劉曉輝，余口，鄧仰剛

（南昌市中西醫(yī)結合醫(yī)院消化內(nèi)科，江西南昌330003）

干擾素聯(lián)合阿德福韋酯對慢性乙肝患者HBV-DNA定量的影響

劉曉輝，余口，鄧仰剛

（南昌市中西醫(yī)結合醫(yī)院消化內(nèi)科，江西南昌330003）

目的探討干擾素與阿德福韋酯聯(lián)合用藥治療慢性乙型肝炎對患者HBV-DNA定量等的影響，為慢性乙型肝炎臨床治療提供理論依據(jù)。方法選取本院收治的慢性乙型肝炎患者85例，隨機分成對照組（n=43）和觀察組（n=42），兩組均進行常規(guī)保肝治療，在常規(guī)治療基礎上，對照組給予阿德福韋酯治療，觀察組在對照組的基礎上加用干擾素進行治療；觀察兩組治療前后HBV-DNA定量變化、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）恢復正常率、乙型肝炎e抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰率及合并血清總膽紅素（TBil）水平、患者總不良反應發(fā)生率。結果治療后，兩組ALT、TBil表達水平均較治療前降低，且觀察組治療后ALT、TBil表達水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT恢復正常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組均有患者出現(xiàn)不良反應，對照組出現(xiàn)頭痛3例，惡心2例，乏力1例，總不良反應率為13.9%；觀察組出現(xiàn)頭痛1例，惡心1例，乏力2例，觀察組總不良反應率為9.5%；對照組總不良反應率較觀察組略高，但差異無統(tǒng)計學意義。結論干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎效率較單獨使用阿德福韋酯高，安全性較好，值得臨床推廣使用。

干擾素；阿德福韋酯；慢性乙肝患者

乙型病毒性肝炎（簡稱乙肝）是臨床上十分常見的一種疾病，由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起，導致肝炎、肝硬化、肝癌、肝功能衰竭等，主要臨床癥狀表現(xiàn)為反胃、食欲減退、乏力、惡心、肝大及肝功能異常等，影響患者生活質(zhì)量[1-2]。慢性乙型肝炎是消化內(nèi)科常見的一種傳染性疾病，其具有病程長、難根治等特點，是全球最關注的疾病之一；全球約有20億人感染過HBV，慢性乙型肝炎感染者高達3.5億左右，每年約有100萬人死于與慢性乙型肝炎相關的肝硬化和肝細胞癌，慢性乙型肝炎正嚴重威脅著人們的健康[3]。慢性乙型肝炎的治療方法有很多，主要包括抗病毒治療、免疫調(diào)節(jié)治療、抗炎治療、抗氧化治療、抗纖維化治療和對癥治療；其中抗病毒治療是治療乙型肝炎的首要方法，核苷（酸）類似物及干擾素因其抗病毒效果明確，目前常用于慢性乙型肝炎的治療[4-6]。本文探討核苷類似物阿德福韋酯與干擾素聯(lián)合使用對治療慢性乙型肝炎患者的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2012年1月～2015年1月，本院收治慢性乙型肝炎患者85例，隨機分成兩組。對照組43例，男25例，女18例；年齡23～58歲，平均年齡（39.2±9.3）歲。觀察組42例，男22例，女20例；年齡25～61歲，平均年齡（38.4±8.8）歲。經(jīng)分析，兩組患者性別年齡等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 納入標準[7-8]所選患者病例全部符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010版）》中的診斷標準，患者年齡在18歲以上，乙型肝炎e抗原（HBeAg）為陽性，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平在1.2 ULN以上；血清總膽紅素（TBil）＜51 μmol/L；血清肌酐水平正常。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準，且已獲得患者及其家屬的同意。

1.3 排除標準[9]排除肝硬化、肝細胞癌、代謝性肝病、酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝病等其他肝疾病患者及合并妊娠期或哺乳期婦女、心腦血管疾病患者、免疫疾病如HIV、HAV患者等。

1.4 方法兩組患者均采用常規(guī)性保肝治療，在常規(guī)治療的基礎上，對照組患者給予服用阿德福韋酯片（天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司，國藥準字：H20050803）10 mg/次，1次/d進行治療。觀察組患者在對照組的基礎上，皮下注射干擾素α1b（上海生物制品研究所，國藥準字：S10950052）5 000 000 U，3次/周。兩組患者療程均為52周。

1.5 檢測方法檢測兩組患者治療前后HBV-DNA定量變化、ALT恢復正常率、TBil表達水平、HBeAg轉(zhuǎn)陰率。采用Rochelightcycler 480熒光定量PCR法進行HBV-DNA定量，

HBV-DNA＜1 000 copies/mL為陰性；采用雅培i2000免疫發(fā)光試劑檢測儀檢測HBeAg，HBeAg＜1.0 s/co為陰性；采用貝克曼LX-20全自動生化儀及其配套試劑用速率法檢測ALT，用重氮法檢測TBil，ALT＜40 U/L為正常值，TBil正常值2～20 μmol/L[9-11]。觀察患者惡心、頭痛、乏力等不良反應發(fā)生情況，并記錄分析患者總不良反應發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析處理；計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，組間比較采用X2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后ALT、TBil表達水平比較治療前，兩組患者ALT、TBil表達水平差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組ALT、TBil表達水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.22，t=4.31，t=4.62，t=5.11，P＜0.05），且觀察組治療后ALT、TBil表達水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后ALT、TBil表達水平比較Table 1 Expression ofALT and TBil in the two groups before and after treatment

表1 兩組患者治療前后ALT、TBil表達水平比較Table 1 Expression ofALT and TBil in the two groups before and after treatment

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

項目ALT（IU/L）TBil（μmol/L）P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05時間治療前治療后治療前治療后觀察組（n=42）105.8±8.1 24.9±4.7a23.6±4.2 16.2±2.5a對照組（n=43）106.2±7.9 35.6±5.3a22.9±3.8 20.8±2.3at值0.22 5.62 0.74 4.58

2.2 兩組患者檢測后轉(zhuǎn)陰率比較治療后，觀察組HBVDNA轉(zhuǎn)陰率、ALT恢復正常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（X2HBV-DNA=8.94,X2HBeAg=10.23,X2ALT= 11.64,P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者檢測后轉(zhuǎn)陰率比較（n）Table 2 Comparison of negative conversion rates in two groups（n）

2.3 兩組患者治療前后不良反應比較治療后，兩組均有患者出現(xiàn)不良反應，對照組出現(xiàn)頭痛3例，惡心2例，乏力1例，總不良反應率為13.9%；觀察組出現(xiàn)頭痛1例，惡心1例，乏力2例，觀察組總不良反應率為9.5%；對照組總不良反應率較觀察組略高，但差異無統(tǒng)計學意義。見表3。

3 討論

HBV是一種DNA病毒，慢性乙型肝炎是由HBV感染所導致患者肝功能發(fā)生異常的一種具有傳染性的疾病。其具有易反復發(fā)作并且病程長、傳染性較高、治愈率低下、治療費用高昂等特點，有關HBV的病理學與生理學顯示，HBV本身對患者肝細胞并無顯著的直接損害，其主要能通過在肝細胞內(nèi)不斷繁殖，最終損傷肝細胞的免疫功能，形成慢性疾??；少數(shù)病人易發(fā)展成病情更兇險、死亡率更高的重癥乙型肝炎，給患者身體機能造成嚴重傷害[11-13]。在目前的研究中，慢性乙型肝炎沒有根治藥物，目前治療慢性乙型肝炎的總體方向是最大程度上抑制或消除乙肝病毒，降低肝細胞的炎癥反應、壞死或肝纖維化的發(fā)生率，延緩和阻止慢性乙型肝炎的進展，減少肝硬化、肝細胞癌等并發(fā)癥的發(fā)生，提高機體免疫，從而在最大限度上延長患者的生存時間，改善患者的生活質(zhì)量，減少患者及家屬的痛苦[5]。

表3 兩組患者治療前后不良反應比較（n）Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups before and after treatment(n)

干擾素是一種廣譜抗病毒劑，其抗病毒原理主要不是直接殺傷或抑制病毒，而是作用在細胞RNA，通過抑制HBV-DNA的復制，達到抑制病毒蛋白的轉(zhuǎn)譯與表達和免疫調(diào)節(jié)兩方面的作用[14-15]。另外，其還能誘生生理性干擾素達到共同調(diào)節(jié)免疫的作用[16]。阿德福韋酯是一種常用的抗HBV的單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物藥物，其作用機制是在體內(nèi)由細胞激酶的作用下被磷酸化，生成一種有活性的代謝產(chǎn)物阿德福韋二磷酸鹽，使病毒的復制受到持續(xù)抑制，進一步達到抗病毒的作用[17]。

由研究結果可得，干擾素與阿德福韋酯聯(lián)合用藥治療慢性乙型肝炎，能顯著降低ALT、TBil的表達，效果明顯較單獨使用阿德福韋酯更優(yōu)；治療后，采用聯(lián)合用藥的觀察組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT恢復正常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于單獨用藥的對照組，即說明干擾素與阿德福韋酯聯(lián)合用藥抗乙性肝炎病毒效果較好；可能是因為核苷類藥物可持續(xù)抑制HBV-DNA至較低水平，干擾素在此基礎上，繼續(xù)發(fā)揮抑制病毒蛋白表達和調(diào)節(jié)免疫作用的同時，誘發(fā)體內(nèi)生理性干擾素參與免疫的調(diào)節(jié)，與阿德福韋酯單獨用藥比較，可顯著提高治療效果，降低疾病復發(fā)率，提高HBeAg轉(zhuǎn)陰率、減小肝硬化的發(fā)生率，且能有效降低肝細胞癌的發(fā)病率[18-21]。兩組均出現(xiàn)頭痛等不良反應，其中觀察組總不良反應發(fā)生率略低于對照組，差異不明顯，說明兩組用藥安全性均較好。

綜上所述，干擾素與阿德福韋酯聯(lián)合用藥在抑制HBVDNA的復制時能發(fā)揮協(xié)同作用，起到更有效的抑制作用，同時還能抑制HBeAg蛋白的表達，安全性高，值得臨床推廣。關于治療慢性乙型肝炎的研究還在火熱進行中，希望更多更好的治療方法會逐漸發(fā)現(xiàn)。

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Effect of interferon combined with adefovir dipivoxil on HBV-DNAin patients with chronic hepatitis B

Liu Xiao-hui，Yu Kou，Deng Yang-gang
(Department of Gastroenterology,Nanchang Traditional Chinese and Western Medicine Hospital,Nanchang,Jiangxi,330003,China)

Objective To discuss the interferon and adefovir ester combination in the treatment of chronic hepatitis b patients with HBV-DNA quantitative impact,to provide theoretical basis for clinical treatment of chronic hepatitis b.Methods Select 85 cases of chronic hepatitis b patients in our hospital,randomly divided into control group(n=43)and observation group(n=42),Two groups were treated with conventional liver protection,on the basis of conventional treatment,the control group was given adefovir dipivoxil treatment,the observation group was treated with interferon on the basis of the control group;The changes of the two groups before and after treatment of the quantitative HBV-DNA,alanine aminotransferase(ALT)recovery rate,hepatitis B e antigen(HBeAg)with negative conversion rate,serum total bilirubin(TBIL)level and the total incidence of adverse reactions of patients were observed.Results After treatment,two groups of ALT、TBil level were reduced,and the ALT,TBil expression level in observation group were significantly less than control group after treatment,the difference were statistically significant(P＜0.05).The HBV-DNA overcast rate,ALT recovery rate,HBeAg overcast rate in observation group were significantly higher than that of control group,the difference were statistically significant(P＜0.05).There were no significant difference between the two groups.Conclusion Interferon combined with adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B is higher than adefovir dipivoxil alone,and it is safe and worthy of clinical use.

Interferon;Adefovir dipivoxil;Chronic hepatitis B patients

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.25.006