高宏霞，劉靜，馮睿

（1.平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院，甘肅平?jīng)?44000；2.甘肅省人民醫(yī)院，甘肅蘭州730000）

硒制劑對慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎自身抗體的影響

高宏霞1，劉靜2，馮睿1

（1.平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院，甘肅平?jīng)?44000；2.甘肅省人民醫(yī)院，甘肅蘭州730000）

目的觀察不同劑量硒制劑對慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（CLT）患者甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）的影響。方法將130例CLT患者分為治療組1、治療組2和對照組，治療組1（44例）給予硒酵母200μg/d，治療組2（40例）給予硒酵母50μg/d，對照組（46例）隨訪觀察3個月，分別于服藥前、服藥后3個月測定血清TPOAb、TgAb、血清促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）水平及甲狀腺各徑線數(shù)值。結(jié)果補(bǔ)硒治療后，治療組1 TPOAb、TgAb水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組2 TPOAb、TgAb水平較治療前降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論每日給予200μg硒可降低CLT患者TPOAb、TgAb水平，每日給予50μg硒對降低TPOAb、TgAb水平可能劑量不足。

硒制劑；慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎；甲狀腺過氧化物酶抗體；甲狀腺球蛋白抗體

慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（CLT）是自身免疫性甲狀腺炎（AITD）的常見類型，多見于30～50歲女性，目前尚無針對病因的治療方法。有研究顯示，橋本甲狀腺炎患者的血硒濃度明顯降低[1]。本研究旨在探討不同劑量補(bǔ)硒治療對降低血清甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）水平的影響，現(xiàn)介紹如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

研究對象均來自于平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院內(nèi)分泌科門診。納入標(biāo)準(zhǔn)（參照《2008年中國甲狀腺疾病診治指南》）：（1）甲狀腺腫大，質(zhì)地較韌；（2）血清TPOAb升高和（或）TgAb升高；（3）甲狀腺B超檢查顯示甲狀腺腫，伴低回聲區(qū)域；（4）血清TSH在正常水平，未服用左甲狀腺素鈉片（L－T4）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）Graves甲亢；（2）甲亢131I治療后；（3）甲狀腺腫瘤或術(shù)后；（4）亞急性甲狀腺炎，產(chǎn)后甲狀腺炎等；（5）伴有其他自身免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性腎上腺皮質(zhì)功能減退等；（6）腸道吸收障礙；（7）腎功能不全；（8）腫瘤；（9）服用黃芪等免疫調(diào)節(jié)藥物。將入選患者分為3組：治療組1有44例（男性4例，女性40例），治療組2有40例（男性3例，女性37例），對照組有46例（男性6例，女性40例）。3組患者年齡、甲狀腺大小、血清促甲狀腺激素（TSH）水平、游離甲狀腺素（FT4）水平、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）水平、TPOAb水平、TgAb水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組1每天給予硒酵母片200μg/d，治療組2每天給予硒酵母片50μg/d，對照組定期隨訪，總療程3個月。3組患者在治療前及治療后3個月均測定TPOAb、TgAb、TSH、FT3、FT4水平，并進(jìn)行甲狀腺B超檢查。TPOAb、TgAb、TSH、FT3、FT4檢測采用電化學(xué)發(fā)光法（羅氏cobase 601）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后血清TPOAb、TgAb的變化

3個月后，治療組1的TPOAb、TgAb水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組2的TPOAb、TgAb水平較治療前降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對照組的TPOAb、TgAb水平較治療前升高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與對照組比較，治療組1治療后TPOAb、TgAb水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 3組治療前后TPOAb、TgAb的比較（±s，IU/m l）

表1 3組治療前后TPOAb、TgAb的比較（±s，IU/m l）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別TPOAb TgAb 例數(shù)治療前治療后治療前治療后對照組治療組1治療組2 1271±351 1311±343 1246±369 46 44 40 357±141 376±123 383±134 419±133 306±129*△357±122 1443±397*1057±381*△1079±391*

2.2 3組治療前后血清FT 3、FT 4、TSH比較

3組治療前后血清FT3、FT4比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組1、治療組2治療后血清TSH較治療前降低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對照組隨訪3個月后血清TSH較治療前升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.3 對照組和治療組1治療前后甲狀腺各徑線的比較

對照組與治療組1治療前后甲狀腺各徑線變化比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

3 討論

慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎是引起成人原發(fā)性甲狀腺功能減退的最常見原因，CLT的發(fā)生是遺傳、免疫和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。患者血液中TPOAb和TgAb水平升高，同時(shí)可伴隨甲狀腺功能及甲狀腺形態(tài)學(xué)的改變。自身免疫反應(yīng)的異常將可能導(dǎo)致90%的患者進(jìn)展為終身甲狀腺功能減低[2]。

硒是人體必需的一種微量元素，硒在體內(nèi)以硒蛋白的形式參與多種生理過程，有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗氧化、參與甲狀腺激素合成及釋放等功能。硒缺乏可引起谷胱甘肽過氧化物酶、硫氧還蛋白還原酶系統(tǒng)的抗氧化作用減弱，氧自由基增多，損傷甲狀腺細(xì)胞，甲狀腺球蛋白及甲狀腺過氧化物酶釋放入循環(huán)，引起自身免疫反應(yīng)[3]。此外，硒缺乏可引起CD8+T細(xì)胞比例降低，輔助性T細(xì)胞作用增強(qiáng)，從而使B淋巴細(xì)胞分化產(chǎn)生抗甲狀腺抗體增加，誘發(fā)甲狀腺自身免疫。

本研究結(jié)果顯示，給予硒酵母片200μg/d治療后，患者TPOAb、TgAb水平較治療前下降，與朱平等[4]的研究一致，這表明硒治療能緩解甲狀腺的炎癥反應(yīng)，防止甲狀腺組織進(jìn)一步破壞，可以起保護(hù)作用。Karanikas等[5]的研究表明，3個月補(bǔ)硒治療對降低TPOAb水平無益，這可能與TPOAb的起始濃度或硒狀態(tài)有關(guān)。給予硒酵母片50μg/d治療后，TPOAb、TgAb水平較治療前降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這與Nacamulli等[6]生理劑量補(bǔ)硒12個月可顯著降低TPOAb水平（P<0.05）不同，表明補(bǔ)硒50μg/d可能劑量不足，或需要較長時(shí)間的補(bǔ)硒治療。給予硒酵母片200μg/d治療后甲狀腺縮小不明顯，這與胡新艷等[7]的研究不一致，可能與基礎(chǔ)甲狀腺腫大程度不同有關(guān)。目前，硒在CLT發(fā)病中的作用及硒治療CLT的機(jī)制仍不清楚，補(bǔ)硒治療的合適劑量和療程等需進(jìn)一步研究明確。

表2 3組血清FT3、FT4、TSH治療前后比較（±s）

表2 3組血清FT3、FT4、TSH治療前后比較（±s）

組別例數(shù)FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（uIU/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組治療組1治療組2 46 44 40 4.31±1.65 4.15±1.47 4.19±1.36 4.39±1.53 4.57±1.63 4.47±1.41 15.31±3.10 14.73±2.61 15.01±2.64 15.57±3.01 15.37±2.83 15.45±2.91 2.83±1.31 2.77±1.50 2.74±1.33 2.98±1.41 2.39±1.49 2.41±1.53

表3 對照組與治療組1治療前后甲狀腺各徑線的比較（±s，mm）

表3 對照組與治療組1治療前后甲狀腺各徑線的比較（±s，mm）

組別例數(shù)右葉峽部長寬厚長左葉寬厚對照組治療前治療后治療組1治療前治療后46 46 51.1±3.9 49.5±3.6 17.3±3.1 16.9±2.8 16.8±2.6 17.5±2.4 50.4±3.6 51.2±3.7 18.4±3.3 19.1±2.9 16.9±2.5 16.1±2.2 4.2±2.3 3.7±1.9 44 44 51.7±4.1 49.8±4.3 18.7±3.6 17.6±3.5 18.0±2.3 16.3±2.1 51.2±3.2 48.9±3.5 19.3±3.7 18.1±3.5 17.2±2.7 15.6±2.9 5.1±2.0 4.3±2.2

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1671－1246（2017）14－0120－02