些患者對環(huán)孢素、硫唑嘌呤以及環(huán)磷酰胺等藥物的耐受性不高，無法獲得滿意療效[3]。因此，本文研究了來氟米特在狼瘡腎炎治療中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇本院2013年11月～2016年5月期間收治的狼瘡腎患者40例為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法將其分為兩組，每組20例。對照組病程3～70個月，平均（36.1±13.6）個月，年齡16～50歲，平均（32.2±10.6）歲，其中女19例、男1例；觀察組年齡17～52歲，平均（32.3± 10.7）歲，病程4～71個月，平均（36.3±13.7）個月，其中女20例、男0例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組對照組接受常規(guī)治療，包括營養(yǎng)支持、吸氧以及臥床休息等，并且在此基礎(chǔ)上，再運(yùn)用環(huán)磷酰胺+潑尼松聯(lián)合治療，即口靜脈注射環(huán)磷酰胺片（江蘇恒瑞制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格0.2 g），0.4 g/次，1次/2周；醋酸潑尼松片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020689，規(guī)格5 mg）口服，剛開始治療時，劑量為1 mg/（kg·d），連續(xù)治療4周后，根據(jù)患者的病情變化，對給藥劑量進(jìn)行調(diào)整，先根據(jù)每2周5.0 mg的劑量減少為0.5 mg/（kg· d），然后再根據(jù)每2周2.5 mg的劑量減少為0.1 mg/（kg·d），2個月為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.2.2 觀察組觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，再運(yùn)用來氟米特聯(lián)合治療，即口服來氟米特片（江蘇蘇州長征欣凱制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000550，規(guī)格10 mg），剛開始治療時，劑量為50 mg/d，連續(xù)治療3 d后，減少給藥劑量為30 mg/d，1個療程為2個月，共治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)運(yùn)用免疫比濁法對C3和C4進(jìn)行測定，運(yùn)用免疫熒光法對抗核抗體（ANA）進(jìn)行測定，并且檢測兩組的24 h尿蛋白以及尿素氮等生化指標(biāo)。同時，分別觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝功能異常、白細(xì)胞數(shù)減少、惡性嘔吐以及皮疹等。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)顯效：經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查，結(jié)果顯示血清白蛋白＞35 g/L，24 h尿蛋白＜0.5 g，臨床癥狀基本消失，且腎功能恢復(fù)正常；有效：24 h尿蛋白較治療前減少＞50%，尿紅細(xì)胞減少，且臨床癥狀改善明顯；無效：尿紅細(xì)胞數(shù)增加，且臨床癥狀加重或無變化[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用X2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較與對照組相比，觀察組的24 h尿蛋白、尿素氮、C3、C4以及ANA等均改善明顯，組間對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療效果對比相比較對照組而言，觀察組的治療有效率高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=11.62，P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，觀察組1例皮疹、1例惡心嘔吐、1例白細(xì)胞數(shù)減少，發(fā)生率為15%；而對照組1例皮疹、2例惡心嘔吐、2例白細(xì)胞數(shù)減少、1例肝功能異常，發(fā)生率為30.0%，組間對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床指標(biāo)對比

表1 兩組臨床指標(biāo)對比

項(xiàng)目ANA C4（g/L）C3（g/L）24 h尿蛋白（g/L）尿素氮（mmol/L）對照組（n=20）75.4±3.10 0.44±0.09 1.63±0.42 2.74±1.26 7.77±2.38觀察組（n=20）29.1±2.80 0.66±0.05 1.97±0.41 0.73±0.45 7.02±2.13 t值9.724 8.112 6.283 7.264 10.182 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表2 兩組臨床療效比較（n）

3 討論

臨床上在對狼瘡腎炎進(jìn)行治療時，激素是首選的一種藥物，其目的主要為對疾病進(jìn)展進(jìn)行控制，使癥狀得到改善，減輕腎臟損傷，減少藥物不良反應(yīng)[5]。環(huán)磷酰胺和潑尼松是常見的激素類藥物，能夠使非特異性炎癥和T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫消除，但是治療期間，容易出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)如肝功能異常、白細(xì)胞減少等，降低患者耐受性，影響治療效果[6-7]。來氟米特作為嘧啶合成的一種免疫抑制劑，其作用機(jī)制包括以下幾點(diǎn)：①作為NF-κB激活的一種抑制劑，由炎癥刺激誘導(dǎo)，可以抑制Th1效應(yīng)細(xì)胞活化，并且調(diào)節(jié)Th1淋巴細(xì)胞分化為Th2淋巴細(xì)胞，有效抑制T淋巴細(xì)胞增生[8]；②可以抑制白細(xì)胞介素-2基因啟動轉(zhuǎn)錄和酪氨酸磷酸化產(chǎn)生，使細(xì)胞周期進(jìn)展阻斷，并且活化淋巴細(xì)胞增生[9]；③有效抑制DNA合成，對嘧啶合成二氫乳酸脫氫酶活性起到積極的促進(jìn)作用，從而有效抑制嘧啶核苷酸合成[10]。在本次研究中，觀察組有效率為80.0%，高于對照組的60.0%，并且與對照組比較，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低，各項(xiàng)指標(biāo)改善明顯，這一結(jié)果與楊利娜[11]、劉健[12]等研究一致，提示來氟米特治療狼瘡腎炎可以減輕腎損傷，控制病情進(jìn)展。

綜上所述，在狼瘡腎炎的臨床治療中，運(yùn)用來氟米特，一方面具有不良反應(yīng)少、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，另一方面還能提高療效，改善患者預(yù)后，具有一定的推廣價(jià)值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.25.022