繆亞軍，余珊珊（江蘇省南通市通州區(qū)人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 通州226300）

艾拉光動力聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏治療扁平疣的臨床療效

繆亞軍，余珊珊
（江蘇省南通市通州區(qū)人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 通州226300）

目的5%方法201510-2016年12月期間收治的50例扁平疣患者臨床資料，單純接受艾拉光動力療法的20例歸為對照組，接受艾拉光動力聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏治療的歸為觀察組。治療8周后，評價兩組患者的治療情況，隨訪3個月，觀察兩組患者的復(fù)發(fā)情況，并就兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率展開分析。結(jié)果治療8周進行評價，觀察組患者治療總有效率96.6%顯著高于對照組85%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療過程中，觀察組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.33%、5%，兩組比較無明顯差異（P＞0.05）。隨訪3個月，觀察組復(fù)發(fā)3.33%例顯著低于對照組15%例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論艾拉光動力聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏治療扁平疣的療效較好，不但不良反應(yīng)較少，且不容易復(fù)發(fā)，安全有效，值得推廣。

艾拉光動力；5%咪喹莫特乳膏；扁平疣；不良反應(yīng)

扁平疣是臨床上常見的皮膚疾病，主要是因人乳頭狀瘤病毒感染引起，多發(fā)于青少年的一種病毒感染性疾病。該病起病較急，患者往往在面部、手背、手臂等位置出現(xiàn)大小不等的扁平丘疹，一般無自覺癥狀，部分患者有輕微瘙癢感，可持續(xù)多年，影響患者生活。艾拉光動力治療、藥物治療是目前臨床上針對該病的常用手段，單獨或聯(lián)合使用均有一定的效果[1]。本次研究以我院2015年10月-2016年12月期間收治的50例患者為例，探討艾拉光動力聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏治療扁平疣的臨床療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

50例扁平疣患者均為本院皮膚科2015年10月-2016年12月期間收治。根據(jù)回顧性方法將其分為對照組20例和觀察組30例。對照組20例患者中男12例，女8例，年齡在14-24歲，平均（20.35.7）歲，觀察組30例患者中男15例，女15例，年齡在15-23歲，平均（19.2±4.5）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）病理檢查表皮網(wǎng)籃狀角化過度伴角化不全，棘層肥厚，符合臨床上針對扁平疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）治療前2周未使用過任何治療扁平疣的藥物；（3）未服用過光敏性藥物者；（4）簽署知情同意書；

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病或精神疾病者；（2）妊娠期及哺乳期女性；（3）有明確的光敏感病史者；（4）不同意簽署同意書者。

兩組患者在性別、年齡等一般資料上比較無差異（P ＞0.05），有可比性。

1.2 方 法

對照組患者僅給予艾拉光動力治療，治療前要先對患者的皮膚進行清潔，對皮損及其周圍0.5cm以內(nèi)的皮膚上涂抹20% 5-氨基酮戊酸凝膠（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070027），后用塑料薄膜將皮膚封包1.5-2h，囑患者戴上防護鏡，以波長為633nm，128J/ cm2的歐美娜紅光治療儀距離皮膚15cm的位置進行照射治療，每次照射時間約為20min，按照每7-10d治療1次的頻率，治療3次[3]。觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上于患處涂抹一層5%的咪喹莫特乳膏（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20030128），每隔一日于夜間用藥，用藥后6-10h清洗干凈，連續(xù)治療8周[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

治療8周后，評價兩組患者的治療情況，隨訪3個月，觀察兩組患者的復(fù)發(fā)情況，并就兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率展開分析。療效評價分為顯效、有效、無效進行評價，顯效：患者疣體完全消失，皮損等情況恢復(fù)至正常。有效：患者疣體消退＞50%，皮損情況顯著改善，無效：均未達到以上要求。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

運用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS20.0處理研究數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療8周進行評價，觀察組患者治療總有效率96.67%顯著高于對照組85%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者治療過程中1例出現(xiàn)患處皮膚紅腫、糜爛的情況，對照組1例出現(xiàn)色素沉著情況，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率5%與觀察組3.33%比較無明顯差異（χ2= 0.3494，P ＞0.04）。

2.3 兩組患者復(fù)發(fā)率比較

隨訪3個月，觀察組復(fù)發(fā)1例顯著低于對照組3例，兩組復(fù)發(fā)率分別為3.33%、15%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 8.1795，P ＜0.05）。

3 討 論

作為一種常見的病毒性皮膚疾病，扁平疣的病原體和尋常疣一樣，是因人乳頭狀瘤病毒感染引起的皮膚贅生物。多表現(xiàn)為分散、質(zhì)地柔軟、頂部光滑、栗粒甚至綠豆大小的皮膚表現(xiàn)扁平狀丘疹。因其具有一定的傳染性，發(fā)病時間較長，容易形成嚴(yán)重的色素沉著而影響患者外觀[5]。誘發(fā)扁平疣的原因主要是外部接觸感染、自身接種感染兩種情況，當(dāng)HPV通過皮膚粘膜較為微小的破損進入人體細(xì)胞內(nèi)，進行復(fù)制和繁殖，導(dǎo)致上皮細(xì)胞異常分化和增生，最終出現(xiàn)上皮良性皮膚贅生物。尤其是機體免疫力低下的人群，比較容易因解除扁平疣傳染源致病。該病可突然消失并且不留瘢痕，但部分不能自行消失的患者往往會采用維A酸軟膏或咪喹莫特軟膏等藥物涂抹治療，當(dāng)然冷凍或激光物理治療也有很好的效果[6]。

艾拉光動力是臨床上用于增生性疾病，如尖銳濕疹、扁平疣、皮膚腫瘤、痤瘡等疾病的有效治療手段，其原理主要是利用光敏藥物與特定波長的光配合產(chǎn)生光化學(xué)反應(yīng)，以達到清除病變組織的目的。因吸收和代謝的速度不同，患者在接受照射一段時間后，光敏劑會高度聚集在靶組織中，經(jīng)過光動力光源照射，迅速激發(fā)光動力反應(yīng)，并在靶組織中產(chǎn)生大量的單態(tài)氧釋放熒光[7]。其中單態(tài)氧的細(xì)胞毒性會導(dǎo)致靶細(xì)胞中的細(xì)胞壞死、凋亡，從而促使細(xì)胞功能減弱，病變組織脫落。通常我們會聯(lián)合應(yīng)用5-氨基酮戊酸凝膠及相應(yīng)光源，通過光動力學(xué)反應(yīng)選擇性地破壞病變組織全新技術(shù)。5-氨基酮戊酸凝膠是一種內(nèi)源性的生化物質(zhì)，可經(jīng)ALA脫水酶及一系列的酶促作用生成具有強光敏作用的物質(zhì)，這種物質(zhì)可繞過反饋抑制系統(tǒng)，促使細(xì)胞合成聚集足夠量的PPIX，從而在能量轉(zhuǎn)移過程中生產(chǎn)上述的單態(tài)氧氣連鎖反應(yīng)。艾拉光動力屬于物理治療方法，其不良反應(yīng)較少，在以往的報道中，一般發(fā)生的不良反應(yīng)大概有惡心、嘔吐、色素沉著等問題，這些不良反應(yīng)都比較輕微，很多患者在停止治療后都很快恢復(fù)[8]。

咪喹莫特乳膏屬于局部免疫調(diào)節(jié)劑，臨床上主要用于外生殖器和肛周尖銳濕疣等疾病，咪喹莫特能夠在用藥局部誘生多種細(xì)胞因子及相關(guān)產(chǎn)物，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和抗病毒的作用。同時，用藥后藥物有效成分可誘導(dǎo)膠質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子、粒細(xì)胞刺激因子、白細(xì)胞介素等多種細(xì)胞因子，從而刺激機體的啟動免疫應(yīng)答，最終產(chǎn)生針對感染HPV細(xì)胞的輔助性T細(xì)胞免疫反應(yīng)，限制白介素細(xì)胞相關(guān)輔助性T細(xì)胞免疫反應(yīng)，實現(xiàn)清除局部HPV感染的作用[9]。在使用咪喹莫特乳膏的報道中，多數(shù)病人治療過程無任何不良反應(yīng)，用藥次數(shù)增加后，部分患者出現(xiàn)了輕微、重度的局部皮膚炎癥反應(yīng)、水腫、糜爛的情況，但這部分患者數(shù)量較少，且癥狀輕微，大部分在停藥后一段時間，皮膚情況自行消失，不影響治療結(jié)果。

單純的艾拉光動力治療主要作用是促使病毒感染的細(xì)胞發(fā)生凋亡，盡管周圍正常組織不會受影響，但患者容易反復(fù)發(fā)作該病，治療不徹底。因此，聯(lián)合咪喹莫特乳膏能從患者免疫系統(tǒng)上進行調(diào)節(jié)，形成抗病毒，徹底清除HPV感染的目的，降低患者復(fù)發(fā)率。本次研究結(jié)果顯示，治療8周進行評價，觀察組患者治療總有效率96.67%顯著高于對照組85%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。這說明，物理治療和聯(lián)合藥物治療對于扁平疣均有一定的效果，但明顯聯(lián)合治療的效果更好。其次，研究還指出觀察組患者治療過程中1例出現(xiàn)患處皮膚紅腫、糜爛的情況，對照組1例出現(xiàn)色素沉著情況，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率5%與觀察組3.33%比較無明顯差異（P ＞0.05）。提示我們，針對扁平疣的治療，艾拉光動力聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏的不良反應(yīng)較少，安全性較高，可放心使用。最后，隨訪3個月，觀察組復(fù)發(fā)1例顯著低于對照組3例，兩組復(fù)發(fā)率分別為3.33%、15%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。也說明，聯(lián)合治療可徹底清除病毒感染，幫助調(diào)節(jié)患者免疫功能，降低復(fù)發(fā)率。這與唐彪,常小麗,何彩鳳[10]等人的研究結(jié)果一致，唐彪等人針對收治的81例扁平疣分別分為41例觀察組和40例對照組進行治療。對照組僅行艾拉光動力治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用咪喹莫特乳膏治療。結(jié)果顯示，觀察組和對照組治療總有效率分別為100%和92.5%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。同時，觀察組和對照組患者復(fù)發(fā)率分別為5.26%和28.57%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。再次證明，艾拉光動力聯(lián)合5%的咪喹莫特乳膏治療扁平疣的效果較好，可降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述，艾拉光動力聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏治療扁平疣的療效較好，不但不良反應(yīng)較少，且不容易復(fù)發(fā)，安全有效，值得推廣。

[1] 陶國平.5%咪喹莫特乳膏聯(lián)合液氮冷凍治療扁平疣68例[J].中國藥業(yè),2013,22(7):82.

[2] 金曌.火針與艾拉光動力治療扁平疣臨床療效觀察[D].湖北中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[3] 趙玉磊,張曉榮,楊玉花等.口服異維A酸聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療面部扁平疣臨床觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué),2016,25(10):90-92.

[4] 陸捷潔,吳偉偉,凌俊等.火針聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏治療多發(fā)性扁平疣臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(10):1689-1690,1691.

[5] 趙亮,朱玥.Q開關(guān)532nm Nd:YAG激光聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療面部扁平疣療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué),2015,24(18):48-49.

[6] 沈利東.咪喹莫特乳膏聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療扁平疣的臨床療效分析[J].河北醫(yī)學(xué),2015,(5):810-812.

[7] 彭軍,謝艷飛,趙子申等.卡介菌多糖核酸聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏治療疣狀表皮發(fā)育不良1例[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2015,(5):314-314.

[8] 彭軍,謝艷飛,王遷等.5%咪喹莫特乳膏聯(lián)合阿達帕林凝膠治療扁平疣的療效觀察[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2014,(10):596-596.

[9] 賀明輝.疣體包埋聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療98例扁平疣的療效觀察[J].醫(yī)藥前沿,2016,6(1):55-56.

[10] 唐彪,常小麗,何彩鳳等.艾拉光動力聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療扁平疣的療效[J].安徽醫(yī)學(xué),2015,(8):940-942.

The clinical effect of the 5 % imiquimot cream combined ALA-PDT in the treatment of Flat wart

MIAO Ya-jun ，Yü Shan-shan
（Department of dermatology in Nantong tongzhou people's hospital ，Jiangsu Province ，226300，China）

Objective To investigate the clinical effect of ALA-PDT joint 5% imiquimot cream in the treatment of fat wart. Method Retrospective analysis in 2015.10 - 2016.12, admitted during the period of clinical data of 50 patients with verruca plana, simply accept ella photodynamic therapy of 20 cases as control group, accept ella photodynamic joint 5% mi sinensis mott cream treatment as observation group. After 8 weeks of treatment, the treatment of two groups of patients was evaluated, followed up for 3 months, and the recurrence of the two groups was observed, and the incidence of adverse reactions was analyzed in both groups.Result In the treatment of 8 weeks, the total effective rate of treatment in the observation group was 96.6%, signifcantly higher than that in the control group 85%, and the difference was statistically signifcant (P＜0.05). In the treatment process, the incidence rate of adverse reactions in the observation group and the control group was 3.33% and 5% respectively, with no signifcant difference between the two groups (P＞0.05). After three months of follow-up, the observation group relapsed 3.33%, which was signifcantly lower than 15% of the control group, and the difference was statistically signifcant (P＜0.05).Conclusion Combined with the 5 % imiquimot cream in the treatment of fat verruca, the curative effect is not only low, but not easy to relapse, safe and effective, and worth promoting.

ALA-PDT；5 % imiquimot cream；Flat wart；adverse reaction

10.19593/j.issn.2095-0721.2017.07.016

繆亞軍（1971—）,男，漢族，副主任醫(yī)師，本科，主要從事皮膚病性病方面的研究