陳 奎，陳 俊，李 勇

(松滋市人民醫(yī)院泌尿外科，湖北 松滋 434200)

吡柔比星膀胱內(nèi)灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)治療腺性膀胱炎的療效觀察

陳 奎*，陳 俊，李 勇

(松滋市人民醫(yī)院泌尿外科，湖北 松滋 434200)

目的：探討吡柔比星膀胱內(nèi)灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)治療腺性膀胱炎的療效。方法：選擇2014年12月—2016年12月收治的腺性膀胱炎患者84例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分成觀察組和對照組，每組42例。對照組患者行經(jīng)尿道電切術(shù)，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用吡柔比星膀胱內(nèi)灌注，比較兩組患者的療效，白細胞介素2(IL-2)、干擾素γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組患者的總有效率90.48%(38/42)，對照組為73.81%(31/42)，兩組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組患者IL-2、IFN-γ、TNF-α均較治療前明顯改善，且觀察組患者改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%(6/42)，明顯低于對照組的33.33%(14/42)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：吡柔比星膀胱內(nèi)灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)治療腺性膀胱炎的效果較好，可調(diào)節(jié)患者免疫功能，安全性較高。

經(jīng)尿道電切術(shù)； 膀胱藥物灌注； 腺性膀胱炎

腺性膀胱炎為泌尿系統(tǒng)感染、梗阻、結(jié)石等慢性膀胱刺激因素引起的膀胱黏膜腺上皮化生，多發(fā)部位為三角區(qū)、膀胱頸部、尿道內(nèi)口下方[1]。調(diào)查結(jié)果顯示，該病的發(fā)病率為0.1%～1.9%，但近年來有逐年上升趨勢[2-3]?；颊叨啾憩F(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛、肉眼血尿及下腹部隱痛等[4]，一般需要根據(jù)膀胱鏡檢查及活檢來確診。該病易反復(fù)，會對患者生活帶來諸多不便，且發(fā)病率逐年上升，故尋找有效的治療方法成為臨床關(guān)注的熱點[5]。現(xiàn)對吡柔比星膀胱內(nèi)灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)治療腺性膀胱炎的療效進行探討，報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取松滋市人民醫(yī)院2014年12月—2016年12月收治的腺性膀胱炎患者84例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合急診腺性膀胱炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎功能不全者；腫瘤患者。按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組42例。對照組患者中，男性21例，女性21例；年齡41～76歲，平均(63.8±4.7)歲；病程0.7～6.5年，平均(2.5±0.9)年；尿急、尿頻、尿痛21例，無痛血尿7例，下腹及陰部不適14例，排尿費力21例；發(fā)病于膀胱三角區(qū)14例、膀胱三角區(qū)及膀胱頸部15例、膀胱三角區(qū)及輸尿管口8例、散在分布5例；乳頭狀瘤型8例、團塊型6例、絨毛型5例、紅潤型4例、濾泡型13例、炎癥增厚型6例。觀察組患者中，男性23例，女性19例；年齡44～79歲，平均(63.5±4.9)歲；病程0.8～7.1年，平均(2.8±0.7)年；尿急、尿頻、尿痛22例，無痛血尿8例，下腹及陰部不適12例，排尿費力19例；發(fā)病于膀胱三角區(qū)15例、膀胱三角區(qū)及膀胱頸部16例、膀胱三角區(qū)及輸尿管口9例、散在分布2例；乳頭狀瘤型9例、團塊型7例、絨毛型6例、紅潤型5例、濾泡型8例、炎癥增厚型7例。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者均采用經(jīng)尿道電切術(shù)，行硬膜外麻醉，待麻醉起效后，取膀胱結(jié)石位，選擇電凝功率80 W，電切功率100～160 W的經(jīng)尿道等離子體雙極電切鏡進行尿道膀胱黏膜電切術(shù)，切掉病變組織及周圍2 cm的膀胱黏膜，切除深度至淺肌層。對于合并前列腺增生的患者，通過經(jīng)尿道前列腺氣化術(shù)切開，用0.9%氯化鈉注射液或蒸餾水連續(xù)沖洗。在上述治療基礎(chǔ)上，觀察組患者給予膀胱藥物灌注治療：術(shù)后1周，將吡柔比星50 mg加入5%葡萄糖注射液40 ml中混合均勻后，通過注射器注入患者膀胱中，藥液在膀胱內(nèi)停留30 min后排出，1周1次，持續(xù)治療6次后，改為1月1次，持續(xù)治療6次。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

(1)觀察兩組患者的治療效果：血尿、尿頻、尿急、尿痛等癥狀消失，體溫、血壓、心率等生命體征正常，膀胱鏡復(fù)查黏膜正常，病理活檢報告正常，尿常規(guī)各項指標(biāo)正常為顯效；臨床病癥有所好轉(zhuǎn)，生命體征正常，膀胱頸大小正常，偶爾出現(xiàn)血尿，病理活檢正常為有效；臨床癥狀未得到改善或病情加重出現(xiàn)新的病灶為無效。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)。(2)采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定血清白細胞介素2(IL-2)、干擾素γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，并進行比較。(3)記錄兩組患者下腹部不適、局部疼痛、排尿困難等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.473，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較 [例(%)]Tab 1 Comparison of efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 兩組患者治療前后IL-2、IFN-γ、TNF-α水平變化比較

治療前，兩組患者IL-2、IFN-γ、TNF-α的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者以上指標(biāo)均較治療前明顯改善，且觀察組患者改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后IL-2、IFN-γ、TNF-α水平變化比較Tab 2 Comparison of changes of IL-2,IFN-γ,TNF-α level between two groups(±s)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.991，P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 3 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3 討論

腺性膀胱炎為較罕見的膀胱黏膜上皮增生性病變，患者主要表現(xiàn)為血尿、尿頻、尿急、尿痛，下腹部墜脹不適。因此，對于難治性反復(fù)發(fā)作，表現(xiàn)為尿頻、尿痛、尿急者應(yīng)考慮為該病。腺性膀胱炎病灶會影響膀胱三角區(qū)、膀胱頸部及雙側(cè)輸尿管口周圍的組織，伴發(fā)濾泡樣病變或水腫，出現(xiàn)慢性炎癥等。其病因尚不明確，研究結(jié)果顯示，危險因子如接觸毒物的時間、病程、伴膀胱結(jié)石及排尿不暢等可推進腺性膀胱炎轉(zhuǎn)化為膀胱癌。雖然學(xué)術(shù)界對腺性膀胱炎是否為惡性腫瘤前病變存在分歧，但該病易反復(fù)，給患者身心造成嚴(yán)重影響，故應(yīng)進行進行積極、有效的治療，并定期隨訪[6-7]。

目前，臨床多采用經(jīng)尿道電切術(shù)治療腺性膀胱炎，低溫切割對患者尿道括約肌的損傷較小，狹窄的輸尿管開口不會對手術(shù)造成影響，且不會引發(fā)閉孔神經(jīng)反射[8]。研究結(jié)果顯示，該手術(shù)具有簡單、止血較快、手術(shù)時間短，膀胱穿孔并發(fā)癥少，且術(shù)后不會縮小患者膀胱容量等優(yōu)勢[9]。但也有臨床研究結(jié)果顯示，經(jīng)尿道電切術(shù)治療腺性膀胱炎，較難有效控制患者的病情進展，整體療效一般，且易復(fù)發(fā)[10]。

隨著對腺性膀胱炎及其治療方法的研究不斷增多，部分學(xué)者認為腺性膀胱炎易復(fù)發(fā)，且可能發(fā)生癌變，故主張術(shù)后灌注抗腫瘤藥以清除殘留病灶，預(yù)防復(fù)發(fā)及癌變。近年來，關(guān)于吡柔比星灌注治療該病的報道也逐漸增多。吡柔比星為抗腫瘤藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與多柔比星相近，是多柔比星氨基糖部分第4’位OH基上的異構(gòu)體[11]。其進入細胞后迅速分布于細胞核內(nèi)，抑制DNA聚合酶α和β，阻礙核酸的合成[12]；可嵌入DNA的雙螺旋鏈，使腫瘤細胞終止在G2期，導(dǎo)致腫瘤細胞死亡；灌注入膀胱后，可迅速被膀胱黏膜吸收，并快速進入到黏膜下層，治療殘留、分散的病灶，預(yù)防病情復(fù)發(fā)和惡化[13]。

研究結(jié)果顯示，細胞因子在腺性膀胱炎的發(fā)生中起著重要作用。細胞因子具有傳遞信息、調(diào)節(jié)免疫功能的作用，細胞因子發(fā)生異常，機體可表現(xiàn)為發(fā)熱、休克等[14]。IL-2、IFN-γ、TNF-α等細胞因子多為炎性因子，過度釋放和相互作用是多種炎癥及相關(guān)性疾病中造成組織細胞增殖、化生、損傷及惡變的基礎(chǔ)性病理機制，在腺性膀胱炎的發(fā)生、發(fā)展過程中亦發(fā)揮著重要作用。上述各指標(biāo)水平過高，可加快疾病發(fā)進展，破環(huán)機體平衡，導(dǎo)致免疫功能紊亂。研究結(jié)果顯示，吡柔比星膀胱內(nèi)灌注預(yù)防腺性膀胱炎術(shù)后復(fù)發(fā)的機制可能與其調(diào)節(jié)血清IL及TNF-α等炎性因子水平有關(guān)[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組患者IL-2、IFN-γ、TNF-α水平較治療前明顯改善，且觀察組患者改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明聯(lián)合治療的效果較好，可明顯改善患者炎性因子水平，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生概率。

綜上所述，吡柔比星膀胱內(nèi)灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)治療腺性膀胱炎的效果較好，可明顯改善患者炎性因子水平，安全性較高。

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Observation on Efficacy of Intravesical Perfusion with Perarubicin Combined with Transurethral Electronic Incision in Treatment of Cystitis Glandularis

CHEN Kui,CHEN Jun,LI Yong

(Dept.of Urology Surgery,People’ s Hospital of Songzi,Hubei Songzi 434200,China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy of intravesical perfusion with perarubicin combined with transurethral electronic incision in treatment of cystitis glandularis. METHODS: 84 patients with cystitis glandularis admitted from Dec. 2014 to Dec. 2016 were extracted to be divided into observation group and control group via the random number table,with 42 cases in each. The control group was treated with transurethral electronic incision,while the observation group additionally

intravesical perfusion based on the control group. The efficacy,changes of IL-2,IFN-γ,TNF-α level and incidence of adverse drug reactions of two groups were compared. RESULTS: After treatment,the total effective rate of observation group was 90.48%(38/42),while the control group was 73.81%(31/42),the difference was statistically significant(P<0.05). After treatment,the IL-2,IFN-γ,TNF-α level had been improved significantly compared with before treatment,and the observation group was better than the control group,with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of adverse drug reactions was 14.29%(6/42),significantly lower than that of control group [33.33%(14/42)],with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of intravesical perfusion with perarubicin combined with transurethral electronic incision in treatment of cystitis glandularis is remarkable,which can regulate patient’s immune function with high safety.

Transurethral electronic incision; Intravesical perfusion; Cystitis glandularis

R979.1

A

1672-2124(2017)08-1072-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.08.026

2017-03-21)

*副主任醫(yī)師。研究方向：泌尿系結(jié)石及腫瘤。E-mail:2423054421@qq.com