黃志有，馬必東，黃兆明

(溫州市中醫(yī)院腫瘤科，浙江 溫州 325000)

復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌女性患者無瘤生存狀況及其影響因素分析

黃志有，馬必東，黃兆明

(溫州市中醫(yī)院腫瘤科，浙江 溫州 325000)

目的 探討復(fù)發(fā)性卵巢癌女性患者經(jīng)不同治療后的無瘤生存狀況及其影響因素。方法 選取2013年9月至2015年11月于溫州市中醫(yī)院腫瘤科接受治療的68例復(fù)發(fā)性卵巢癌婦女患者，對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案不同分為對照組(n=33)和觀察組(n=35)，對照組接受鉑類和紫杉醇為主的單純化療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療，比較兩組患者無瘤生存狀況。結(jié)果 觀察組患者顯效、總有效顯著高于對照組患者(χ2值分別為4.845、4.177，均P<0.05)，且復(fù)發(fā)后第2年、3年、4年生存率均顯著高于對照組患者(χ2值分別為4.001、4.220、4.839，均P<0.05)?；颊叱醮涡g(shù)后殘余病灶大小、分期、組織學(xué)分級與無瘤生存期顯著相關(guān)(Z值分別為-5.128、-9.196、8.124，均P<0.05)，而病理類型與無瘤生存期無顯著相關(guān)性(Z=1.600，P>0.05)?；颊叱醮涡g(shù)后殘余病灶大小、分期、組織學(xué)分級是無瘤生存期的影響因素(OR值分別為2.908、2.024、1.906，均P<0.05)。結(jié)論 化療聯(lián)合二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)可提高患者復(fù)發(fā)后的生存率。

復(fù)發(fā)性卵巢癌；二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)；無瘤生存；影響因素

卵巢癌患病率雖位居?jì)D科惡性腫瘤第三位，但其死亡率卻較高[1]，這不僅與診斷時(shí)多數(shù)患者已屬晚期有關(guān)，更重要的是與其高復(fù)發(fā)率及化療耐藥有關(guān)，早期文獻(xiàn)報(bào)道，卵巢癌患者復(fù)發(fā)率為20%～70%[2]。無瘤生存期(disease-freeinterval，DFI)是指卵巢癌初次系統(tǒng)綜合治療達(dá)到臨床緩解后，定期復(fù)查出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的時(shí)間，其受多種因素影響，延長DFI對提高患者總生存時(shí)間及生活質(zhì)量有重要意義。本文旨在比較此類患者兩種治療方案對DFI的影響，以期為臨床治療提供參考。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2013年9月至2015年11月于溫州市中醫(yī)院腫瘤科接受治療的68例復(fù)發(fā)性卵巢癌婦女為研究對象，年齡在20～78歲，平均年齡52.31±10.62歲；病程2～8年，平均病程6.62±9.45年。初次發(fā)病時(shí)診斷為卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)30例，晚期(Ⅲ～Ⅳ期)38例，其中漿液性囊腺癌37例，黏液性囊腺癌31例。所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)[3]：①卵巢上皮癌患者；②經(jīng)病理檢查后確診為卵巢惡性腫瘤；③所有患者臨床資料完整；④接受過鉑類為主方案的化療，且無化療及手術(shù)禁忌癥；⑤腫瘤標(biāo)記物和或影像學(xué)顯示腫瘤復(fù)發(fā)，均接受治療，所有家屬和患者均自愿并簽署知情同意書。

1.2治療方法

根據(jù)治療方案不同分為對照組和觀察組，對照組接受鉑類和紫杉醇為主的單純化療，觀察組患者在化療的基礎(chǔ)上進(jìn)行二次細(xì)胞減瘤術(shù)，將殘余腫瘤大小減小至≤2cm。

1.3評價(jià)方法

內(nèi)容包括腫瘤標(biāo)記物盆腔檢查，經(jīng)陰道B超，必要時(shí)行核磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)；或胸部影像學(xué)檢查。療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：血清腫瘤標(biāo)記物檢查正常，且無檢查顯示的病灶；②有效：血清腫瘤標(biāo)記物檢查正?；蛏撸驒z查顯示的病灶≤2cm；③無效：血清腫瘤標(biāo)記物檢查升高，或檢查顯示的病灶>2cm，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1無瘤生存期情況

本研究隨訪截止日期2015年11月，57例患者死亡，11例患者存活。68例復(fù)發(fā)性卵巢癌無瘤生存期為2～140個(gè)月，中位數(shù)為19.8個(gè)月。

2.2兩組患者臨床資料比較

兩組患者年齡、病程、病理類型、分期、腹腔復(fù)發(fā)病灶發(fā)生率、復(fù)發(fā)間隔時(shí)間均無顯著性差異(均P>0.05)，見表1。

Table 1 Comparison of basic clinical data of patients between two groups[±S,n(%)]

2.3兩組患者療效比較

觀察組患者顯效、總有效顯著高于對照組患者(均P<0.05)，且復(fù)發(fā)后第2年、3年、4年生存率均顯著高于對照組患者(均P<0.05)，見表2。

表 2 兩組患者療效比較[n(%)]

Table 2 Comparison of curative effect of patientsbetween two groups[n(%)]

2.4無瘤生存期單因素分析

患者初次術(shù)后殘余病灶大小、分期、組織學(xué)分級與無瘤生存期顯著相關(guān)(均P<0.05)，而病理類型與無瘤生存期無顯著相關(guān)性(P>0.05)，見表3。

表3 無瘤生存期單因素分析

Table3SinglefactoranalysisofDFI

項(xiàng)目例數(shù)(n)中位DFI(月)ZP初次術(shù)后殘余病灶(cm)-5.1280.000 殘余病灶≤24316.83 殘余病灶>2259.7病理類型1.6000.071 漿液性癌3729.03 黏液性癌3136.23分期-9.1960.000 早期3021.14 晚期36.06組織學(xué)分級8.1240.000 高分化1048.24 中分化279.04 低分化292.13

2.5無瘤生存期多因素分析

患者初次術(shù)后殘余病灶大小、分期、組織學(xué)分級是無瘤生存期的影響因素(均P<0.05)，見表4。

表4 無瘤生存期多因素分析

Table4Multiple-factoranalysisofDFI

變量bS.EWaldχ2OR95%CIP初次術(shù)后殘余病灶 ≤2cm作為參照 >2cm0.9230.4355.1242.9081.108～3.0980.034分期 早期作為參照 晚期0.87903425.9072.0241.113～3.4500.025組織學(xué)分級 高分化作為參照 中分化0.56802231.3461.1071.012～1.9080.064 低分化0.90705424.3561.9061.023～2.1570.044

3討論

3.1卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)及治療情況

卵巢癌是婦科腫瘤中預(yù)后較差的疾病，晚期卵巢癌復(fù)發(fā)率較高，3年內(nèi)復(fù)發(fā)率為37%，5年內(nèi)復(fù)發(fā)率為61%[4]。隨著預(yù)計(jì)生存時(shí)期的延長，其晚期發(fā)病率也延長，則意味著大部分晚期卵巢癌患者將面臨疾病復(fù)發(fā)和再次接受治療的情況，因此，卵巢癌復(fù)發(fā)成為醫(yī)學(xué)界關(guān)心的一項(xiàng)研究[5]。隨著卵巢癌復(fù)發(fā)率的增加，婦女身心健康也面臨著嚴(yán)峻威脅，如何降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)率是臨床醫(yī)生和患者面臨的問題。目前復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療主要包括二線藥物化療、放療，但仍無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，其治療的宗旨仍是姑息性治療而不是治愈，如何延長生存時(shí)間，延緩疾病進(jìn)展改善患者生存質(zhì)量是治療關(guān)鍵[6-7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者顯效、總有效顯著高于對照組患者(P<0.05)，且復(fù)發(fā)后第2年、3年、4年生存率均顯著高于對照組患者(均P<0.05)，提示化療聯(lián)合二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)對復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的治療效果較單純化療者好，這與國內(nèi)外多數(shù)研究結(jié)果一致。

3.2復(fù)發(fā)性卵巢癌無瘤生存影響因素

腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是上皮性卵巢癌綜合治療中的首選方法，由于缺乏大樣本的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，二次治療細(xì)胞減滅術(shù)在復(fù)發(fā)病例中的作用仍存在爭議，如果患者復(fù)發(fā)的腫瘤不能切除或鉑類耐藥，多數(shù)患者會接受姑息性化療，但是當(dāng)腫瘤可以切除或鉑類敏感的情況下，是否選擇二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。2010年Woelber對48例復(fù)發(fā)性卵巢癌進(jìn)行二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者與174例初治的晚期卵巢癌患者手術(shù)情況及其并發(fā)癥進(jìn)行對照分析，結(jié)果顯示盡管二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的滿意率及無肉眼殘留率相比初治的晚期卵巢癌患者略差，但二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的平均手術(shù)時(shí)間、術(shù)中血制品輸注情況均優(yōu)于初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。本研究對復(fù)發(fā)性卵巢癌無瘤生存影響因素進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，患者初次術(shù)后殘余病灶大小、分期、組織學(xué)分級是無瘤生存期的影響因素(P<0.05)。組織學(xué)分級的高低決定腫瘤細(xì)胞的異型性細(xì)胞分裂能力及轉(zhuǎn)移能力，且早期患者中位DFI較晚期患者高，提示卵巢癌的早期診斷對預(yù)后非常重要。其次，初次術(shù)后殘余病灶大小不僅影響腫瘤的再次生長，而且病灶越大腫瘤細(xì)胞對化療的敏感性越低，化療反應(yīng)與腫瘤細(xì)胞的數(shù)目存在一定關(guān)系。已有臨床研究證實(shí)，卵巢癌患者初次手術(shù)殘余癌灶的大小是其復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因素，與本研究結(jié)果一致[8]。因此，卵巢癌患者行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)力求使殘余病灶直徑最小，切除所有肉眼可見病灶對于提高患者的生存時(shí)間至關(guān)重要。本研究有一定的局限性，選擇病例均為卵巢上皮性腫瘤，未對其他類型的腫瘤進(jìn)行研究，故結(jié)果有待進(jìn)一步完善。

綜上所述，二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療治療可提高患者復(fù)發(fā)后的生存率，延長其生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量，值得臨床使用。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：楊文方]

Disease-freeinterval conditions and influencing factors of patients with recurrent epithelial ovarian cancer

HUANG Zhi-you, MA Bi-dong, HUANG Zhao-ming

(Department of Oncology, Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhejiang Wenzhou 325000, China)

Objective To investigate the disease-freeinterval (DFI) conditions and influencing factors of women with recurrent epithelial ovarian cancer. Methods Retrospective analysis was conducted on clinical data of 68 women with recurrent ovarian cancer receiving treatment in department of oncology in Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from September 2012 to November 2016. According to different treatment, patients were divided into control group (n=33) and observation group (n=35). The control group accepted simple chemotherapy mainly based on platinum and paclitaxel, while the observation group

secondary cytoreductive surgery based on the therapy for the control group. DFI of two groups was compared. Results The remarkable effect and total response in the observation group were significantly higher than in the control group (χ2value was 4.845 and 4.177, respectively, bothP<0.05), and the survival rates 2 years, 3 years and 4 years after recurrence were significantly higher than the control group (χ2value was 4.001, 4.220 and 4.839, respectively, allP<0.05). Residual lesion size, stage and histological grade after initial surgery of patients were significantly associated with DFI (Zvalue was -5.128, -9.196 and 5.128, respectively, allP<0.05), but the pathological type was not significantly associated with DFI (Z=1.600,P>0.05). The residual lesion size, stage and histological grade of the patients after initial surgery were the influencing factors of DFI (ORvalue was 2.908, 2.024 and 1.906, respectively, allP<0.05).Conclusion Chemotherapy and secondary cytoreductive surgery can improve the survival rate of patients after recurrence.

recurrent ovarian cancer; secondary cytoreductive surgery; disease-freeinterval (DFI) ; influencing factor

2017-05-26

黃志有(1980-)，男，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤晚期診治工作。

黃兆明，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.07.012

R711.7

[文章編號]1673-5293(2017)07-0788-02