廖思強(qiáng)

（廣東省廣州市蘿崗區(qū)紅十字會(huì)醫(yī)院 廣州511363）

非那雄胺對(duì)經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)中術(shù)后出血的影響

廖思強(qiáng)

（廣東省廣州市蘿崗區(qū)紅十字會(huì)醫(yī)院 廣州511363）

目的：分析圍手術(shù)期應(yīng)用非那雄胺對(duì)經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)中術(shù)后出血的影響情況。方法：將我院收治的行經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)治療的BPH患者30例分為觀察組與對(duì)照組，每組15例。對(duì)照組術(shù)前不服用藥物，觀察組術(shù)前7 d使用非那雄胺，比較治療結(jié)果。結(jié)果：兩組患者術(shù)前前列腺重量、手術(shù)時(shí)長(zhǎng)、IPSS分?jǐn)?shù)、前列腺體積以及年齡無(wú)顯著差異，P＞0.05。觀察組患者術(shù)中沖洗液量、術(shù)中失血量、平均切除1 g前列腺組織失血量、術(shù)后沖洗時(shí)間、術(shù)后沖洗液量、術(shù)后失血量顯著較對(duì)照組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論：對(duì)于實(shí)施該項(xiàng)手術(shù)的患者圍手術(shù)期內(nèi)使用非那雄胺，能夠降低總出血量，有利于患者疾病轉(zhuǎn)歸，值得進(jìn)一步推廣。

前列腺增生癥；經(jīng)尿道前列腺電切除術(shù)；出血量；非那雄胺

前列腺增生癥（BPH）為老年男性常見(jiàn)病、多發(fā)病，屬良性疾病。最新流行病學(xué)調(diào)查指出，最近幾年BPH發(fā)生率呈現(xiàn)出了不斷上升的趨勢(shì)，60歲以上男性為該疾病的好發(fā)群體，發(fā)病率為50%～88%，手術(shù)為治療BPH的有效方式。當(dāng)前，臨床上將經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（TURP術(shù)）視為治療該疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，和其他手術(shù)方式相比該法療效好、見(jiàn)效快，進(jìn)而被廣泛應(yīng)于臨床治療。但這種手術(shù)術(shù)中易出血，進(jìn)而對(duì)手術(shù)視野造成影響，導(dǎo)致手術(shù)延長(zhǎng)甚至中轉(zhuǎn)開(kāi)放手術(shù)。有文獻(xiàn)證實(shí)[1]，對(duì)于實(shí)施經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)圍手術(shù)期內(nèi)使用非那雄胺可降低出血量。為了驗(yàn)證該理論的真實(shí)性，結(jié)合實(shí)際情況，本研究探討了行經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)治療的BPH患者圍手術(shù)期內(nèi)使用非那雄胺對(duì)術(shù)中術(shù)后出血量的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年12月～2016年12月我院收治的行經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)治療的BPH患者30例為研究對(duì)象，現(xiàn)依照就診單雙號(hào)順序，使用雙盲法隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組15例。對(duì)照組年齡61.25～79.54歲，平均年齡（69.825.22）歲，國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）值為（18.913.21）分，前列腺體積為（40.2512.52） ml。觀察組年齡62.39～80.23歲，平均年齡（70.016.32）歲，IPSS值為（19.024.11）分，前列腺體積為（40.5513.71）ml。兩組患者基線資料無(wú)顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)選擇符合良性前列腺增生癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者神志清楚，自愿參加實(shí)驗(yàn)調(diào)查，同時(shí)簽署了知情同意書(shū)。對(duì)于合并高血壓病者，術(shù)前均將血壓穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)。（2）排除對(duì)象有肝腎功能不全者、嚴(yán)重心腦血管疾病、其他器官器質(zhì)性病變者、膀胱造瘺者、存在不穩(wěn)定膀胱因素者、拒絕手術(shù)者以及不同意參加實(shí)驗(yàn)者。

1.3 治療方法 對(duì)照組術(shù)前不服用任何藥物。觀察組手術(shù)前1周口服非那雄胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040333）5 mg，1 次/d，連續(xù)使用7 d。兩組患者均實(shí)施TURP術(shù)治療，詳細(xì)為：腰部麻醉，截石位。利用Storz（德國(guó)）單極電切系統(tǒng)，使用20%甘露醇溶液為術(shù)中間斷灌洗液，沖洗高度設(shè)定為60 cm。使用12度電切鏡進(jìn)行手術(shù)，在6點(diǎn)位置找到精阜，以精阜為界，前方做一環(huán)形電凝環(huán)作標(biāo)記。首先切除雙側(cè)葉以及腹葉直至外科包膜，后將中葉從膀胱頸切至精阜前方，并和膀胱三角保持同一水平。若患者前列腺體積過(guò)大，應(yīng)當(dāng)分為2～3個(gè)視野段分段切除，手術(shù)最后切除前列腺尖部。若患者前列腺體積較小，電切完畢之后在3點(diǎn)鐘以及9點(diǎn)鐘位置使用針狀電極開(kāi)放膀胱頸纖維環(huán)，徹底止血后，吸凈內(nèi)部組織碎塊。置入F20～22號(hào)三腔導(dǎo)尿管，并在氣囊中注入劑量為30 ml的0.9%生理鹽水。完成上述步驟之后，使用聚維酮碘紗布完成尿道口固定和尿管結(jié)扎工作，覆蓋時(shí)間為6 h，完成手術(shù)之后。常規(guī)膀胱沖洗1～2 d，使用抗生素3 d，尿管留置時(shí)間為5～7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 基線資料以及手術(shù)情況記錄 護(hù)士完整記錄患者的基線資料其中包含IPSS值、年齡、術(shù)前前列腺體積等。依照國(guó)外學(xué)者Terris提出的計(jì)算方式計(jì)算患者的前列腺體積，前列腺體積=前列腺左右直徑（mm）×前后直徑（mm）×上下直徑（mm）×0.52。記錄手術(shù)情況：手術(shù)時(shí)長(zhǎng)、術(shù)中沖洗液量、術(shù)中出血量、術(shù)后出血量、術(shù)后沖洗時(shí)間等。

1.4.2 術(shù)后以及術(shù)中失血量情況 完整收集患者術(shù)中以及術(shù)后引流沖洗液，測(cè)定出總體積，混合留取樣本。測(cè)量沖洗液內(nèi)RBC密度（個(gè)/ul），結(jié)合患者術(shù)前末梢血的RBC密度，計(jì)算出術(shù)中術(shù)后失血量。結(jié)合患者實(shí)施前列腺切除術(shù)重量和時(shí)間，得出術(shù)中切除每克前列腺以及術(shù)中每分鐘失血情況。失血量計(jì)算公式為[2]：失血總量=（含有血液沖洗液體積*UF-100測(cè)量出的RBC密度/末梢血RBC濃度）×106。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0軟件包，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

所有患者手術(shù)均成功，未出現(xiàn)死亡以及手術(shù)綜合征案例。完成手術(shù)后暫時(shí)性尿失禁者12例，經(jīng)收縮盆底康復(fù)訓(xùn)練后，于1.5個(gè)月后痊愈。觀察組患者的術(shù)中沖洗液量、術(shù)中失血量、平均切除1 g前列腺組織失血量、術(shù)后沖洗時(shí)間、術(shù)后沖洗液量、術(shù)后失血量顯著較對(duì)照組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 患者圍手術(shù)期相關(guān)指標(biāo)（

表1 患者圍手術(shù)期相關(guān)指標(biāo)（

觀察指標(biāo) 對(duì)照組（n=15） 觀察組（n=15） P術(shù)后失血量（ml） 126.2810.23 ＜0.05術(shù)后沖洗液使用量（L） 29.5114.25 109.62 9.02 ＜0.05術(shù)后沖洗時(shí)間（h） 61.2411.17 19.97 9.34 ＜0.05切除1 g前列腺組織失血量（ml） 8.6210.35 46.28 2.61 ＜0.05術(shù)中失血量（ml） 188.253.11 5.23 15.28 ＜0.05術(shù)中沖洗液量（L） 26.2819.24 133.28 5.23 ＜0.05切除前列腺重量（g） 24.153.11 19.25 5.36 ＞0.05手術(shù)時(shí)長(zhǎng)（min） 64.254.25 26.39 6.24 ＞0.05 IPSS分?jǐn)?shù) 18.915.26 63.12 4.11 ＞0.05術(shù)前前列腺體積（ml） 40.253.21 19.02 13.71 ＞0.05年齡（歲） 69.8212.52 40.555.22 70.016.32 ＞0.05

3 討論

前列腺增生為老年男性常見(jiàn)多發(fā)病，該疾病的發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)。TURP手術(shù)為治療BPH的有效方式，其具備多種優(yōu)勢(shì)，廣泛應(yīng)用于臨床。但值得說(shuō)明的是，即便為T(mén)URP術(shù)也無(wú)法避免手術(shù)出血問(wèn)題。手術(shù)出血為引起患者死亡的重要原因之一，當(dāng)前，學(xué)術(shù)界對(duì)于造成TURP術(shù)后出血的原因尚無(wú)統(tǒng)一說(shuō)法。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，出現(xiàn)這種情況的原因和前列腺增生組織黏膜下炎癥、血管脆性上升以及水腫等有關(guān)。前列腺增生組織與癌變組織相似度較高，均存在豐富血管。使用免疫組化法對(duì)前列腺樣本內(nèi)血管因子CD34以及第ⅧA因子相關(guān)抗原（FⅧ-RAg）檢查可見(jiàn)[3]，樣本中的微血管發(fā)生顯著變化，存在血尿者前列腺樣本內(nèi)的微血管密度顯著增多。有學(xué)者指出，在良性前列腺增生癥疾病發(fā)展中，血管形成為核心環(huán)節(jié)。由此可見(jiàn)，使用有效方式積極控制TURP手術(shù)過(guò)程中以及術(shù)后出血量，可提升圍手術(shù)期安全性。這一點(diǎn)重點(diǎn)體現(xiàn)在高?；颊咧?。

非那雄胺為一種人工合成的4-氮甾體化合物，其可以競(jìng)爭(zhēng)性以及選擇性對(duì)5α-還原酶加以抑制。減少二氫睪酮生成，降低患者前列腺組織內(nèi)該物質(zhì)含量，進(jìn)而縮小前列腺體積，積極改善前列腺癥狀以及尿流情況。當(dāng)前，世界衛(wèi)生組織已經(jīng)將非那雄胺視為治療良性前列腺增生的首選藥物。臨床研究證實(shí)，使用非那雄胺后前列腺增生患者血尿癥狀顯著好轉(zhuǎn)。究其原因可能和非那雄胺可以降低前列腺組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)量存在相關(guān)性，令前列腺中血管生成數(shù)量減少，與此同時(shí)顯著減少了組織內(nèi)微血管密度。在上述機(jī)制下，藥物起到治療效果。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究證實(shí)[4～5]，在進(jìn)行手術(shù)之前2～4個(gè)月使用非那雄胺治療，可顯著降低TURP術(shù)中以及術(shù)后出血量，同時(shí)還能降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。另有學(xué)者研究認(rèn)為術(shù)前6周使用藥物，才可取得臨床效果[6]。由此可見(jiàn)，術(shù)前使用非那雄胺時(shí)間以及劑量，尚待進(jìn)一步研究證實(shí)。

本研究結(jié)果證實(shí)，觀察組患者的術(shù)中沖洗液量、術(shù)中失血量、平均切除1 g前列腺組織失血量、術(shù)后沖洗時(shí)間、術(shù)后沖洗液量、術(shù)后失血量顯著較對(duì)照組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。說(shuō)明對(duì)于實(shí)施該項(xiàng)手術(shù)的患者在圍手術(shù)期內(nèi)使用非那雄胺，能夠降低總出血量。

[1] 溫海東,呂軍,肖遠(yuǎn)松,等.比較圍手術(shù)期應(yīng)用度他雄胺和非那雄胺對(duì)經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)出血量的影響[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志,2015, 20(12):867-870

[2] 明成清,江濤,陶曉楓,等.術(shù)前應(yīng)用非那雄胺對(duì)經(jīng)尿道前列腺電切除術(shù)術(shù)中出血的預(yù)防作用[J].中國(guó)綜合臨床,2016,32(1):72-73

[3] 侯惠蓮,張學(xué)斌,張冠軍,等.FⅧ-RAg、CD34在前列腺癌組織中的表達(dá)及MVD檢測(cè)的意義[J].實(shí)用癌癥雜志,2002,17(5):493-495

[4] 沈儉,陳建華,陳峰,等.非那雄胺和苯甲酸雌二醇預(yù)防經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)出血的臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2015,13(3):413-414

[5] 彭濤,祝黎潔,邵紅寶.非那雄胺與度他雄胺在前列腺等離子電切術(shù)中的應(yīng)用[J].安徽醫(yī)學(xué),2015,36(12):1507-1509

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.06.012

2017-05-05）