劉 穎，孫 潔，楊 珺，陳 波

（中日友好醫(yī)院 婦產(chǎn)科，北京 100029）

臨床論著

替勃龍或雌孕激素治療對(duì)絕經(jīng)后婦女血脂及血清同型半胱氨酸水平的影響

劉 穎，孫 潔，楊 珺，陳 波

（中日友好醫(yī)院 婦產(chǎn)科，北京 100029）

目的：探討絕經(jīng)后婦女應(yīng)用替勃龍或雌孕激素治療后對(duì)其血脂代謝和血清同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。方法：回顧性分析婦科門診305例45～60歲絕經(jīng)后婦女，根據(jù)是否用藥和應(yīng)用藥物種類不同分為替勃龍組、雌孕激素治療組和對(duì)照組，對(duì)其血清雌激素、血脂水平和血清Hcy檢測結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果：基線情況各組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05），替勃龍治療組和雌孕激素治療組的血清甘油三酯水平顯著低于對(duì)照組，血清Hcy在雌孕激素治療組顯著低于替勃龍組和對(duì)照組（均P＜0.05）；替勃龍組與對(duì)照組比較，血清Hcy水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論：對(duì)于絕經(jīng)后婦女應(yīng)用雌孕激素治療或替勃龍均可以改善血脂代謝，雌孕激素治療可以降低血清同型半胱氨酸水平，替勃龍對(duì)其無影響。

替勃龍；激素治療；脂質(zhì)代謝；同型半胱氨酸；血糖

Author’s addressDepartment of Obstetrics and Gynecology，China-Japan Friendship Hospital，100029 Beijing，China

目前，隨著世界人口的日趨老齡化，心血管疾病、老年性癡呆的發(fā)病率逐年上升，給患者、家庭和社會(huì)都帶來了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[1]。絕經(jīng)后激素治療對(duì)于冠心病及認(rèn)知功能影響的研究結(jié)果目前存在爭議。近年來研究發(fā)現(xiàn)，高血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且與認(rèn)知功能減退有明顯相關(guān)性[2]，關(guān)于雌孕激素和替勃龍治療對(duì)于Hcy影響的國內(nèi)外報(bào)道很少，其結(jié)果有重要臨床意義。故本研究擬通過檢測血脂血糖代謝狀態(tài)及血清Hcy水平，來評(píng)價(jià)不同種類治療對(duì)于絕經(jīng)后婦女的血清學(xué)代謝指標(biāo)和心腦血管疾病的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2015年10月～2016年12月于中日友好醫(yī)院婦產(chǎn)科門診就診45～60歲絕經(jīng)后婦女為研究對(duì)象。選取其中停經(jīng)3個(gè)月～10年；有潮熱、出汗、抑郁、睡眠差、情緒波動(dòng)等絕經(jīng)相關(guān)癥狀；無嚴(yán)重肝腎功能障礙血液病自身免疫性疾病等絕經(jīng)后激素治療禁忌證的絕經(jīng)期婦女進(jìn)行回顧性分析。除外已明確診斷糖尿病、有血栓栓塞性疾病史或血栓形成傾向、癲癇、哮喘、一級(jí)親屬乳腺癌家族史患者[3]。近半年未應(yīng)用葉酸，維生素B12，或他汀類降脂藥物。治療組應(yīng)用藥物半年以上，能定期隨診規(guī)律治療患者，根據(jù)是否應(yīng)用激素治療和應(yīng)用藥物的不同，分替勃龍治療組，雌孕激素治療組（EPT組）和對(duì)照組，其中替勃龍組125例，戊酸雌二醇2mg+黃體酮組120例（包括應(yīng)用克齡蒙或芬嗎通治療），并以同期就診未采用藥物治療的絕經(jīng)后患者60例為對(duì)照組。

1.2 治療方法

替勃龍組患者每日連續(xù)應(yīng)用 1.25mg或2.5mg替勃龍，替勃龍片（南京歐加農(nóng)制藥有限公司生產(chǎn)，利維愛2.5mg/片），雌孕激素治療組包括周期性應(yīng)用克齡蒙或芬嗎通片，1片/d，克齡蒙片（含戊酸雌二醇片2mg/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合片含2mg+1mg，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)），芬嗎通片 （雌二醇片2mg/雌二醇地屈孕酮片2mg+ 10mg，荷蘭Abbott Biological B.V生產(chǎn)），對(duì)照組未用藥物治療。

所有對(duì)象清晨空腹安靜休息后采集肘靜脈血，血標(biāo)本離心后分離血清，所有指標(biāo)于我院檢驗(yàn)科檢測卵泡刺激素 （follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇 （estradiol，E2）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、血清膽固醇（cholesterol，CHO）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）和Hcy，采用貝克曼AU5800及DX2800檢測。FSH、E2試劑由積水醫(yī)療株式會(huì)社提供，血脂試劑由上海申索佑福生生物技術(shù)有限公司提供，Hcy由四川邁克生物技術(shù)有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用IBM SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。定量數(shù)據(jù)組間比較采用單因素ANOVA檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 基線情況

表1示，年齡、E2和FSH在3組間均無顯著性差異（均P＞0.05），具有可比性。各組血清性激素水平符合絕經(jīng)狀態(tài)。

表1 3組基線情況比較

2.2 各組血脂代謝指標(biāo)及Hcy水平比較

表2示，替勃龍組和EPT組的血清甘油三酯水平顯著低于對(duì)照組，血清Hcy在EPT治療組顯著低于替勃龍組和對(duì)照組（均P＜0.05）；替勃龍組與對(duì)照組比較，血清Hcy水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。HDL水平替勃龍及EPT治療組均有所升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。替勃龍組、EPT治療組與對(duì)照組分別比較，血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白均無顯著性差異。

表2 3組血脂代謝指標(biāo)及同型半胱氨酸比較

3 討論

在45歲前，女性心腦血管疾病發(fā)病率明顯低于男性，45歲以后女性患病率逐年升高，到60歲男女患病率無明顯差異[4]。絕經(jīng)后心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，可能與內(nèi)源性雌激素水平的變化有關(guān)。目前學(xué)者對(duì)于絕經(jīng)后激素治療的認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)尚未統(tǒng)一，但應(yīng)用雌孕激素聯(lián)合或替勃龍治療可明顯改善絕經(jīng)后婦女的潮熱、盜汗、睡眠障礙等臨床癥狀，提高生活質(zhì)量是普遍共識(shí)[3]，它對(duì)心腦血管的作用仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

Hcy是蛋氨酸代謝過程中的一個(gè)重要中間產(chǎn)物，它可能通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、影響凝血系統(tǒng)及脂質(zhì)代謝而導(dǎo)致心血管疾病 （CVD）[5]。高Hcy血癥作為心血管疾病新的危險(xiǎn)因素受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注后，人們又發(fā)現(xiàn)Hcy水平與認(rèn)知功能密切相關(guān)[6～8]，Shah等[9]研究表明高Hcy血癥與認(rèn)知能力下降有關(guān)。補(bǔ)充葉酸、維生素B可能有助于使Hcy水平正?；?，但沒有證據(jù)表明會(huì)改善認(rèn)知功能。內(nèi)源性雌激素水平的變化與血清Hcy的變化負(fù)相關(guān)。與此一致，絕經(jīng)后外源性雌激素治療與血漿Hcy水平降低有關(guān)，但是關(guān)于替勃龍治療與Hcy變化的研究很少，國內(nèi)未見報(bào)道。本研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后婦女應(yīng)用雌孕激素治療可明顯降低血清Hcy水平，與對(duì)照組和替勃龍治療組比較，差異均有顯著性。替勃龍治療并沒有降低血清中Hcy水平。

對(duì)于血糖血脂代謝指標(biāo)，Marieke等研究表明無論是手術(shù)絕經(jīng)還是自然絕經(jīng)，絕經(jīng)后婦女血脂代謝指標(biāo)中甘油三酯和LDL明顯增高，HDL下降，Hcy升高，心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高[10，11]。希臘研究絕經(jīng)后應(yīng)用雌孕激素治療、替勃龍、雷洛昔芬治療對(duì)血脂的影響，發(fā)現(xiàn)隨著方案不同，基礎(chǔ)狀態(tài)不同，血脂代謝指標(biāo)變化不盡相同，雌孕激素治療似乎對(duì)于血脂改善更明顯，對(duì)于基礎(chǔ)血脂高的人改善更明顯[12]。Vassalle等[13]研究發(fā)現(xiàn)，替勃龍可降低血糖和HDL，但對(duì)于LDL、TG、TC等無影響，與本研究結(jié)果不太一致。Li等[14]發(fā)現(xiàn)安今益治療LDL、TG和TC下降，HDL升高。魏雙雙等[15]研究發(fā)現(xiàn)，替勃龍和安今益可明顯降低TC和TG水平，安今益組HDL升高，血糖下降，優(yōu)于替勃龍組。與本研究結(jié)果類似，本研究中雌孕激素治療與替勃龍組和對(duì)照組比較，均可明顯降低TG水平，藥物治療組HDL水平有增加趨勢但差異無顯著性，對(duì)空腹血糖、CHO、LDL水平無明顯影響。試驗(yàn)結(jié)果不一致可能與所有試驗(yàn)均為小樣本試驗(yàn)，隨診時(shí)間短，部分試驗(yàn)未進(jìn)行用藥前后的效果評(píng)價(jià)有關(guān)。本研究不足之處為回顧性分析，未對(duì)每個(gè)患者進(jìn)行用藥前后的配對(duì)比較，患者組間的基礎(chǔ)狀態(tài)可能存在偏倚，其次治療組中替勃龍和克齡蒙均為醫(yī)保用藥，芬嗎通為自費(fèi)用藥，選擇芬嗎通的患者經(jīng)濟(jì)情況可能更好，自我要求更高，同時(shí)所有患者為有臨床癥狀門診就診患者，不能準(zhǔn)確反映普遍狀態(tài)。因此仍需擴(kuò)大樣本量的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)來進(jìn)行進(jìn)一步證實(shí)。

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The effects of Tibolone and hormone rep lacement on lipid metabolism and serum homocysteine in postmenopausal women

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LIU Ying，SUN Jie，YANG Jun，et al//Journal of China-Japan Friendship Hospital，2017 Jun，31（3）：142-144

Objective：To explore the effects of Tibolone and menopausal hormone therapy（MHT）on lipid metabolism and serum homocysteine（Hcy）in postmenopausal women.M ethods：Three hundard and five cases of 45-60y postmenopausal women were recruited from outpatients in China-Japan Friendship Hospital.They were divided into 3 groups according to the medicine they took.In Tibolone group they took tibolone.In estrogen progestogen therapy（EPT）group they took estradiol/cyproterone or estradiol/dydrogesterone for over half a year. In control group they took none of these kind of medicine.The following parameters were measured：serum concentrations of E2，F(xiàn)SH，F(xiàn)PG，CHO，TG，HDL，LDL and Hcy.Results：Age，E2，F(xiàn)SH were no significant difference in three groups（P＜0.05）.The levels of TG were significantly decreased in tibolone group and EPT group compared with control group.EPT group can significantly decrease Hcy level compared with tibolone and control group （P＜0.05）.Conclusion：Tibolone or EPT used in postmenopausal women can improve lipid metabolism，EPT may decrease Hcy level，but this level was not affected in tibolone group.

Tibolonem；menopausal hormone therapy；lipid metabolism；homocysteine；plasma glucose

R271.11+6

A

1001-0025（2017）03-0142-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2017.03.004

北京市科委首都健康培育項(xiàng)目Z141100002114035作者簡介：劉 穎（1972-），女，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士。

2017-03-07

2017-04-24