張軍亞

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丁本酞對(duì)老年急性腦梗死病人血清Ang-Ⅰ、內(nèi)皮素1、VEGF水平的影響

張軍亞

目的 探討丁本酞對(duì)老年急性腦梗死病人血清血管生成素Ⅰ(Ang-Ⅰ)、內(nèi)皮素1(ET-1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平表達(dá)及臨床療效的影響。方法 選擇2014年7月—2016年7月于我院就診的老年急性腦梗死病人104例，對(duì)照組采用常規(guī)治療，試驗(yàn)組于常規(guī)治療基礎(chǔ)上加以丁苯酞治療，比較兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、日常生活能力及神經(jīng)功能評(píng)分、臨床療效、安全性。結(jié)果 治療后，試驗(yàn)組Ang-Ⅰ、ET-1低于對(duì)照組；試驗(yàn)組VEGF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組神經(jīng)功能、炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。試驗(yàn)組日常生活能力及神經(jīng)功能評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；試驗(yàn)組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 老年急性腦梗死病人應(yīng)用丁本酞治療療效比較確切，能有效調(diào)節(jié)相關(guān)血清因子分泌，促進(jìn)病情恢復(fù)。

急性腦梗死；老年；丁苯酞；血管生成素Ⅰ；內(nèi)皮素1；血管內(nèi)皮生長因子

急性腦梗死是老年人群的常見疾病，主要由于腦組織局部血液循環(huán)驟然出現(xiàn)障礙，產(chǎn)生缺血、缺氧的軟化性壞死，從而出現(xiàn)一系列臨床表現(xiàn)，致殘率極高，且容易復(fù)發(fā)[1]。臨床報(bào)道發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死發(fā)生期間損傷腦組織可產(chǎn)生多種病理生理改變，多種血清細(xì)胞因子參與其中，從而起到生物學(xué)作用[2]。丁苯酞作為抗腦缺血的一種藥物，藥理研究表明其對(duì)腦血流灌注有顯著改善作用，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)[3]。丁苯酞對(duì)急性腦梗死病人的相關(guān)血清指標(biāo)影響是目前研究熱點(diǎn)，本研究旨在回顧性分析丁本酞對(duì)老年急性腦梗死病人血清指標(biāo)水平表達(dá)及療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年7月—2016年7月于我院就診的老年急性腦梗死病人104例，病人均符合《各類腦血管病疾病診斷要點(diǎn)》急性腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：發(fā)病突然、于發(fā)病數(shù)小時(shí)或1 h～2 h內(nèi)病情達(dá)到高峰，可出現(xiàn)偏癱、吞咽困難等系列臨床癥狀。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱CT、MRI等檢查明確診斷；首次發(fā)?。粌?nèi)科治療指征明確；發(fā)病至入院時(shí)間6 h～12 h；年齡60歲～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等主要器官嚴(yán)重病變；自身免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)異常；腦出血或伴顱腦外傷；伴精神疾?。恍脑葱孕菘?。

對(duì)照組52例，男28例，女24例；年齡60歲～75歲(67.41歲±1.35歲)；發(fā)病至入院時(shí)間6 h～12 h(7.64 h±0.32 h)；梗死部位：基底節(jié)區(qū)18例，腦橋14例，顳葉12例，小腦8例。試驗(yàn)組52例，男23例，女29例；年齡60歲～75歲(68.93歲±1.15歲)；發(fā)病至入院時(shí)間6 h～12 h(8.42 h±0.24 h)；梗死部位：基底節(jié)區(qū)20例，腦橋16例，顳葉10例，小腦6例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用抗血小板、活血化瘀、維持電解質(zhì)平衡、神經(jīng)保護(hù)、降顱內(nèi)壓等常規(guī)治療；試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加以丁苯酞治療，口服0.2 g丁苯酞(廣西康迪藥業(yè)有限公司，每片0.1 g，20140621)，每日3次。均連續(xù)治療14 d。于用藥前后觀察各臨床指標(biāo)，評(píng)估病人臨床療效及不良反應(yīng)。

1.3 指標(biāo)觀察 抽取病人入院及治療后空腹外周靜脈血4 mL，分離血清后將上清液保留，置于-80 ℃環(huán)境中待檢。血管生成素Ⅰ(Ang-Ⅰ)采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，內(nèi)皮素1(ET-1)采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法測定，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)采用放射比濁法測定；神經(jīng)元特異烯醇化酶(NSE)、S100β采用放射免疫法測定；C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)采用電化學(xué)發(fā)光法測定；丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)采用免疫比色法測定。

日常生活能力：使用BI生活指數(shù)評(píng)估[5]，100分表示完全正常，生活獨(dú)立能力分界點(diǎn)為60分，60分表示存在一定功能障礙、但可獨(dú)立；60分～41分表示日常生活需要他人幫助；低于20分表示嚴(yán)重的功能缺陷。神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)按照意識(shí)水平、凝視、視野、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、面癱、感覺等方面評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。評(píng)估臨床療效：NIHSS減少90%以上，臨床體征與癥狀消失，日常生活能力得到恢復(fù)為基本痊愈；NIHSS減少46%～90%，臨床體征與癥狀基本緩解，日常生活能力得到提高為顯效；NIHSS減少18%～45%，臨床體征與癥狀、日常生活能力均有緩解為好轉(zhuǎn)；NIHSS波動(dòng)在18%以下為無效[6]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組老年急性腦梗死病人血清Ang-Ⅰ、ET-1、VEGF水平比較 治療前，兩組血清Ang-Ⅰ、ET-1、VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清Ang-Ⅰ、ET-1水平均降低，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組VEGF均上升，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

組別n AngⅠ(μg/L) 治療前治療后t值P ET1(ng/L) 治療前治療后t值P VEGF(ng/L) 治療前治療后t值P對(duì)照組5227.12±5.2016.40±3.8911.9030.00072.11±10.6067.91±9.302.1470.034386.40±60.51421.85±62.702.9330.004試驗(yàn)組5228.43±5.4214.59±3.2515.7920.00073.89±11.6860.11±8.316.9320.000384.41±62.30471.63±65.216.9730.000t值-1.2572.574-0.8134.5090.165-3.968P0.2110.0110.4170.0000.8690.000

2.2 兩組老年急性腦梗死病人血清NSE、S100β比較 治療前，兩組血清NSE、S100β比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清NSE、S100β均降低，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組老年急性腦梗死病人血清NSE、S100β比較(±s) μg/L

2.3 兩組老年急性腦梗死病人CRP、TNF-α比較 治療前，比較兩組CRP、TNF-α差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CRP、TNF-α均降低，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

組別n CRP(mg/L) 治療前治療后t值P TNFα(μg/L) 治療前治療后t值P對(duì)照組5236.79±6.7016.40±3.2019.8020.0004.97±0.282.20±0.1760.9790.000試驗(yàn)組5235.24±5.899.14±2.1130.0820.0004.23±0.211.21±0.1388.1740.000t值1.25213.65815.24633.358P0.2130.0000.0000.000

2.4 兩組老年急性腦梗死病人MDA、SOD比較 治療前，比較兩組MDA、SOD差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MDA均降低，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組SOD均升高，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

組別n MDA(nmol/mL) 治療前治療后t值P SOD(U/mL) 治療前治療后t值P對(duì)照組526.49±0.855.63±0.625.89450.00086.31±10.4890.62±11.422.0050.047試驗(yàn)組526.97±0.734.51±0.5219.7920.00084.70±10.6395.41±12.204.7720.000t值-3.0899.9800.777-2.067P0.0020.0000.4380.041

2.5 兩組老年急性腦梗死病人日常生活能力及神經(jīng)功能評(píng)分比較 治療前，比較兩組日常生活能力及神經(jīng)功能評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組日常生活能力及神經(jīng)功能評(píng)分均改善，試驗(yàn)組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組老年急性腦梗死病人日常生活能力及神經(jīng)功能評(píng)分比較(±s) 分

2.6 兩組老年急性腦梗死病人臨床療效比較 試驗(yàn)組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組老年急性腦梗死病人臨床療效比較 例(%)

2.7 安全性比較 用藥期間，兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

老年病人機(jī)體多伴不同程度的退行性變化，當(dāng)突發(fā)腦梗死時(shí)可增加血管因子反應(yīng)，Ang-Ⅰ作為間質(zhì)血管新生的主要蛋白，參與血管內(nèi)皮細(xì)胞完善，促進(jìn)血管形成分支、重構(gòu)，但其脆性比較高，影響組織損傷的修復(fù)[7]。ET-1是一種活性多肽，可使血管收縮，對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖有促進(jìn)作用，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損，有利于機(jī)體形成動(dòng)脈粥樣硬化[8]。VEGF作為血管再生的主要因子，和內(nèi)皮細(xì)胞的特定受體結(jié)合，有利于血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖及黏附等，促進(jìn)血管生長，并建立側(cè)支循環(huán)，還可增加血管的通透性，確保血管的正常功能[9]。急性腦梗死治療目的是盡快緩解腦組織血液循環(huán)，并使血管生理狀態(tài)盡可能恢復(fù)[10]。

丁本酞能促進(jìn)微循環(huán)重構(gòu)，且對(duì)線粒體有保護(hù)作用，可保持血管的完整結(jié)構(gòu)，促進(jìn)血管管徑的恢復(fù)，增加腦部缺血組織的血流[11]。本結(jié)果顯示，丁苯酞治療后Ang-Ⅰ、ET-1低于常規(guī)治療者，且VEGF明顯上升，表明丁苯酞對(duì)血管新生具有促進(jìn)作用，能下調(diào)Ang-Ⅰ及ET-1表達(dá)，減輕組織損傷，同時(shí)增加VEGF表達(dá)，有利于腦部缺血組織血供改善[12]。

急性腦梗死由于局部腦組織血供不足，導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷，NSE主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及神經(jīng)元，腦組織受損時(shí)其可經(jīng)破壞的血腦屏障進(jìn)入血液，其血清濃度能直觀反映機(jī)體神經(jīng)元的損傷情況[13]。S100β作為神經(jīng)系統(tǒng)的一種特異性蛋白，生理劑量對(duì)神經(jīng)生長因子發(fā)育有促進(jìn)作用，濃度過高可產(chǎn)生神經(jīng)毒性，是早期神經(jīng)損傷的可靠指標(biāo)[14]。本研究結(jié)果顯示，丁苯酞治療后NSE及S100β濃度顯著降低，考慮與其可有效改善腦部缺血組織血流，保持能量代謝，從而減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)其修復(fù)。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死發(fā)病期間有炎癥因子參與，CRP能增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性，促進(jìn)其破裂，引起局部血栓，進(jìn)一步誘導(dǎo)病變血管的狹窄與閉塞[15]。TNF-α是炎癥反應(yīng)中的主要促炎性因子，其水平降低時(shí)可使腦梗死病灶相應(yīng)縮小[16]。本結(jié)果顯示，丁本酞治療后CRP、TNF-α顯著低于常規(guī)治療者，表明其可使局部炎癥反應(yīng)產(chǎn)生抑制，減輕腦部組織的損傷。

相關(guān)研究表示，急性腦梗死后缺血腦組織再灌注促進(jìn)大量自由基釋放，導(dǎo)致腦部組織出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化損傷，造成微循環(huán)出現(xiàn)障礙，并使腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞[17]。本結(jié)果顯示，丁苯酞治療后MDA顯著降低，且SOD明顯上升，表明丁苯酞能使SOD活性明顯提高，從而使脂質(zhì)過氧化物生成減少，導(dǎo)致機(jī)體抗氧化能力增加[18]。本研究結(jié)果顯示，丁苯酞治療后病人NIHSS、BI評(píng)分均有效改善，且有效率較高，表明其可促進(jìn)病人神經(jīng)功能改善，提高病人日常生活能力，促進(jìn)恢復(fù)。兩組病人用藥期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性比較可靠。

綜上所述，老年急性腦梗死病人應(yīng)用丁本酞治療臨床療效確切，能有效調(diào)節(jié)相關(guān)血清因子的分泌，促進(jìn)病人的恢復(fù)。

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(本文編輯薛妮)

河南省許昌市人民醫(yī)院(河南許昌 461000)，E-mail：liuwenshuai269@163.com

信息：張軍亞.丁本酞對(duì)老年急性腦梗死病人血清Ang-Ⅰ、內(nèi)皮素1、VEGF水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(14)：1781-1784.

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2017-02-21)