王玉芳，劉明芳

早期預(yù)示過敏性紫癜腎損害的尿標(biāo)志物的臨床研究

王玉芳1，劉明芳2

（1.泉州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，福建泉州 362000；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，福建泉州 362000）

目的 探討尿液檢測足細胞標(biāo)記蛋白及腎損傷分子-1對早期診斷過敏性紫殿腎損害的意義。方法 將患兒分為3組。確診為過敏性紫癜有尿改變組25例，過敏性紫癜無尿改變組25例，正常對照組25例。采用ELISA方法檢測尿足細胞標(biāo)記蛋白、腎損傷分子-1，放射免疫法檢測β2-MG水平。結(jié)果 過敏性紫癜有尿改變組足細胞標(biāo)記蛋白、腎損傷分子-1及β2-MG水平均高于過敏性紫癜無尿改變組及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；有尿改變組中，足細胞標(biāo)記蛋白陽性率、腎損傷分子-1與β2-MG陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；無尿改變組三項指標(biāo)與對照組無顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論 足細胞標(biāo)記蛋白、腎損傷分子-1可作為診斷過敏性紫癜腎損害的敏感指標(biāo)，但是否能早期預(yù)測紫癜性腎損害，需通過患兒隨訪進一步研究。

過敏性紫癜；腎損害；足細胞標(biāo)記蛋白；腎損傷分子-1

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2015年6月—2016年10月間在福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院兒科住院的病人75 例。其中，對照組25 例，為普通呼吸道感染患兒。確診為HSP的患兒50 例。HSP患兒均符合諸福棠第七版《實用兒科學(xué)》HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中HSP有尿改變組（出現(xiàn)血尿和（或）蛋白尿的患兒）25例，HSP無尿改變組（尿常規(guī)正常者）25例。男45例，女30 例，男女比例1.5:1；年齡4～13歲；病程2 d～1月。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集

3組患兒于入院第2天收集晨起清潔中段尿約10 mL置于1 500轉(zhuǎn)/分離機20 min分離上清液，置-70 ℃冰箱保存待測。

1.2.2 檢測方法

采用ELISA方法檢測足細胞標(biāo)記蛋白，采用放射免疫法檢測β2-MGβ2-MG。整個操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

1.2.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

陽性標(biāo)準(zhǔn)：PCX＞0.8 ng/mL，KIM-1＞0.78 ng/ mL，β2-MG＞0.3 mg/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行整理、分析，計數(shù)資料采用t檢驗，計量資料采用χ2檢驗，兩變量間相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析法。

2 結(jié)果

2.1 HSP組患兒與對照組尿液中PCX、KIM-1、β2-MG的水平比較

HSP有尿改變組尿足細胞標(biāo)記蛋白、KIM-1 、尿β2-MG水平分別高于HSP無尿改變組及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；HSP無尿改變組上述檢測指標(biāo)的水平與對照組相比無明顯升高，即差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

表1 三組患兒尿PCX、KIM-1、β2-MG水平比較（x±s）

2.2 HSP有尿改變組患兒尿液PCX、KIM-1與尿β2-MG指標(biāo)陽性率的比較

HSP有尿改變組中，PCX與β2-MG陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；KIM-1與β2-MG陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；PCX與KIM-1陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 HSP有尿改變組患兒尿液PCX、KIM-1與尿β2-MG指標(biāo)陽性率的比較

3 討論

雖然臨床上腎活檢仍是檢測過敏性紫癜性腎炎的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于其創(chuàng)傷性，很多患兒無法配合，家屬無法接受。本研究分別選取目前研究較熱門的腎小球受損指標(biāo)PCX以及腎小管受損指標(biāo)KIM-1作為研究指標(biāo)。

過敏性紫癜腎炎病理改變以腎小球系膜增生性病變?yōu)橹鳎０楣?jié)段性腎小球毛細血管袢壞死、新月體形成等血管炎表現(xiàn)。所以檢測尿液中足細胞可以判斷腎小球的損傷以及損傷的嚴(yán)重程度。劉沙沙等[2]的研究表明，PCX 是足細胞重要的靶蛋白，可作為狼瘡性腎炎腎損傷和疾病活動度的標(biāo)志之一。本研究發(fā)現(xiàn)尿液中檢測PCX可作為過敏性紫癜腎損害的一項指標(biāo)，且敏感度高。

KIM-1是在缺血-再灌注大鼠腎細胞中采用表象差異分析法識別出的腎臟近曲小管上皮細胞一種跨膜糖蛋白，屬于免疫球蛋白基因超家族。本研究結(jié)果提示KIM-1在過敏性紫癜有腎臟損害的患兒尿液中高表達，且敏感度高于傳統(tǒng)指標(biāo)β2-MG。

判斷腎臟損傷一般采用化驗?zāi)虺Ｒ?guī)、滲透壓、血肌酐、尿素氮、內(nèi)生肌酐清除率等幾項指標(biāo)。通過本研究發(fā)現(xiàn)，過敏性紫癜無尿液改變組患兒PCX、KIM-1與正常對照組無顯著差異，考慮與這部分人群中可能半數(shù)以上不發(fā)生腎臟損害有關(guān)系，故應(yīng)隨訪這些患兒至少1年，定期監(jiān)測尿常規(guī)以及PCX、KIM-1等指標(biāo)，從而判斷本研究的這兩項指標(biāo)是否可以早期預(yù)測紫癜性腎損害的發(fā)生。

[1] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：773-775.

[2] 劉沙沙，宋佳敏.狼瘡性腎炎患者尿液足細胞和podocalyxin變化及其意義[J].交通醫(yī)學(xué)，2017，31（1）：9-12.

A Clinical Study of Markers in Urine of Early Warning of Allergic Purpura Renal Lesions

Wang Yufang1，Liu Mingfang2
（1.Quanzhou Medical College，Quanzhou Fujian 36200，China；2.Affiliated Hospital of Fujian Medical C ollege，Quanzhou Fujian 36200，China）

Objective to investigate the significance of urine detection of PCX and Kidney injury molecule 1（KIM-1）in early diagnosis of allergic purpura kidney damage. Methods divide the patients into three groups. There were 25 children of HSP with urinary change in group A，25 children of HSP without urinary change in group B，and 25 children in normal control group. We detectived PCX、KIM-1 using ELISA and β2-MG using radioimmunossay. Result the level of PCX、KIM-1 and β2-MG in group A increased significantly compared to those of group B and control group（P＜0.05）. The positive rate of PCX、KIM-1 showed higher compared to those of β2-MG in group A（P＜0.05）. There was no significant difference between PCX、KIM-1 and β2-MG compared with group B and the control group（P＞0.05）.Conclusion PCX、KIM-1 can be used as sensitive index for the diagnosis of HSP renal lesions. However，it should take further research under follow up visit to children of HSP to find out wether these tow index can be the early prediction of renal damage of HSP.

henoch-schonlein purpura；kidney injury；PCX；KIM-1研究表明，近一半過敏性紫癜患兒存在紫癜性腎損害，是否存在紫癜性腎損害已經(jīng)成為決定過敏性紫癜預(yù)后的關(guān)鍵因素。但一旦出現(xiàn)尿常規(guī)改變?nèi)缪?、蛋白尿，提示紫癜性腎損害已有一段時期，故尋找能在早期預(yù)測紫癜性腎損害的指標(biāo)尤為重要。本文通過對過敏性紫癜患兒檢測尿液中足細胞標(biāo)記蛋白（Podocalyxin，PCX）、腎損傷分子-1（Kidney injury molecule 1，KIM-1）、β2-MG水平，積極尋找HSP腎損害的早期診斷指標(biāo)，為早期發(fā)現(xiàn)該病提供新的、敏感的實驗室依據(jù)。

王玉芳，碩士，講師，研究方向：腎損傷。