冀永春，韋程程，楊 秦，王 蕊，劉彥波

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丹參多酚酸鹽對(duì)冠心病病人血清Cys-c、MPO、MDA、NO及SOD的影響

冀永春1，韋程程1，楊 秦1，王 蕊2，劉彥波3

目的 探討丹參多酚酸鹽對(duì)冠心病病人血清胱抑素-c(Cys-c)、髓過(guò)氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及超氧化物歧化酶(SOD)的影響。方法 收集西京醫(yī)院2014年3月—2016年3月收治的150例冠心病病人，按抽簽法分為對(duì)照組和研究組，各75例，對(duì)照組予以常規(guī)西藥治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療，比較治療后兩組相關(guān)指標(biāo)變化、臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，研究組Cys-c、MPO低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組MDA、SOD優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組NO高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組血液流變學(xué)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；研究組炎癥因子低于對(duì)照組(P<0.05)；研究組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 丹參多酚酸鹽治療冠心病的療效確切，能有效調(diào)節(jié)病人血清Cys-c、MPO、MDA、NO及SOD水平，是安全有效的。

冠心?。坏⒎铀猁}；胱抑素-c；髓過(guò)氧化物酶；丙二醛；一氧化氮；超氧化物歧化酶

冠心病是常見(jiàn)的心血管疾病，由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化或痙攣引起管腔狹窄，造成血流受阻，導(dǎo)致心肌供血不足，進(jìn)而出現(xiàn)一系列臨床癥狀[1]。不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病的危重類(lèi)型，予以常規(guī)西藥治療雖可獲得一定的療效，但長(zhǎng)期服藥副作用大，易增加病人痛苦[2]。有學(xué)者報(bào)道，中西醫(yī)聯(lián)合治療可提高臨床療效，丹參多酚酸鹽多應(yīng)用于心血管疾病的治療，能擴(kuò)張血管、穩(wěn)定斑塊、保護(hù)心肌等作用[3-4]。有研究證實(shí)，冠心病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中有多種細(xì)胞因子參與，臨床治療對(duì)其影響是目前研究熱點(diǎn)[5]。本研究旨在探討丹參多酚酸鹽對(duì)冠心病病人血清胱抑素-c(Cys-c)、髓過(guò)氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及超氧化物歧化酶(SOD)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集西京醫(yī)院2014年3月—2016年3月收治的150例冠心病病人，入選標(biāo)準(zhǔn)[6]：符合冠心病不穩(wěn)定型心絞痛相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院前48 h內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)≥1次，且發(fā)作時(shí)心電圖提示≥2個(gè)相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段下移>0.1 mV，T波倒置并壓低。排除已行冠狀動(dòng)脈造影介入治療、過(guò)敏體質(zhì)、急性感染或創(chuàng)傷、先天性心臟病、心肝腎功能?chē)?yán)重不全、惡性心律失常、免疫及血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等病人。按抽簽法分為對(duì)照組和研究組，各75例。對(duì)照組男39例，女36例，年齡45歲～68歲(61.23歲±1.14歲)；研究組男35例，女40例；年齡43歲～69歲(60.87歲±1.12歲)。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 病人入院后均行低鹽、低脂飲食，控制血壓、血糖。對(duì)照組予以常規(guī)西藥治療，口服20 mg單硝酸異山梨酯片(廣西金諾制藥有限公司，每片20 mg，批號(hào)20140220)以抗缺血，早晚各1次；口服100 mg阿司匹林(江蘇華源藥業(yè)有限公司，每片0.3 g，批號(hào)20140215)以抗血小板，每日1次；口服12.5 mg～25 mg酒石酸美托洛爾片(重慶泰平藥業(yè)有限公司，每片25 mg，批號(hào)20140226)以降低心肌耗氧量，早晚各1次；口服20 mg阿托伐他汀鈣(山東博山制藥有限公司，每片20 mg，批號(hào)20140219)以調(diào)脂穩(wěn)定斑塊，每日1次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療，將200 mg丹參多酚酸鹽(海南龍圣堂制藥有限公司，每片50 mg，批號(hào)20140217)加入250 mL 5%葡萄糖注射液(廣西康華藥業(yè)有限責(zé)任公司，500 mL∶25 g，批號(hào)20140214)充分稀釋后靜脈輸注，每日1次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前后抽取兩組空腹靜脈血4 mL，常規(guī)處理后保存待檢。采用免疫比濁法測(cè)定Cys-c及MPO水平；采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定MDA及SOD水平；采用速率散射免疫法測(cè)定NO及內(nèi)皮素(ET)水平；采用全自動(dòng)血液流變儀測(cè)定血漿黏度、血紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)估病人治療結(jié)束時(shí)的臨床療效。癥狀及體征均消失，心電圖基本恢復(fù)正常為顯效；癥狀及體征明顯緩解，心電圖有一定改善為有效；癥狀及體征無(wú)變化或加重，心電圖異常者未見(jiàn)變化或者加劇為無(wú)效[7]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組冠心病病人血清Cys-c和MPO比較 治療前，兩組血清Cys-c、MPO比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清Cys-c、MPO均有降低，研究組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組冠心病病人血清Cys-c和MPO比較(±s) mg/L

2.2 兩組冠心病病人MDA和SOD比較 治療前，兩組MDA、SOD差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MDA、SOD均有改善，研究組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

組別 MDA(mmol/L) 治療前治療后t值P SOD(U/L) 治療前治療后t值P對(duì)照組8.79±2.146.58±1.367.5480.000698.70±38.27856.39±41.20-24.2850.000研究組8.78±2.114.63±1.1414.9850.000697.54±38.51976.63±44.17-41.2450.000t值0.0289.5160.185-17.239P0.9770.0000.8530.000

2.3 兩組冠心病病人內(nèi)皮功能比較 治療前，比較兩組內(nèi)皮功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組內(nèi)皮功能均有改善，研究組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

組別 NO(μmol/L) 治療前治療后t值P ET(ng/L) 治療前治療后t值P對(duì)照組5.03±0.595.86±0.62-8.3990.000178.59±22.60108.62±15.7022.0200.000研究組5.02±0.606.23±0.77-10.7340.000176.54±22.5181.47±10.2433.2930.000t值0.102-3.2410.55612.543P0.9180.0010.5780.000

2.4 兩組冠心病病人血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，比較兩組血液流變學(xué)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血液流變學(xué)均有改善，研究組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

組別血漿黏度(mPa·s)治療前治療后t值P紅細(xì)胞比容(%)治療前治療后t值P紅細(xì)胞聚集指數(shù)治療前治療后t值P對(duì)照組1.95±0.161.53±0.1318.3240.00044.17±7.6841.76±6.872.0250.0442.91±0.532.45±0.505.4670.000研究組1.94±0.151.29±0.1130.2620.00044.29±7.7038.16±6.215.3670.0002.90±0.542.12±0.4010.0510.000t值0.39412.2050.0953.3660.1144.463P0.6930.0000.9240.0010.9090.000

2.5 兩組冠心病病人炎癥因子比較 治療前，兩組炎癥因子比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組炎癥因子均有下降，研究組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組冠心病病人炎癥因子比較(±s) mg/L

2.6 兩組冠心病病人臨床療效比較 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表6。

表6 兩組冠心病病人臨床療效比較 例(%)

2.7 不良反應(yīng) 治療期間，兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛是一種多細(xì)胞因子參與的慢性炎癥疾病，在其發(fā)生發(fā)展和斑塊破裂中起到關(guān)鍵作用。Cys-c介導(dǎo)半胱氨酸蛋白酶的活性，進(jìn)而介導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)生成與降解，可參與炎癥反應(yīng)，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)展[8]。MPO不僅是機(jī)體炎癥的標(biāo)志物，也是氧化應(yīng)激物質(zhì)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化形成有明顯促進(jìn)作用，可誘導(dǎo)斑塊表面產(chǎn)生破裂、形成血栓，還可利于過(guò)氧化脂類(lèi)的生成，誘導(dǎo)冠心病事件[9]。MDA作為一種過(guò)氧化物，其水平能客觀反映機(jī)體對(duì)于脂質(zhì)過(guò)氧化的能力。SOD是一種重要的抗氧化酶，能清除自由基，避免細(xì)胞損傷，保持機(jī)體氧化和抗氧化平衡[10]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，SOD失活導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的功能損傷，NO與ET是血管內(nèi)皮功能的典型標(biāo)志物，具有拮抗作用，機(jī)體正常狀態(tài)下二者處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡，保持血管正常的張力，若NO含量降低誘導(dǎo)血管收縮產(chǎn)生痙攣，有利于血栓形成，加劇冠狀動(dòng)脈粥樣的進(jìn)展，進(jìn)而使病情加重[11]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，斑塊形成中血液流變學(xué)起重要作用，血液異常容易導(dǎo)致血管堵塞形成斑塊，其次也容易使血小板聚集，形成血栓[12-13]。hs-CRP及TNF-α是動(dòng)脈粥樣硬化形成中的主要炎癥因子，hs-CRP有促炎癥效應(yīng)，可促進(jìn)巨噬細(xì)胞提取內(nèi)源性膽固醇，誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞生成，導(dǎo)致斑塊出現(xiàn)不穩(wěn)定[14]。TNF-α能使血小板黏附，導(dǎo)致血管細(xì)胞遷移，同時(shí)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有直接損傷作用，誘導(dǎo)脂質(zhì)沉積[15]。

不穩(wěn)定型心絞痛屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”范疇，主要病機(jī)為氣虛，氣虛致心氣無(wú)力，心氣不張引生痰濁，后致血脈瘀滯，治療應(yīng)以補(bǔ)氣、活血化瘀為主[16-17]。丹參多酚酸鹽是丹參的有效成分，其穩(wěn)定性好，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病中[18]。本院研究顯示，丹參多酚酸鹽治療后血清Cys-c、MPO水平低于常規(guī)西藥者，提示丹參多酚酸鹽能有效緩解血管的炎性病變。丹參多酚酸鹽能清除氧自由基，改善氧化損傷，本研究結(jié)果顯示經(jīng)丹參多酚酸鹽治療后MDA低于常規(guī)治療者，SOD高于常規(guī)治療。Chen等[19]研究發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽能促進(jìn)內(nèi)皮功能的改善，本研究亦證實(shí)此觀點(diǎn)。丹參多酚酸鹽還可使血小板聚集、黏附功能受到抑制，拮抗凝血，并使纖溶系統(tǒng)激活，改善動(dòng)脈粥樣斑塊，同時(shí)能擴(kuò)張動(dòng)脈和側(cè)支血管，導(dǎo)致血流量增加，改善血液流變學(xué)，促進(jìn)微循環(huán)的改善[20]。

本研究顯示，丹參多酚酸鹽治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均低于常規(guī)治療者。經(jīng)丹參多酚酸鹽治療者炎癥因子水平更低，提示其可明顯緩解炎癥反應(yīng)[21]。本研究亦發(fā)現(xiàn)，經(jīng)丹參多酚酸鹽治療者有效率更高，提示其可使臨床療效提高，可能與其能抑制多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生，進(jìn)而全方面介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化，使斑塊穩(wěn)定有關(guān)。治療期間兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說(shuō)明丹參多酚酸鹽未增加副反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，安全性高。

綜上所述，丹參多酚酸鹽治療冠心病的療效確切，能有效調(diào)節(jié)病人血清Cys-c、MPO、MDA、NO及SOD水平，是安全有效的。

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(本文編輯薛妮)

The Influence of Salvia Miltiorrhiza Polyphenols Acid Salt on Serum Cys-c，MPO，MDA，NO and SOD in Patients with Coronary Heart Disease

Ji Yongchun， Wei Chengcheng，Yang Qin，Wang Rui，Liu Yanbo

Xijing Hospital，F(xiàn)ourth Military Medical University， Xi'an 710032， Shaanxi，ChinaCorresponding Author：Wang Rui(Ankang City Central Hospital，Ankang，Shaanxi，China)

Objective To study the influence of salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt on serum cyscatin-c (Cys-c)，myeloperoxidase (MPO)，malondialdehyde (MDA)，nitric oxide (NO) and superoxide dismutase (SOD) in patients with coronary heart disease (CHD). Methods One hundred and fifty patients with CHD were collected in Xijing Hospital from March 2014 to March 2016， and divided randomly into two groups：control group (n=75) treated with routine treatment，and treatment group (n=75) treated with routine treatment plus salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt. The therapeutic effect and side effects were observed. Results After treatment，the levels of serum Cys-c，MPO in treatment group were lower than that in control group (P<0.05). The levels of serum MDA and SOD in treatment group were better than that in control group (P<0.05). The level of serum NO in treatment group was higher than that in control group (P<0.05). The hemorheology index in treatment group were better than that in control group (P<0.05). The levels of inflammation factor in treatment group were lower than that in control group (P<0.05). The effective rate in treatment group was better than that in control group (P<0.05). Conclusion Salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt is effective，which can regulate the levels of serum Cys-c，MPO，MDA，NO and SOD in patients with CHD.

coronary heart disease；salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt；cyscatin-c；myeloperoxidase；malondialdehyde；nitric oxide；superoxide dismutase

1.第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院西京醫(yī)院(西安 710032)；2.陜西省安康市中心醫(yī)院；3.浙江省舟山市四一三醫(yī)院

王蕊，E-mail：jyc197401@163.com

信息：冀永春，韋程程，楊秦，等.丹參多酚酸鹽對(duì)冠心病病人血清Cys-c、MPO、MDA、NO及SOD的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(14)：1689-1693.

R541.4 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.003

1672-1349(2017)14-1689-05

2017-01-25)