武德龔，宋振民，付海申

（1.河南省開封市中醫(yī)院醫(yī)?？?，河南 開封 475001；2.河南省開封市中醫(yī)院腫瘤科，河南 開封 475001；3.河南開封市中醫(yī)院藥學(xué)部，河南 開封 475001）

用環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合潑尼松治療兒童紫癜性腎病的臨床研究

武德龔1，宋振民2，付海申3

（1.河南省開封市中醫(yī)院醫(yī)保科，河南 開封 475001；2.河南省開封市中醫(yī)院腫瘤科，河南 開封 475001；3.河南開封市中醫(yī)院藥學(xué)部，河南 開封 475001）

目的：探討用環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合潑尼松治療兒童紫癜性腎病的臨床研究。方法：將我院收治的84例兒童紫癜性腎病患者按照數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，各42例。對(duì)照組采用單純潑尼松（2 mg/kg，bid）治療，試驗(yàn)組采用環(huán)磷酰胺沖擊（8～10 mg/kg，qd）聯(lián)合潑尼松（1 mg/kg，bid）治療。比較兩組患者臨床療效及尿蛋白的差異。結(jié)果：試驗(yàn)組的緩解率（92.9%）明顯高于對(duì)照組（50.0%），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；兩組患者在治療8周后24 h尿蛋白定量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），在治療12周后24 h尿蛋白定量出現(xiàn)顯著差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），16周后試驗(yàn)組患者24 h尿蛋白定量下降幅度更大，低于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：對(duì)紫癜性腎病患兒采用環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合潑尼松治療，有效降低患兒尿蛋白水平，明顯改善臨床癥狀，是較為安全可靠的治療方案，值得臨床選擇應(yīng)用。

環(huán)磷酰胺；潑尼松；兒童；紫癜性腎??；臨床研究

紫癜性腎炎是過(guò)敏性紫癜累及腎臟所致，而紫癜性腎病綜合征為紫癜性腎炎的重度分型[1-2]，以兒童發(fā)病最為多見，近年來(lái)其發(fā)病率呈逐年增加的趨勢(shì)，臨床上常采用大劑量潑尼松治療該疾病，但臨床效果往往不理想，目前治療紫癜性腎病已成為臨床的難點(diǎn)及熱點(diǎn)。本研究觀察環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合潑尼松治療兒童紫癜性腎病，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月 - 2016年6月我院收治的84例兒童紫癜性腎病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。試驗(yàn)組男26例，女16例；年齡6～11歲，平均年齡9.5歲；病程1～7個(gè)月，平均病程（2.7±1.3）個(gè)月；對(duì)照組男24例，女18例，年齡5～12歲，平均年齡8.5歲；病程1～6個(gè)月，平均病程（2.6±1.2）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)各項(xiàng)檢查確診為紫癜性腎病患者；無(wú)其他重要臟器異常及藥物過(guò)敏體質(zhì)者；自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肝肺等臟器功能障礙或免疫系統(tǒng)疾病者；對(duì)本次研究藥物過(guò)敏患者。兩組患者在年齡、性別及病程等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予潑尼松片2 mg/kg，bid，口服6周后改為隔日晨服，頓服4周后隔2周減0.5 mg/kg，3～6個(gè)月后停服。試驗(yàn)組患者給予環(huán)磷酰胺8～10 mg/kg，溶于200 mL 0.9%氯化鈉溶液中，約兩個(gè)小時(shí)完成靜脈滴注，qd，連續(xù)靜脈點(diǎn)滴2天為一個(gè)療程，隔2周進(jìn)行一個(gè)療程的治療，連續(xù)進(jìn)行4～6個(gè)療程，以后每4個(gè)月進(jìn)行一個(gè)療程的治療，總共約7～9個(gè)療程的治療。同時(shí)給予患者潑尼松片1 mg/kg，bid，4周后改為隔日晨服，連續(xù)應(yīng)用8周后隔2周減0.5 mg/kg，3～6個(gè)月后停服。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察和記錄兩組患者臨床療效及尿蛋白情況；療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：①完全緩解：血尿、尿蛋白轉(zhuǎn)陰，24 h尿蛋白定量＜250 mg，皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛等明顯緩解。②部分緩解：肉眼血尿消失，轉(zhuǎn)為鏡下血尿，24 h尿蛋白定量為0.25～1 g，腎外癥狀稍緩解。③未緩解：血尿、蛋白尿及腎外癥狀無(wú)變化或加重。

緩解率＝完全緩解率＋部分緩解率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對(duì)照組中出現(xiàn)21例未緩解，完全緩解率，緩解率均低于試驗(yàn)組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 24 h尿蛋白定量

根據(jù)24 h尿蛋白定量比較的結(jié)果，可以發(fā)現(xiàn)：兩組在治療8周后24 h尿蛋白定量無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組在治療12周后24 h尿蛋白定量，試驗(yàn)組為（0.92±0.12）g，對(duì)照組為（2.97±1.24）g，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；16周后試驗(yàn)組患者24 h尿蛋白定量下降幅度更大，顯著低于同期對(duì)照組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組24 h尿蛋白定量比較 （g）

3 討論

紫癜性腎炎是兒科臨床常見的繼發(fā)性腎小球疾病之一，其為免疫復(fù)合物性腎炎，研究發(fā)現(xiàn)過(guò)敏性紫癜患者腎活檢中大約90%發(fā)生腎損害[5]，紫癜性腎病綜合征是較為嚴(yán)重的類型之一，若不及時(shí)處理可慢性發(fā)展為腎功能衰竭，因此臨床上應(yīng)早期給予臨床治療，但目前尚無(wú)特異、標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，輕者患者可自行緩解，重癥患者有效的治療方案顯得尤為重要。紫癜性腎病常存在不同程度的免疫功能紊亂，環(huán)磷酰胺是臨床常用的烷化劑之一[6]，其通過(guò)干預(yù)核酸復(fù)制而調(diào)節(jié)免疫功能，其作用時(shí)間長(zhǎng)且強(qiáng)，口服環(huán)磷酰胺副作用較大，目前多采用環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合潑尼松治療紫癜性腎病。

本研究觀察環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合潑尼松治療兒童紫癜性腎病。其結(jié)果顯示：試驗(yàn)組的緩解率與對(duì)照組比較具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中試驗(yàn)組的完全緩解比例（54.8%）明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），試驗(yàn)組中僅有3例無(wú)效，其明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者在治療8周后24 h尿蛋白定量無(wú)明顯差異（P＞0.05），在治療12周后24 h尿蛋白定量，試驗(yàn)組為（0.92±0.12）g，對(duì)照組為（2.97±1.24）g，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），16周后試驗(yàn)組患者24 h尿蛋白定量下降幅度更大，顯著低于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?，環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合潑尼松治療兒童紫癜性腎病取得滿意的治療，降低尿蛋白水平的同時(shí)提高臨床緩解率，有助于患兒病情早日康復(fù)。這一結(jié)果與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究相一致[7-8]。

綜上所述，對(duì)紫癜性腎病患兒實(shí)施環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合潑尼松治療可顯著降低其尿蛋白量，緩解臨床癥狀，提高治療效果的同時(shí)改善預(yù)后，進(jìn)而可為環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合潑尼松治療兒童紫癜性腎病提供治療依據(jù)，但由于本研究樣本量較少，仍需進(jìn)一步大樣本隨機(jī)對(duì)照研究。

[1] 曾海江,李靜,黃郁波.甲潑尼龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺沖擊治療兒童難治性腎病綜合征的臨床效果觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2014,21(21):82-83,86.

[2] 孫智才,楊華彬,曾海麗.環(huán)磷酰胺治療兒童紫癜性腎炎的Meta分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2014,8(4):695-701.

[3] 張康玉,方琪瑋.大劑量環(huán)磷酰胺沖擊與潑尼松聯(lián)合應(yīng)用治療兒童紫癜性腎病療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床,2005,5(6):468-470.

[4] 陳甍.大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲基潑尼龍沖擊治療過(guò)敏性紫癜性腎炎46例療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2013,3(12):79-80.

[5] 張曉利,孫昆,吳銀,等.環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素雙重沖擊療法治療重癥紫癜性腎炎患兒的臨床研究[J].疑難病雜志,2016,15(1):40-43.

[6] 曹學(xué)元.過(guò)敏性紫癜性腎炎應(yīng)用大劑量環(huán)磷酰胺與甲基潑尼龍沖擊治療的效果研究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘:連續(xù)型電子期刊,2016,16(74):39-40.

[7] 黃鶴.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合小劑量潑尼松治療難治性腎病綜合征的臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2014,33(11):75.

[8] 劉亞瓊,陳佳,余靜.雷公藤多甙聯(lián)合潑尼松治療兒童紫癜性腎病綜合征35例療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(19):33-34.

本文編輯：魯守琴

Clinical Trial of Treatment of Purpura Nephropathy in Children by Cyclophosphamide Pulse Combined with Prednisone

Wu De-gong1, Song Zhen-min2, Fu Hai-shen3
(1. Department of Medical Insurance, Hospital of Traditional Chinese Medicine of Kaifeng City, Henan Province, Henan Kaifeng 475001, China; 2. Department of Oncology, Hospital of Traditional Chinese Medicine of Kaifeng City, Henan Province, Henan Kaifeng 475001, China; 3. Department of Pharmacy, Hospital of Traditional Chinese Medicine of Kaifeng City, Henan Province, Henan Kaifeng 475001, China)

Objective：To investigate the application of cyclophosphamide pulse combined with prednisone in the treatment of purpura nephropathy in children. Methods：A total of 84 children with purpura nephropathy were randomly divided into two groups, 42 for each.The children in control group were treated by prednisone (2 mg/kg, bid) alone, while those in trial group by cyclophosphamide pulse (8～10 mg/kg, qd) combined with prednisone (1 mg/kg, bid). The curative effects and urine protein levels in two groups were compared. Results：The remission rate in trial group was 92. 9%, which was significantly higher than that in control group (50.0%) (P＜0.05). The 24 h urine protein contents 8 weeks after treatment in two groups showed no signifcant difference (P＞0.05), while showed signifcant difference 12 weeks after treatment (P＜0.05). However, the urine protein content in trial group 16 weeks after treatment was signifcantly lower than that in control group (P＜0.05). Conclusion：Cyclophosphamide pulse combined with prednisone effectively decreased the urine protein level of children with purpura nephropathy, and improved the clinical symptoms signifcantly, which was safe and reliable, and was worthy of application in clinic.

Cyclophosphamide; Prednisone; Children; Purpura Nephropathy; Clinical Research

R726.9

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.06.008

2017 - 04 - 27

武德龔，男，副主任藥師。研究方向：醫(yī)學(xué)院藥學(xué)。通訊作者E-mail：xyj196609@163.com