王海鋒

（河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院滑縣醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 滑縣 456400）

沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效

王海鋒

（河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院滑縣醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 滑縣 456400）

目的：探討沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤的療效及安全性。方法：選取2014年10月～2016年10月我院收治的老年多發(fā)性骨髓瘤患者68例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各34例。對(duì)照組采用VAD方案治療，觀察組采用VAD方案聯(lián)合沙利度胺治療，比較兩組臨床療效、各項(xiàng)指標(biāo)變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組臨床療效明顯高于對(duì)照組，P＜0.05；治療后，兩組患者M(jìn)蛋白、骨髓瘤細(xì)胞、β-微球蛋白均低于治療前，血紅蛋白高于治療前，且組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05。結(jié)論：沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤療效確切，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

老年多發(fā)性骨髓瘤；沙利度胺；VAD方案；臨床療效；不良反應(yīng)

多發(fā)性骨髓瘤是臨床常見(jiàn)的血液惡性腫瘤，多發(fā)于中老年人群，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[1]。目前，臨床治療主要采用VAD方案（長(zhǎng)春新堿+阿霉素+地塞米松），可有效延長(zhǎng)患者生存期限，但耐藥發(fā)生率及病情復(fù)發(fā)率高[2]。本研究應(yīng)用沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤，取得良好的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月～2016年10月我院收治的老年多發(fā)性骨髓瘤患者68例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各34例。對(duì)照組：男19例，女15例；年齡60～82歲，平均年齡（67.495.21）歲；Durie-Salmon分期，Ⅱ期14例，Ⅲ期20例；免疫分型，IgG型18例，IgA型11例，輕鏈型5例。觀察組：男21例，女13例；年齡61～84歲，平均年齡（67.835.44）歲；Durie-Salmon分期，Ⅱ期12例，Ⅲ期22例；免疫分型，IgG型16例，IgA型10例，輕鏈型8例。兩組患者一般資料比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、X線及免疫球蛋白等檢查已確診，且符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用VAD方案治療。長(zhǎng)春新堿0.4 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，第1～4日；阿霉素10 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，第l～4日；地塞米松40 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 ml中靜脈滴注，1次/d，第l～4日，第9～12日，第17～20日。28日為1個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予沙利度胺治療。沙利度胺初始劑量為50 mg/d，睡前口服，根據(jù)患者耐受情況每周增加50～100 mg，增至200 mg/d，維持12周以上。

1.4 觀察指標(biāo) （1）采用免疫擴(kuò)散電泳法檢測(cè)M蛋白和β-微球蛋白；采用氰酸鹽法檢測(cè)血紅蛋白；采用骨髓涂片檢測(cè)骨髓漿細(xì)胞數(shù)的比例。（2）密切觀察患者不良反應(yīng)，依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物毒副作用判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。（3）療效評(píng)定根據(jù)多發(fā)性骨髓瘤國(guó)際統(tǒng)一療效標(biāo)準(zhǔn)[4]，即完全緩解（CR）、良好的部分緩解（VGPR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）?？傆行?CR+VGPR+PR。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床療效明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表 1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后各指標(biāo)變化比較 治療后，兩組患者M(jìn)蛋白、骨髓瘤細(xì)胞、β-微球蛋白均低于治療前，血紅蛋白高于治療前，且組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表 2 兩組患者治療前后各指標(biāo)變化比較（）

表 2 兩組患者治療前后各指標(biāo)變化比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 M蛋白（g/L） 骨髓瘤細(xì)胞（%） β-微球蛋白（mg/ml） 血紅蛋白（g/L）對(duì)照組 34 治療前 52.86 7.21*觀察組 34 治療前 53.09 5.44治療后 31.2710.41 35.284.62 8.691.21 68.979.66*26.174.11*4.821.03*85.36 6.89*#5.38治療后 20.6412.38 34.964.83 8.711.20 69.247.86*#12.743.59*#2.460.74*#110.78

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐4例，嗜睡6例，便秘11例，皮疹8例，肺部感染3例，靜脈血栓2例；對(duì)照組出現(xiàn)惡心、嘔吐5例，嗜睡7例，便秘13例，皮疹6例，肺部感染4例，靜脈血栓1例。兩組患者不良反應(yīng)均可耐受，給予對(duì)癥治療后可明顯緩解，未影響進(jìn)一步治療。不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05。

3 討論

老年多發(fā)性骨髓瘤是一種典型的免疫系統(tǒng)異常、血管增生性惡性疾病，占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%左右，隨著疾病的進(jìn)展，患者重要臟器會(huì)受到不同程度的損傷，甚至危及生命[5]。高劑量化療和造血干細(xì)胞移植能延長(zhǎng)患者生存期，但仍難以達(dá)到治愈。VAD為老年多發(fā)性骨髓瘤治療的首選方案，但緩解期不持久，易產(chǎn)生耐藥性，復(fù)發(fā)率較高[6]。沙利度胺具有抗骨髓瘤活性的效果，可通過(guò)抑制血管生成、調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子表達(dá)、抑制骨髓瘤細(xì)胞粘著骨髓間質(zhì)、激動(dòng)T淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞活性等多種機(jī)制發(fā)揮作用，對(duì)難治和復(fù)發(fā)的骨髓瘤效果顯著。

研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效明顯高于對(duì)照組，P＜0.05；治療后，兩組患者M(jìn)蛋白、骨髓瘤細(xì)胞、β-微球蛋白均低于治療前，血紅蛋白高于治療前，且組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05。說(shuō)明沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療可有效提高臨床療效，減少耐藥性發(fā)生，且未增加不良反應(yīng)。綜上所述，沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤療效優(yōu)于單用VAD方案治療，具有較高的安全性及有效性。

[1] 劉春華.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(27):48-49

[2] 李燕,楊濤,李靜,等.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床評(píng)價(jià)[J].河北醫(yī)藥,2015,37(22):3388-3390

[3] 張之南,沈娣.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].第3版.北京:科學(xué)出版社,2007:373-380

[4] 曾晚蓉,陳應(yīng)照,尹恩,等.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效觀察[J].腫瘤藥學(xué),2011,1(4):363-365

[5] 高曉艷,田小清,呂潤(rùn)林,等.小劑量沙利度胺聯(lián)合小劑量VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,43(12): 1586-1587

[6] 李贊,蘇方華,江連湖,等.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10(4):15-16

R733.3

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.06.020

2017-05-10）