劉元真

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眼動(dòng)脈介入化療對(duì)眼內(nèi)晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的臨床療效觀察

劉元真

目的 觀察與分析眼動(dòng)脈介入化療治療眼內(nèi)晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的臨床效果。方法 選取60例(80眼)眼內(nèi)晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組(常規(guī)治療組)(30例)(40眼)和觀察組(眼動(dòng)脈介入化療組)(30例)(40眼)，比較兩組不同分期患者的臨床總有效率、治療前后不同時(shí)間的瘤體最大直徑、瘤體厚度、血清相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 觀察組中不同分期患者臨床總有效率均高于對(duì)照組，治療后不同時(shí)間的瘤體最大直徑、瘤體厚度、血清相關(guān)指標(biāo)均低于對(duì)照組，P均<0.05，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 眼動(dòng)脈介入化療治療眼內(nèi)晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的臨床效果較好，對(duì)于疾病各個(gè)方面的控制均有更好的作用，因此在本類患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

眼動(dòng)脈介入化療；眼內(nèi)晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤；臨床效果；疾病相關(guān)指標(biāo)

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1247～1250)

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是眼部常見(jiàn)惡性腫瘤，本病常見(jiàn)于小兒患者。較多研究顯示，本病患者早期診斷率仍有待提升，較多患者診斷時(shí)即為晚期，因此治療要求相對(duì)更高，其中眼內(nèi)晚期患者是主要人群，此類患者的治療中，局部化療是常見(jiàn)的治療方式，而眼動(dòng)脈介入化療即是常用的一類局部化療方式[1-2]。再者，本類患者的治療評(píng)估方面不僅僅包括瘤體最大直徑及瘤體厚度，患者的較多血液指標(biāo)也呈現(xiàn)異常表達(dá)的狀態(tài)，對(duì)其表達(dá)水平的監(jiān)測(cè)及瘤體上述測(cè)量指標(biāo)的改善均是治療的重要評(píng)估方面。本文中我們就眼動(dòng)脈介入化療治療眼內(nèi)晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的臨床效果進(jìn)行觀察與研究，結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年1月至2016年6月期間本院收治的60例(80眼)眼內(nèi)晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組(常規(guī)治療組)(30例)(40眼)和觀察組(眼動(dòng)脈介入化療組)(30例)(40眼)。對(duì)照組30例患者中，男性17例，女性13例，年齡0.5～5.5歲，平均年齡為(2.9±0.6)歲，ⅡRC分期：D期患者14例，E期患者16例；其中單眼患者20例，雙眼患者10例。觀察組的30例患者中，男性16例，女性14例，年齡0.4～5.5歲，平均年齡為(3.0±0.5)歲，ⅡRC分期：D期患者14例，E期患者16例；其中單眼患者20例，雙眼患者10例。兩組患者的性別、年齡、ⅡRC分期及單雙眼構(gòu)成方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P均>0.05，因此兩組之間具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，對(duì)于直徑較小的患者采用冷凍療法進(jìn)行治療，直徑較大的患者則以眼內(nèi)放射敷貼的方式進(jìn)行治療。觀察組則進(jìn)行眼動(dòng)脈介入化療，常規(guī)治療前準(zhǔn)備，然后以微導(dǎo)絲進(jìn)行眼動(dòng)脈超選擇性插管，確認(rèn)插管成功后將卡鉑、美法侖、生理鹽水及葡萄糖溶液作為化療藥物進(jìn)行動(dòng)脈灌注化療，每4周進(jìn)行1次治療。然后比較兩組中不同分期患者的臨床總有效率、治療前后不同時(shí)間的瘤體最大直徑、瘤體厚度、血清相關(guān)指標(biāo)。

1.2.2 檢測(cè)方法 分別于治療前和治療后4周、8周及12周時(shí)，檢測(cè)兩組瘤體最大直徑、瘤體厚度、血清相關(guān)指標(biāo)(NSE、Livin及Survivin)，其中瘤體最大直徑及瘤體厚度采用超聲檢查；血清相關(guān)指標(biāo)則采用酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行定量檢測(cè)，其中血標(biāo)本均為晨起空腹靜脈血，采集量為4.0 ml。然后將兩組不同時(shí)間的檢測(cè)結(jié)果分別統(tǒng)計(jì)與比較。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用WHO實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療后的效果進(jìn)行評(píng)估，最終療效分為完全緩解、部分緩解、控制及進(jìn)展[3]，總有效率為完全緩解率和部分緩解率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用軟件SPSS 19.0，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料的檢驗(yàn)方式分別為t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P<0.05為檢測(cè)結(jié)果之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中不同分期患者的臨床總有效率比較

觀察組中不同分期患者的臨床總有效率均高于對(duì)照組，P均<0.05，兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 兩組中不同分期患者的臨床總有效率比較(例，%)

2.2 兩組患者治療前后不同時(shí)間瘤體最大直徑及瘤體厚度比較

治療前兩組患者瘤體最大直徑及瘤體厚度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P均>0.05，而治療后4周、8周及12周時(shí)觀察組瘤體最大直徑及瘤體厚度均小于對(duì)照組，P均<0.05，兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

2.3 兩組患者治療前后不同時(shí)間血清相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組患者血清NSE、Livin及Survivin水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P均>0.05；而治療后4周、8周及12周時(shí)觀察組血清NSE、Livin及Survivin水平均低于對(duì)照組，P均<0.05，兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

表2 兩組治療后前后不同時(shí)間瘤體最大直徑及瘤體厚度比較(x±s,mm)

3 討論

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是源于光感受器前體細(xì)胞的一類眼部惡性腫瘤，本病多見(jiàn)于兒童，本病易于發(fā)生顱內(nèi)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況，對(duì)患兒的生命造成較大危害[4-5]，因此臨床中關(guān)于視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的相關(guān)診斷、治療及其他方面的研究均是重點(diǎn)。而眾多與本病相關(guān)的研究顯示，本病因早期隱匿及患兒較小不能有效敘述視力方面的異常等原因，患兒就診時(shí)多為晚期，因此關(guān)于晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的治療研究所占比例較高[6-7]，且其中較多為眼內(nèi)晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。另外，眾多與本病相關(guān)的研究顯示，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者的較多疾病相關(guān)指標(biāo)在其血液中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，其中NSE是表達(dá)敏感度較高的一類指標(biāo)，本類指標(biāo)在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者的血清中呈現(xiàn)異常升高的一類指標(biāo)，且與疾病的嚴(yán)重程度有密切的關(guān)系[8-9]，與NSE是惡性腫瘤的有效標(biāo)志物有關(guān)，同時(shí)與本類惡性腫瘤易于向神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移等有關(guān)，因此對(duì)于本類指標(biāo)的監(jiān)測(cè)與控制是治療干預(yù)的重點(diǎn)方面[10]。另外，Livin及Survivin也是臨床中受認(rèn)可程度較高的一類對(duì)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤具有監(jiān)測(cè)價(jià)值的指標(biāo)，上述兩類指標(biāo)對(duì)于細(xì)胞的凋亡抑制作用較強(qiáng)，其在惡性腫瘤患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且上述兩類指標(biāo)與惡性腫瘤的侵襲及遷移等作用有關(guān)，因此對(duì)其表達(dá)的控制也是治療的重要方面[11-12]。臨床中對(duì)于視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的治療中，局部化療方式應(yīng)用較多，其中眼動(dòng)脈介入化療的治療方式主要為通過(guò)眼動(dòng)脈注入化療藥物的方式來(lái)達(dá)到直接作用于病灶的目的[13-14]，臨床療效較好，但是對(duì)患者的全面效果研究仍是重點(diǎn)。

表3 兩組患者治療前后不同時(shí)間血清相關(guān)指標(biāo)比較

本研究中我們就眼動(dòng)脈介入化療治療眼內(nèi)晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的臨床效果進(jìn)行觀察與研究的結(jié)果顯示，眼動(dòng)脈介入化療治療相對(duì)于常規(guī)治療的效果更好，具體體現(xiàn)在對(duì)ⅡRC分期D期及E期患者的療效均相對(duì)更好，同時(shí)患者治療后的瘤體最大直徑及瘤體厚度持續(xù)降低，并且血清相關(guān)指標(biāo)中的NSE、Livin及Survivin表達(dá)也持續(xù)降低，說(shuō)明眼動(dòng)脈介入化療對(duì)于病灶的治療效果較好，對(duì)于疾病相關(guān)方面的控制也更為明顯，而此種優(yōu)勢(shì)的存在與眼動(dòng)脈介入治療將化療藥物直接注入病灶部位，達(dá)到了局部藥物濃度較高的效果，因此對(duì)于腫瘤細(xì)胞的作用效果更好，同時(shí)，對(duì)于周圍不良影響較小，對(duì)于患兒治療安全性要求更高也更為契合[15-16]，因此優(yōu)勢(shì)明顯。綜上所述，我們認(rèn)為眼動(dòng)脈介入化療治療眼內(nèi)晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的臨床效果較好，對(duì)于疾病各個(gè)方面的控制均有更好的作用，因此在本類患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

[1] 劉揚(yáng)帆，萬(wàn)里新.超選眼動(dòng)脈介入灌注美法侖聯(lián)合卡鉑治療晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤〔J〕.眼科新進(jìn)展，2016，36(4)：362-364.

[2] 龔海龍，馬也璞，劉江川.超選眼動(dòng)脈介入灌注美法侖治療眼內(nèi)期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，30(19)：180-181.

[3] 杜世偉，楊新吉，高 天，等.超選眼動(dòng)脈介入灌注美法侖治療眼內(nèi)期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤〔J〕.中華神經(jīng)外科雜志，2014，30(3)：263-266.

[4] 張 靖，趙軍陽(yáng)，項(xiàng)道滿，等.經(jīng)導(dǎo)管眼動(dòng)脈灌注化療治療眼內(nèi)晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤化療失敗患者的價(jià)值〔J〕.中華放射學(xué)雜志，2014，48(7)：577-581.

[5] 季迅達(dá)，李家愷，趙軍陽(yáng)，等.眼內(nèi)晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤靜脈化學(xué)治療失敗后行眼動(dòng)脈介入化學(xué)治療的療效觀察〔J〕.中華眼底病雜志，2015，31(6)：556-559.

[6] Lange M，F(xiàn)ujikawa T，Koulova A，et al.Arterial territory-specific phosphorylated retinoblastoma protein species and CDK2 promote differences in the vascular smooth muscle cell response to mitogens〔J〕.Cell Cycle，2014，13(2)：315-323.

[7] 栗 靜，羅 波.視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤治療及研究進(jìn)展〔J〕.臨床眼科雜志，2014，22(2)：185-188.

[8] 王 軍，孫巖峰，苗麗霞，等.兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤個(gè)體化綜合治療的臨床分析〔J〕.武警醫(yī)學(xué)，2015，26(3)：232-235.

[9] 曹加國(guó).視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者全身化學(xué)藥物治療聯(lián)合局部治療的臨床效果〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2016，31(6)：918-920.

[10] 王建偉，林鐵柱.視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)實(shí)用眼科雜志，2013，31(2)：105-107.

[11] Shehata HH，Abou Ghalia AH，Elsayed EK，et al.Clinical significance of high levels of survivin and transforming growth factor beta-1 proteins in aqueous humor and serum of retinoblastoma patients〔J〕.J AAPOS，2016，20(5)：444.

[12] 黃海東,李莉洋,郭 穎,等.PTEN和survivin基因在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)及臨床意義〔J〕.武警醫(yī)學(xué)，2014，25(1)：24-25.

[13] 黃延波,許文敏,洪澤華,等.血清Livin聯(lián)合Survivin檢測(cè)在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤診斷的應(yīng)用價(jià)值〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2016，6(11)：144-146.

[14] 胡慧敏,王一卓,黃東生,等.213例視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患兒血清NSE值分析〔J〕.國(guó)際兒科學(xué)雜志，2013，40(5)：535-537.

[15] 孫 燕,張 煦,王登廷,等.Livin、PTEN及MMP-9在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中的表達(dá)及相關(guān)性研究〔J〕.眼科新進(jìn)展，2014，34(2)：135-139.

[16] 周 敏,劉玉靜,孫建楠,等.CVE方案結(jié)合局部治療對(duì)31例眼內(nèi)期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患兒的療效觀察〔J〕.中國(guó)藥房，2013，24(26)：2444-2446.

(編輯：吳小紅)

Clinical Observation of the Ophthalmic Artery Interventional Chemotherapy in the Treatment of Patients with Intraocular Advanced Retinoblastoma

LIU Yuanzhen.

Nanyang Central Hospital,Nanyang,473000

Objective To observe and study the clinical effect of ophthalmic artery interventional chemotherapy in the treatment of patients with intraocular advanced retinoblastoma.Methods 60 patients(80 eyes)with intraocular advanced retinoblastoma were selected as the study objects，and they were divided into the control group(conventional treatment group)30 cases(40 eyes)and the observation group(ophthalmic artery interventional chemotherapy)30 cases(40 eyes)according to the differences of treatment methods，then the total clinical effective rates of different stages，tumor maximum diameter，tumor thickness，serum related indexes at different time before and after the treatment of the 2 groups were compared.Results The total clinical effective rates of the observation group with different stages were all higher than those of the control group，the tumor maximum diameter，tumor thickness，serum related indexes at different time after the treatment were all lower than those of the control group,allP<0.05,the differences of the 2 groups were all significant.Conclusion The clinical effect of ophthalmic artery interventional chemotherapy in the treatment of patients with intraocular advanced retinoblastoma is better,and its control role for all aspects of disease is better,so its application value is higher.

Ophthalmic artery interventional chemotherapy；Intraocular advanced retinoblastoma；Clinical effect；Disease related indexes

473000 南陽(yáng)市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.008

R739.7

A

1001-5930(2017)08-1247-04

2017-03-10

2017-04-25)