秦軍建,邢艷芳,莫江彬

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院腎內(nèi)科(廣州510150)

益氣解毒活血方聯(lián)合他克莫司治療狼瘡性腎炎腎病綜合征臨床觀察

秦軍建,邢艷芳,莫江彬

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院腎內(nèi)科(廣州510150)

目的：觀察益氣解毒活血方聯(lián)合他克莫司(FK506)對(duì)狼瘡性腎炎腎病綜合征的治療效果，并與傳統(tǒng)治療方案進(jìn)行比較。方法：60例經(jīng)腎活檢確診的IV型、V+Ⅳ型和V+Ⅲ型NS患者隨機(jī)分為治療組(采用益氣解毒活血方聯(lián)合他克莫司治療)和對(duì)照組(采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療)，每組各30例。記錄兩組患者治療后的臨床療效的差異。結(jié)果：與對(duì)照組相比，治療組在3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)在尿蛋白、SLEDAI減少，血清蛋白升高等方面均有顯著差異；治療組在3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)總緩解率均顯著高于對(duì)照組；治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)率低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論：益氣解毒活血方聯(lián)合他克莫司治療狼瘡性腎炎腎病綜合征比傳統(tǒng)方法療效更理想，毒副作用更小。

狼瘡性腎炎(Lupus nephritis,LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus,SLE)常見并發(fā)癥，大約60%的LN患者表現(xiàn)為腎病綜合征(Nephrotic syndrome,NS)[1]。傳統(tǒng)治療狼瘡性腎炎腎病綜合征的方法為環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，但毒副作用較大，停藥易復(fù)發(fā)。他克莫司(FK506)是一種新型免疫抑制劑，在自身免疫疾病中其已被證實(shí)療效顯著[2]。益氣解毒活血方由黃芪、大黃、青蒿、桃仁、枳實(shí)等制成，清熱解毒、益氣活血[3]。本研究通過對(duì)益氣解毒活血方聯(lián)合他克莫司治療狼瘡性腎炎腎病綜合征臨床觀察，探討其對(duì)比傳統(tǒng)治療方法的療效和毒副作用比較。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年12月至2016年6月間我院60例狼瘡性腎炎腎病綜合征患者作為研究對(duì)象，男性22例，女性38例；年齡為20～52歲，平均(31.24±4.25)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷符合1982年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)[4]及NS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。②尿蛋白>3.5g/d。③實(shí)驗(yàn)開始前3個(gè)月內(nèi)未接受CTX等細(xì)胞毒藥物或者環(huán)孢素的治療。但是有以下情況者排除：①有嚴(yán)重的并發(fā)癥，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，心衰，感染等;②肝功能和糖代謝異常;③孕婦及哺乳期。將60例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組男性10例，女性20例；年齡為22～52歲，平均(32.16±4.33)歲。對(duì)照組男性12例，女性18例；年齡為20～51歲，平均(31.56±4.12)歲，治療前患者各項(xiàng)資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 治療方法 治療組給藥為他克莫司(國(guó)藥準(zhǔn)字H20083943),0.1 mg/(kg·d)，分兩次，飯后2 h內(nèi)服用；同時(shí)加用益氣解毒活血方：黃芪和青蒿各30 g，大黃5 g，桃仁15 g，王不留行10 g，生曬參4 g，枳實(shí)12 g。 1劑/d，用水煎服，2次/d。對(duì)照組給藥方案：環(huán)磷酰胺(國(guó)藥準(zhǔn)字 H32026196),靜滴800 mg/(次·月)，分2次靜滴。同時(shí)口服潑尼松(國(guó)藥準(zhǔn)字H12020036)，劑量為1 mg/(kg·d)。兩組治療周期均為6個(gè)月。觀察3個(gè)月和6個(gè)月末的指標(biāo)。

3 觀察指標(biāo) 血尿常規(guī)、24h尿蛋白及尿沉渣；血清蛋白、肌酐(Serum creatinine,SCr)、狼瘡疾病活動(dòng)性指數(shù)(Systemic lupus erythematosus disease active index,SLEDAI)等。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)分為：①完全緩解(Complete remission,CR)：尿蛋白<0.45 g/24 h，血清蛋白≥35 g/L，尿沉渣和腎功能正常，沒有腎外狼瘡活動(dòng)；②無效(No remission,NR)：尿蛋白>1.8 g/24 h，血清蛋白<30 g/L；③部分緩解(Partial remission,PR)：各項(xiàng)指標(biāo)值介于完全緩解和無效之間。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。所有計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)前后結(jié)果比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 治療組和對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比 治療組患者在3個(gè)月時(shí)尿蛋白明顯下降，6個(gè)月時(shí)下降更為顯著；血清蛋白在3個(gè)月時(shí)已恢復(fù)正常值；SLEDAI在3個(gè)月時(shí)明顯減少，6個(gè)月時(shí)顯著減少。與對(duì)照組相比，治療組在3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)在尿蛋白、SLEDAI減少，血清蛋白升高等方面均有顯著差異(均P<0.05),見表1。

表1 治療組與對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2 治療組與對(duì)照組緩解率比較 治療組3個(gè)月時(shí)完全緩解7例，部分緩解18例，無效5例，總有效25例(83.3%)；6個(gè)月時(shí)完全緩解率19例，部分緩解10例，無效1例，總有效29例(96.7%)。對(duì)照組3個(gè)月時(shí)完全緩解1例，部分緩解8例，無效21例，總緩解9例(30.0%)；6個(gè)月時(shí)完全緩解8例，部分緩解11例，無效11例，總緩解19例(63.3%)。治療組在3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)總緩解率均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。

3 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)腸道不良反應(yīng)3例，血壓升高2例，血糖升高1例，皰疹1例，總不良反應(yīng)7例；對(duì)照組出現(xiàn)腸道不良反應(yīng)7例，血壓升高3例，血糖升高3例，皰疹1例，總不良反應(yīng)14例。治療組不良反應(yīng)出現(xiàn)率顯著低于對(duì)照組(P< 0.05)。

討 論

中醫(yī)認(rèn)為狼瘡性腎炎腎病綜合征的發(fā)病大多與腎陰虛、熱邪、血瘀等相關(guān)[6]。狼瘡性腎炎腎病綜合征的多器官多系統(tǒng)受累性，臨床中，該類患者常見癥狀包括顯著水腫、大量蛋白尿，低蛋白血癥等，同時(shí)易造成感染、伴有精神萎靡等癥狀，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。他克莫司是近年用于治療狼瘡性腎炎腎病綜合征較為廣泛的方法。我們的研究主要觀察他克莫司聯(lián)合益氣解毒活血方在臨床上對(duì)狼瘡性腎炎腎病綜合征患者的緩解率，并與傳統(tǒng)治療結(jié)果進(jìn)行比較。

本研究發(fā)現(xiàn)治療組患者的緩解率顯著高于對(duì)照組，但治療組患者的不良反應(yīng)出現(xiàn)率顯著低于對(duì)照組。這表明，益氣解毒活血方聯(lián)合他克莫司治療狼瘡性腎炎腎病綜合征比傳統(tǒng)的激素-CTX治療手段有更理想的療效，主要體現(xiàn)在較高的療效和較低的毒副作用。他克莫司(FK506)是一種鈣調(diào)蛋白抑制劑，能抑制IL-2、IFN-γ等基因轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而抑制T細(xì)胞的增殖，這使得FK506不僅能預(yù)防免疫炎癥反應(yīng)的發(fā)生，還能治療自身免疫疾病[7]。FK506通過抑制免疫炎癥反應(yīng)，能夠減小腎小球的損傷，降低尿蛋白。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，他克莫司能有效減少狼瘡小鼠蛋白尿的頻率及嚴(yán)重程度[8]。西醫(yī)中免疫治療的思想與中醫(yī)“扶正祛邪”的思想類似，在中醫(yī)學(xué)上，狼瘡性腎炎腎病綜合征的外因是毒邪入侵，內(nèi)因是陰陽失調(diào)、氣血不足，從而導(dǎo)致毒邪堆積在臟腑經(jīng)絡(luò)，使得血脈凝滯[9]。中醫(yī)治療遵循“扶正祛邪、標(biāo)本同治”的原則，益氣解毒活血方能健脾益氣、養(yǎng)血補(bǔ)氣、滋陰降火、溫陽補(bǔ)腎，在健脾補(bǔ)腎的同時(shí)減輕西藥帶來的副作用，穩(wěn)固治療，減少?gòu)?fù)發(fā)率。

綜上所述，中西結(jié)合的益氣解毒活血方聯(lián)合他克莫司對(duì)于治療狼瘡性腎炎腎病綜合征有較好療效，并且藥物產(chǎn)生的副作用小，停藥后不易復(fù)發(fā)。

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(收稿：2017-04-08)

狼瘡腎炎/中西醫(yī)結(jié)合療法 腎病綜合征/中西醫(yī)結(jié)合療法 他克莫司/治療應(yīng)用 @益氣解毒活血方

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.08.035