趙大鵬,謝 寧，劉 莉

1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)(哈爾濱150000),2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院(哈爾濱150040)

洋參御唐方對2型糖尿病腎病患者纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原的影響*

趙大鵬1,謝 寧1，劉 莉2

1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)(哈爾濱150000),2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院(哈爾濱150040)

目的：探討洋參御唐方對2型糖尿病腎病患者纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原的影響。方法：選取2型糖尿病腎病患者100例，未干預(yù)組患者50例服用常規(guī)西藥治療，干預(yù)組在此基礎(chǔ)上加洋參御唐方治療；另選取64名健康體檢者為對照組。使用ELISA法檢測血清纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原水平。結(jié)果：治療后，與對照組相比，治療組纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原水平逐漸下降(P均< 0.05)。干預(yù)治療組纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原水平逐漸下降(P均< 0.05)。相關(guān)性分析顯示治療組纖維連結(jié)蛋白水平與Cr和HbA1c正相關(guān)，與血磷負相關(guān)，IV型膠原水平與Cr和HbA1c正相關(guān)(P均<0.05)。結(jié)論：自擬洋參御唐方可顯著降低2型糖尿病腎病患者纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原水平。

糖尿病腎病是糖尿病主要微血管并發(fā)癥和死亡原因[1]。2型糖尿病腎病約占總數(shù)95%，對人類健康危害僅次于心腦血管疾病和腫瘤[2]。2型糖尿病腎病表現(xiàn)為尿中白蛋白排泄增加，腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化[3]，自擬洋參御唐方補腎健脾，可減少尿蛋白保護腎臟。纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原作為糖尿病的影響因子已成為近年研究熱點。本研究監(jiān)測纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原變化，研究自擬洋參御唐方干預(yù)對2型糖尿病腎病患者的影響，以期為2型糖尿病腎病找到新防治方向。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年7月至2016年7月于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院的2型糖尿病腎病患者100例。根據(jù)2007年美國ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。統(tǒng)計患者年齡、性別、身高、體質(zhì)量、病程，計算體重指數(shù)。其中男61例，女39例；年齡26.42～76.18歲，平均(53.24 ± 8.00)歲；病程0.5～21.28年，平均(7.91 ± 3.66)年。 排除標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均無慢性肝臟疾病，或其他內(nèi)分泌代謝疾病及影響鈣、磷代謝的疾病，無嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病，無長期臥床病史，所選女性患者均已絕經(jīng)10年。選取64例無糖尿病體檢健康者作為對照組，其中男39例，女25例。本研究通過黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。對照組年齡(52.65 ± 7.88)歲；性別比(39/25)；體重指數(shù)為(23.10 ± 3.90)kg/m2，總膽固醇(4.18 ± 0.65)mmol/L，甘油三酯(1.52 ± 0.38)mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(1.34 ± 0.21)mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(2.77 ± 0.60)mmol/L，血鈣(2.60 ± 0.33)mmol/L，血磷(1.65 ± 0.40)mmol/L，空腹血糖(5.20 ± 0.60)mmol/L，糖化血紅蛋白(5.18 ± 0.66)mmol/L，血肌酐(76.70 ± 15.00)μmol/L。治療組年齡(53.24 ± 8.00)歲，性別比(61/39)；體重指數(shù)為(24.81 ± 4.11)kg/m2，總膽固醇(4.27 ± 0.71)mmol/L，甘油三酯(1.45 ± 0.41)mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(1.35 ± 0.27)mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(2.83 ± 0.62)mmol/L，血鈣(2.51 ± 0.40)mmol/L，血磷(1.18 ± 0.22)mmol/L，空腹血糖(8.00 ± 0.70)mmol/L，糖化血紅蛋白(7.67 ± 0.89)mmol/L，血肌酐(82.33 ± 16.35)μmol/L，此外，治療組病程為(7.91 ± 3.66)年。與對照組相比，治療組的年齡，性別構(gòu)成，體重指數(shù)、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血鈣、甘油三酯、血肌酐水平均無統(tǒng)計學(xué)差異(P均>0.05)，病程、血磷、空腹血糖、糖化血紅蛋白存在顯著性差異(P均< 0.05)。

2 治療方法 100例治療組分為：未干預(yù)組患者50例遵醫(yī)囑服用降糖藥物達美康(國藥準(zhǔn)字H91010305)；鹽酸苯乙雙胍片(國藥準(zhǔn)字H37021531)；鹽酸二甲雙胍片(國藥準(zhǔn)字H33020526)。干預(yù)組患者50例在原藥物治療2周后加用自擬洋參御唐方(西洋參、黃芪各15 g，山藥、玉竹、山茱萸各10 g，天花粉、龜板、烏梅各8 g，葛根、女貞子、白芍各6 g等)，口服水煎藥劑300 ml，1劑/d，2次/d，早晚分服。30 d為1療程。每2周隨診1次，測肝功能，若有嚴(yán)重肝損害、嚴(yán)重水腫和心力衰竭立即退出觀察。

3 觀察指標(biāo) 采用日立7600-210型生化自動分析儀檢測糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血鈣、血磷，血肌酐指標(biāo)。采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖。收集空腹血清標(biāo)本，保存于2～8℃?zhèn)溆?，采用ELISA試劑盒測定受試者血清纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原水平。在ELISA檢測儀上于450 nm波長處，以空白對照孔為調(diào)零孔檢測各孔的吸光度(OD值)。

結(jié) 果

1 纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原水平比較 治療前，與對照組相比，治療組中未干預(yù)組和干預(yù)組纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原水平明顯升高，而治療組內(nèi)水平變化不顯著(P均>0.05)。治療后，治療組中未干預(yù)組和干預(yù)組纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原水平逐漸下降(P均<0.05)。治療前后相比，干預(yù)治療組纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原水平逐漸下降(P均<0.05),見表1。

表1 纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原水平 (mg/L)

注:與對照組相比，*P<0.05;與未干預(yù)組相比，#P<0.05;與干預(yù)組相比，△P<0.05

2 相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示，經(jīng)自擬洋參御唐方干預(yù)后，2型糖尿病腎病患者纖維連結(jié)蛋白水平與血肌酐(r= 0.343，P= 0.030)和糖化血紅蛋白呈正相關(guān)(r= 0.824，P< 0.001)，與血磷負相關(guān)(r= -0.269，P= 0.036)。而2型糖尿病腎病患者IV型膠原水平與血肌酐(r= 0.266，P= 0.041)和糖化血紅蛋白正相關(guān)(r= 0.778，P< 0.001)。

討 論

臨床上，糖尿病臨床特征為蛋白尿，漸進性腎功能損害，高血壓，水腫，晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭，針對2型糖尿病腎病防治工作日益受到關(guān)注[4-5]。

本研究通過監(jiān)測自擬洋參御唐方干預(yù)對2型DN患者纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原水平及各類生化指標(biāo)的影響，發(fā)現(xiàn)自擬洋參御唐方干預(yù)后，纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原水平下降。自擬洋參御唐方由西洋參、黃芪、山茱萸、女貞子、山藥、龜板等組成，根據(jù)其組成可知，該藥在降低血糖，改善患者癥狀上作用明顯，且無明顯毒副作用；同時，2型糖尿病腎病患者臨床癥狀明顯，屬中醫(yī)學(xué)“消渴癥”。西洋參能補氣養(yǎng)陰、黃芪可補氣升陽、龜甲可滋陰潛陽、女貞子雖味苦，可補益肝腎、山藥可補脾養(yǎng)胃、山茱萸能補精助陽、山藥能養(yǎng)血，等等。諸藥合用，定能起到補腎健脾和滋陰養(yǎng)氣之功效。纖維連結(jié)蛋白在機體內(nèi)廣泛分布，與組織炎癥、機體創(chuàng)傷及纖維化等疾病有密切關(guān)聯(lián)，其水平過高對嚴(yán)重疾病的診斷有重要價值[6]。同時，IV型膠原作為基底膜構(gòu)成的重要成分，在纖維組織增生活躍期，該膠原水平沉積量明顯[7]。實驗發(fā)現(xiàn)，給予2型糖尿病腎病患者自擬洋參御唐方能夠有效降低纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原水平，可能機制在于自擬洋參御唐方抑制2型糖尿病腎病患者腎間質(zhì)纖維化過程，對患者具有保護機制[8]。趙大鵬等[9]在研究中，通過構(gòu)建2型糖尿病腎病大鼠模型，發(fā)現(xiàn)洋參御唐方可改善2型糖尿病腎病腎臟病理結(jié)構(gòu)，主要機制在于降低模型大鼠體內(nèi)ECM聚積。

本研究提示自擬洋參御唐方干預(yù)治療對2型糖尿病腎病患者纖維連結(jié)蛋白和IV型膠原水平均有顯著影響，為臨床合理用藥提供了指導(dǎo)意義。然而對藥物干預(yù)影響各項指標(biāo)的相關(guān)機理尚未有實驗證明，有待未來進一步研究，以優(yōu)化臨床治療方案。

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(收稿:2017-04-13)

Yangshen Yutang decoction intervention on fibronectin and type IV collagen in patients with type 2 diabetic nephropathy

Zhao Dapeng，Xie Ning,Liu Li

Heilongjiang University of Chinese Medicine (Harbin 150000)

Objective:To study the effect of self-prepared Yangshen Yutang decoction on fibronectin and type IV collagen in patients with type 2 diabetic nephropathy (DN). Methods:One hundred T2DM patients were involved as the experimental group,64 healthy subjects as the healthy group. Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay (ELISA) detected levels of serum fibronectin and type IV collagen. Results: After treatment,fibronectin and type IV collagen in DN group decreased gradually compared with the healthy group (allP<0.05). Levels of fibronectin and type IV collagen decreased gradually in the intervention group (allP<0.05). Correlation analysis showed that fibronectin in DN group was positively correlated with Cr and HbA1c,and negatively correlated with serum phosphorus; type IV collagen level was positively correlated with Cr and HbA1c (allP<0.05). Conclusion:Self-prepared Yangshen Yutang decoction intervention can significantly reduce fibronectin and type IV collagen levels in patients with type 2 diabetic nephropathy.

Diabetic nephropathies/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Yangshen Yutang decoction @ Fibronectin

*黑龍江省自然科學(xué)基金面上項目(H2015022)

黑龍江省博士后資助項目(LBH-Z13192)

糖尿病腎病/中西醫(yī)結(jié)合療法 @洋參御唐方 @纖維連結(jié)蛋白

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.08.033