賴永娥，陳小強(qiáng)，楊成剛，歐有權(quán)，張朝陽

（廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

·臨床研究·

磷酸肌酸鈉對急性胎兒窘迫的臨床療效及安全性評價

賴永娥，陳小強(qiáng)，楊成剛，歐有權(quán)，張朝陽

（廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

目的 探討磷酸肌酸鈉靜脈注射對因急性胎兒窘迫行剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦的臨床療效及安全性。方法 選擇醫(yī)院2013年6月至2014年12月診斷為急性胎兒窘迫需行剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦120例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各60例。兩組均給予剖宮產(chǎn)手術(shù)常規(guī)處理，對照組于麻醉前10 min給予0.9%氯化鈉注射液20 m L靜脈注射，觀察組于麻醉前10min給予注射用磷酸肌酸鈉1.0 g加20 m L 0.9%氯化鈉注射液靜脈注射。結(jié)果 觀察組出生后1min新生兒Apgar評分明顯高于對照組（P＜0.05），出生后5 min和10min Apgar評分兩組間無顯著差異（P＞0.05）。觀察組新生兒臍靜脈血二氧化碳分壓（PCO2）及pH水平明顯高于對照組（P＜0.05），氧分壓（PO2）及剩余堿（BE）水平明顯低于對照組（P＜0.05），兩組間碳酸氫根離子（HCO3－）無顯著差異（P＞0.05）。觀察組新生兒臍靜脈血肌鈣蛋白 I（cTnI）水平為（0.08±0.02）μg／L，明顯低于對照組的（2.03±0.88）μg／L（P＜0.05）。治療過程中，兩組產(chǎn)婦及新生兒均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 因急性胎兒窘迫行剖宮產(chǎn)術(shù)前靜脈注射磷酸肌酸鈉，可提高新生兒Apgar評分，改善胎兒缺血、缺氧及酸中毒狀況，有利于新生兒維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，同時有利于預(yù)防新生兒心肌損傷，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

急性胎兒窘迫；新生兒；磷酸肌酸鈉；臨床療效；安全性

胎兒窘迫是胎兒在子宮內(nèi)因缺氧而危及生命健康的一種綜合癥狀，急性胎兒窘迫多發(fā)生于分娩期[1]。導(dǎo)致胎兒窘迫的主要原因有母體血液含氧量不足，母胎間血氧運(yùn)輸、交換障礙，以及胎兒自身異常因素等，目前主要的治療方式有改變體位、吸氧、糾正異常宮縮，以及行剖宮產(chǎn)迅速娩出胎兒等，如不能及時處理，會導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡、新生兒腦神經(jīng)損害等嚴(yán)重后果[2]。磷酸肌酸鈉為磷酸肌酸的鈉鹽，為一種外源性磷酸肌酸，進(jìn)入體內(nèi)以磷酸肌酸的形式存在，參與細(xì)胞的能量代謝，在腦組織缺血缺氧的情況下，可與二磷酸腺苷（ADP）作用直接產(chǎn)生三磷酸腺苷（ATP），供給機(jī)體能量，也可預(yù)防能量供給不足而導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷。磷酸肌酸對胎兒窘迫具有較好的療效，可改善胎兒狀況[3]。本研究中探討了因急性胎兒窘迫需行剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦給予磷酸肌酸鈉靜脈注射治療對胎兒窘迫的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有產(chǎn)婦均符合第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》中“急性剖宮產(chǎn)指征”[4]。急性胎兒窘迫診斷參照第 4版《實(shí)用新生兒學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性剖宮產(chǎn)指征；均為初產(chǎn)婦，單胎，頭位；分娩時孕周≥37周；產(chǎn)婦均采取腰麻－硬膜外聯(lián)合麻醉；胎心率＜120次／分或＞180次／分；患者或家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并妊娠高血壓綜合征、貧血等妊娠期并發(fā)癥；嚴(yán)重肝、腎功能不全，或伴有其他心、腦等嚴(yán)重疾病及腫瘤；有椎管內(nèi)麻醉禁忌證；剖宮產(chǎn)術(shù)中出血量大于300m L；對麻醉用藥、術(shù)中用藥過敏。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2013年6月至2014年12月診斷為急性胎兒窘迫需行剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各60例。對照組產(chǎn)婦年齡23～32歲，體質(zhì)量57～82 kg，孕周37～42周。觀察組產(chǎn)婦年齡 24～31歲，體質(zhì)量 59～81 kg，孕周37～42周。兩組產(chǎn)婦年齡、體質(zhì)量、孕周、胎兒窘迫誘發(fā)因素分布等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦一般資料比較（n＝60）

1.2 治療方法

兩組均以10 L／min的速率常規(guī)給予面罩吸氧，左側(cè)臥位，建立靜脈通道，麻醉前快速滴入乳酸林格液5～7m L，采用腰麻－硬膜外聯(lián)合麻醉。對照組產(chǎn)婦術(shù)前10min給予0.9%氯化鈉注射液20mL，觀察組產(chǎn)婦術(shù)前10min給予注射用磷酸肌酸鈉（?？谄媪χ扑幱邢薰?，國藥準(zhǔn)字H20053430，規(guī)格為每支0.5 g）1.0 g加20 mL 0.9%氯化鈉注射液，均在5 min內(nèi)靜脈注射完畢。剖宮產(chǎn)術(shù)中嚴(yán)密監(jiān)測胎心變化，做好新生兒搶救準(zhǔn)備。待胎兒娩出后立即在近新生兒端和近胎盤端間隔15～20 cm鉗夾臍帶，斷臍后由助產(chǎn)護(hù)士對新生兒進(jìn)行Apgar評分，并用事先準(zhǔn)備好的6 250 U／m L肝素化空注射器抽取游離臍帶中的臍靜脈血1mL，封閉針頭，置碎冰塑料袋，立即送檢。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組新生兒出生后1，5，10 min時的Apgar評分并進(jìn)行比較；檢測兩組新生兒臍靜脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包括二氧化碳分壓（PCO2）、氧分壓（PO2）、pH、剩余堿（BE）、碳酸氫根離子（HCO3－），以及心肌肌鈣蛋白 I （cTnI）并進(jìn)行比較；記錄兩組產(chǎn)婦治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

新生兒Apgar評分標(biāo)準(zhǔn)[6]：對新生兒心率、呼吸、肌張力、神經(jīng)反射、皮膚色澤5項(xiàng)體征分別進(jìn)行評分，5項(xiàng)相加總分8～10分為正常，4～7分為輕度窒息，0～3分重度窒息。標(biāo)準(zhǔn)詳見表2。

根據(jù)新生兒心肌損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，胎兒心肌 cTnI水平正常參考范圍為0～1.12μg／L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 新生兒Apgar評分標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié)果

2.1 Apgar評分

出生后1 min觀察組新生兒Apgar評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；出生后5min和10min兩組新生兒Apgar評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 兩組新生兒Apgar評分比較（±s，分，n＝60）

表3 兩組新生兒Apgar評分比較（±s，分，n＝60）

注：與對照組比較，t檢驗(yàn)，*P＜0.05。下表同。

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2.2 血?dú)夥治鼋Y(jié)果

與對照組相比，觀察組PCO2及pH水平明顯較高（P＜0.05），PO2及BE值明顯較低（P＜0.05），HCO3－值差異不明顯（P＞0.05）。詳見表4。

2.3 cTn I水平

與對照組比較，觀察組新生兒臍靜脈血cTnI水平明顯較低（P＜0.05）。詳見表5。

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，兩組產(chǎn)婦及新生兒均未發(fā)生與本研究藥物相關(guān)的明顯不良反應(yīng)，血、尿常規(guī)，肝腎功能未見明顯異常。

表4 兩組新生兒臍靜脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較（±s，n＝60）

表4 兩組新生兒臍靜脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較（±s，n＝60）

注：1 mmHg＝0.133 kPa。

表5 兩組新生兒臍靜脈血cTnI水平比較（±s，μg／L）

表5 兩組新生兒臍靜脈血cTnI水平比較（±s，μg／L）

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3 討論

最近幾年，我國產(chǎn)婦的剖宮產(chǎn)率明顯增高，原因復(fù)雜，其中將胎兒窘迫作為指征進(jìn)行剖宮產(chǎn)占相當(dāng)大的比例。導(dǎo)致胎兒窘迫的病因可歸為母體、胎兒、臍帶、胎盤等因素。急性胎兒窘迫的主要臨床表現(xiàn)為胎心率改變，羊水胎糞污染，胎動過頻繼而胎動消失，以及酸中毒等，若未能及時處理，可直接危及胎兒健康和生命。因此，及時、正確地治療可有效減少圍產(chǎn)兒的死亡及改善預(yù)后。臨床對于胎兒窘迫不嚴(yán)重者，常給予吸氧、左側(cè)臥位、糾正異常宮縮的治療方式，若病情嚴(yán)重、緊迫等則立即行剖宮產(chǎn)結(jié)束分娩[8]。

磷酸肌酸鈉為外源性磷酸肌酸，對缺氧缺血狀態(tài)中葡萄糖利用與細(xì)胞能量的代謝有益，可在機(jī)體缺少足夠能量的情況下快速產(chǎn)生能量[9]。而且，磷酸肌酸鈉能將丙酮酸激酶與磷酸果糖激酶的活性激活，從而增高細(xì)胞中磷酸肌酸(CP)與ATP的水平，使胎兒缺氧、缺血得以減輕。外源的磷酸肌酸主要分布在心肌和骨骼肌，因此可作為心肌保護(hù)劑使胎兒的心肌細(xì)胞膜、肌纖維膜免受缺血缺氧的損害[10]。

本研究中，觀察組出生后1 min新生兒Apgar評分明顯高于對照組（P＜0.05），出生后5min和10min新生兒Apgar評分兩組比較無顯著差異（P＞0.05），表明磷酸肌酸鈉可及時改善新生兒肌張力、循環(huán)、呼吸、生理反射等臨床狀態(tài)，提高新生兒Apgar評分。從兩組新生兒臍靜脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果可見，靜脈注射磷酸肌酸鈉改善了能量代謝，可糾正宮內(nèi)胎兒的代謝性酸中毒和缺血、缺氧狀況，有利于維持新生兒內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。觀察組新生兒臍靜脈血cTnI水平明顯低于對照組（P＜0.05），表明磷酸肌酸鈉對心肌細(xì)胞膜有保護(hù)作用，可預(yù)防因缺血、缺氧而導(dǎo)致的新生兒心肌損傷。治療過程中，兩組產(chǎn)婦及患兒均未發(fā)生與本研究藥物相關(guān)的明顯不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，因急性胎兒窘迫行剖宮產(chǎn)手術(shù)，術(shù)前靜脈注射磷酸肌酸鈉，可為產(chǎn)婦提供代謝所需能量，促進(jìn)胎兒心肌收縮力和ATP合成的增加，改善胎兒缺血、缺氧及酸中毒狀況，有利于維持新生兒內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，同時有利于預(yù)防新生兒心肌損傷，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

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Clinical Effect and Safety of Creatine Phosphate Sodium for Treating Acute Fetal Distress

Lai Yonge，Chen Xiaoqiang，Yang Chenggang，Ou Youquan，Zhang Zhaoyang
（Foshan Chancheng Central Hospital，F(xiàn)oshan，Guangdong，China 528000）

Ob jective To investigate the clinical efficacy and safety of Creatine Phosphate Sodium for treating parturient women accepted cesarean section because of children with acute fetal distress.M ethods Totally 120 parturient women needed to accept cesarean section because of children with acute fetal distress in our hospital from June 2013 to December 2014 were random ly divided into the observation group and the control group，60 cases in each group.The control group was treated with intravenous injection of 20 mL 0.9% Sodium Chloride Injection at 10 min before anesthesia，the observation group was given intravenous injection of 1.0 g Creatine Phosphate Sodium for Injection and 20 mL 0.9% Sodium Chloride Injection at 10 min before anesthesia.Results The 1 min Apgar score of the observation group was significantly higher than that in the control group（P＜0.05），the Apgar scores of 5，10 min after birth in the two groups were no significantly different（P＞0.05）.The levels of pH and PCO2in the observation group were significantly higher than those in the control group，but the levels of PO2and BE were significantly lower than those in the control group（P＜0.05），and the levels of HCO3－between the two groups were no significant difference（P＞0.05）.The level of neonatal umbilical vein cTn I in the observation group was（0.08±0.02）μg／L，which was significantly lower than（2.03±0.88）μg／L in the control group（P＜0.05）.No obvious adverse reactions occurred in the two groups.Conclusion Intravenous injection of Creatine Phosphate Sodium before cesarean section for acute fetal distress can improve the neonatal Apgar score and the status of fetal ischemia，hypoxia and acidosis，it is beneficial to maintain the stability of the internal environment of newborns，and is also beneficial to prevent myocardial damage in newborns，which has high clinical application value.

acute fetal distress；neonate；Creatine Phosphate Sodium；clinical efficacy；safety

R969.4；R977

：A

：1006－4931(2017)12－0080－03

2017－03－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.12.024

賴永娥（1982－），女，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)，（電話）0757－82263333。