李悅+郝喆

摘 要：對(duì)新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄內(nèi)容進(jìn)行解讀，基于制藥企業(yè)現(xiàn)狀，結(jié)合實(shí)際藥品檢驗(yàn)工作，對(duì)數(shù)據(jù)完整性工作進(jìn)行了簡(jiǎn)單的研究，論述數(shù)據(jù)完整性對(duì)于企業(yè)的必要性和重要性。

關(guān)鍵詞：質(zhì)量檢驗(yàn)；計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)；數(shù)據(jù)完整性

隨著信息技術(shù)日新月異的發(fā)展，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的應(yīng)用已經(jīng)徹底改變了我們藥品質(zhì)檢行業(yè)的工作方式，大大提升了工作效率，也提升了質(zhì)量管理水平。與此同時(shí)，如何保證檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和信息的完整性也成為我們面臨的新課題，這不僅關(guān)系到藥品的生產(chǎn)和結(jié)果保證，也是確保藥品質(zhì)量基礎(chǔ)的關(guān)鍵。數(shù)據(jù)完整性是指在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)，保證所有數(shù)據(jù)均完全、一致和準(zhǔn)確。數(shù)據(jù)完整性是藥品生產(chǎn)管理的基本要求，旨在最大限度地降低數(shù)據(jù)管理的內(nèi)在風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。本文結(jié)合最新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄內(nèi)容，從藥品檢驗(yàn)實(shí)踐的角度，探討數(shù)據(jù)完整性工作的必要性和重要性。

1 制藥企業(yè)數(shù)據(jù)完整性工作的現(xiàn)狀

數(shù)據(jù)完整性對(duì)于制藥行業(yè)來(lái)說(shuō)是必備的首要條件，是整個(gè)質(zhì)量體系的根本和基礎(chǔ)，因?yàn)楫a(chǎn)品質(zhì)量和法規(guī)符合的規(guī)定都是基于數(shù)據(jù)的。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的出現(xiàn)使數(shù)據(jù)完整性工作變得愈加復(fù)雜，考慮問(wèn)題需要更全面，以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性、可靠性、安全性以及可追溯性。

由于數(shù)據(jù)完整性控制工作開(kāi)展的時(shí)間不長(zhǎng)，大多數(shù)企業(yè)都是剛剛起步的狀態(tài)，缺乏足夠的資源和成形的經(jīng)驗(yàn)，只能是在實(shí)踐中自行摸索，不斷自我完善。很多時(shí)候是糾結(jié)于如何更好地滿足法規(guī)的要求，總擔(dān)心工作不夠充分而不能通過(guò)檢查。在檢查前精心做好準(zhǔn)備，甚至是采取突擊性的措施彌補(bǔ)錯(cuò)誤。隨著飛行檢查和一系列檢查政策的出臺(tái)，使檢查工作變成一種常態(tài)，這反而幫助企業(yè)加快了對(duì)數(shù)據(jù)完整性控制工作的適應(yīng)速度，企業(yè)以積極、正面的態(tài)度開(kāi)展數(shù)據(jù)完整性工作，逐步的也能體會(huì)到這項(xiàng)工作帶來(lái)的便捷與規(guī)范。

2 數(shù)據(jù)完整性工作的影響因素

數(shù)據(jù)完整性的衡量標(biāo)準(zhǔn)是準(zhǔn)確無(wú)誤、可歸屬、可用、完整、一致、及時(shí)、持久、可讀、原始可靠和可信賴。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)數(shù)據(jù)安全性低，數(shù)據(jù)完整性無(wú)法得到保證，這是企業(yè)藥檢部門普遍存在的問(wèn)題。一般來(lái)說(shuō)，影響數(shù)據(jù)完整性的因素主要有以下五種：硬件故障、網(wǎng)絡(luò)故障、邏輯問(wèn)題、意外的災(zāi)難性事件和人為因素。

2.1 硬件故障

任何一種高性能的機(jī)器都不可能長(zhǎng)久運(yùn)行下不發(fā)生任何故障，常見(jiàn)的影響數(shù)據(jù)完整性的硬件故障主要有：磁盤故障、I/O控制器故障、電源故障、存儲(chǔ)器故障、設(shè)備和其他備份的故障、芯片和主板故障。

2.2 網(wǎng)絡(luò)故障

在LAN上，數(shù)據(jù)在機(jī)器之間通過(guò)傳輸介質(zhì)高速傳遞，用來(lái)連接機(jī)器設(shè)備的線纜總是處在干擾和物理?yè)p傷在內(nèi)的多種威脅之中，使計(jì)算機(jī)之間難于通信或根本無(wú)法通信，最終導(dǎo)致數(shù)據(jù)的損毀和丟失。

2.3 邏輯故障

即軟件故障，軟件是威脅數(shù)據(jù)完整性的一個(gè)重要因素，主要途徑有：軟件錯(cuò)誤、文件損壞、數(shù)據(jù)交換錯(cuò)誤、容量錯(cuò)誤、不恰當(dāng)?shù)男枨蠛筒僮飨到y(tǒng)錯(cuò)誤。

2.4 災(zāi)難性事件

常見(jiàn)災(zāi)難性事件有：水災(zāi)、火災(zāi)、風(fēng)暴（龍卷風(fēng)、臺(tái)風(fēng)、暴風(fēng)雪等）、工業(yè)事故和蓄意破壞恐怖活動(dòng)。

2.5 人為因素

由于人類活動(dòng)對(duì)數(shù)據(jù)完整性造成的影響是多方面的，常見(jiàn)威脅有：意外事故、缺乏經(jīng)驗(yàn)、壓力恐慌、通信不暢和蓄意的報(bào)復(fù)破壞和竊取。

3 數(shù)據(jù)完整性控制工作的管理實(shí)踐

針對(duì)數(shù)據(jù)完整性的影響因素，通常解決方式包括：備份、鏡像技術(shù)、歸檔、轉(zhuǎn)儲(chǔ)、分級(jí)存儲(chǔ)管理、奇偶檢驗(yàn)、災(zāi)難恢復(fù)計(jì)劃、故障發(fā)生前的預(yù)前分析、電源調(diào)節(jié)系統(tǒng)和系統(tǒng)安全程序。數(shù)據(jù)完整性工作是一項(xiàng)體系性工作，軟件、硬件、人員、管理等缺一不可，通用的解決方案可以照搬，但同時(shí)還要結(jié)合自身的實(shí)際情況和特點(diǎn)、各體系的風(fēng)險(xiǎn)程度來(lái)制訂個(gè)性化的解決方案，通過(guò)體系設(shè)計(jì)來(lái)保證數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性。企業(yè)中關(guān)于數(shù)據(jù)完整性的制度安排必須保證數(shù)據(jù)在其生命周期中準(zhǔn)確性、完整性、以及數(shù)據(jù)的內(nèi)容和含義都是可靠保留的。

3.1 數(shù)據(jù)的備份與轉(zhuǎn)儲(chǔ)

建立管理制度，明確儀器設(shè)備責(zé)任人，同時(shí)建立定期備份制度和系統(tǒng)管理，對(duì)檢驗(yàn)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行備份和復(fù)原工作。

3.2 儀器設(shè)備的登陸權(quán)限問(wèn)題

制定完善的計(jì)算機(jī)管理制度，確保用戶是唯一的，采取密碼控制；建立不同級(jí)別的訪問(wèn)權(quán)限，確保數(shù)據(jù)受到保護(hù)，防止篡改和覆蓋。

3.3 數(shù)據(jù)的可追溯性

儀器設(shè)備開(kāi)啟審計(jì)追蹤功能并統(tǒng)一設(shè)定參數(shù)，建立相應(yīng)的操作規(guī)范，在實(shí)際工作中規(guī)范和指導(dǎo)檢驗(yàn)人員的行為，防止數(shù)據(jù)的刪除與覆蓋，減少人為影響數(shù)據(jù)完整性的行為。

3.4 異常數(shù)據(jù)的處理

一旦出現(xiàn)異常數(shù)據(jù)，要及時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室偏差分析，查找產(chǎn)生的原因，決不允許沒(méi)有任何理由隨意丟棄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的現(xiàn)象。

3.5 檢驗(yàn)原始記錄的可控性

檢驗(yàn)原始記錄是由有資質(zhì)的檢驗(yàn)人員進(jìn)行檢測(cè)時(shí)的實(shí)時(shí)記錄，保證真實(shí)有效。對(duì)于紙質(zhì)形式記錄的管理要求，檢驗(yàn)原始記錄的模板內(nèi)容受控管理，檢驗(yàn)原始記錄的接收和發(fā)放也同樣受控管理，并制訂相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程加以控制。

4 結(jié)論

數(shù)據(jù)完整性，并不是一個(gè)新概念，它本就是GMP的最基本要求。完善數(shù)據(jù)與記錄管理的技術(shù)基礎(chǔ)，完善記錄管理程序和文件，建立計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理系統(tǒng)，培養(yǎng)員工良好的GMP習(xí)慣行為，建立良好的公司質(zhì)量文化和誠(chéng)信文化等等，這些都是為了數(shù)據(jù)完整性做出的努力，它們遵循著GMP最基本的原則：有章可循、照章辦事、有據(jù)可查。

數(shù)據(jù)完整性是藥品質(zhì)量管理的需要，是日益增加的監(jiān)管意識(shí)的需要，是行業(yè)選擇的需要。企業(yè)具有良好的數(shù)據(jù)完整性，可確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確可靠，保證藥品質(zhì)量，進(jìn)而使患者安全得到保障。重視數(shù)據(jù)完整性是大趨勢(shì)，進(jìn)一步完善數(shù)據(jù)完整性，以誠(chéng)信生產(chǎn)藥品為基礎(chǔ)，使企業(yè)在激烈的行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)中有更強(qiáng)的議價(jià)能力，抓住發(fā)展機(jī)遇，與國(guó)際接軌。

參考文獻(xiàn)

[1] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局. 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》[S].2015

[2] MHRA. GMP數(shù)據(jù)完整性定義和行業(yè)指南[S].2015

[3] 李健，項(xiàng)新華. 藥檢機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)完整性和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證技術(shù)研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2016，51（4）：335-337.