耿 靜，張 鵬，胡守森，郜 飛，婁衛(wèi)華

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·論著·

喉部或下咽部惡性腫瘤患者發(fā)生阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的影響因素研究

耿 靜，張 鵬，胡守森，郜 飛，婁衛(wèi)華*

目的 探討喉部或下咽部惡性腫瘤患者發(fā)生阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)的影響因素，為防止腫瘤進(jìn)一步生長(zhǎng)、降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及術(shù)后并發(fā)癥、提高患者的生活質(zhì)量提供幫助。方法 選取2016年2—9月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的喉部或下咽部惡性腫瘤患者50例，并收集患者的臨床資料。采用便攜式睡眠監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)患者睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最低血氧飽和度等數(shù)據(jù)；其中AHI≥5次/h即可診斷為OSAS。根據(jù)患者是否發(fā)生OSAS，將其分為OSAS組和非OSAS組，比較兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腫瘤部位、腫瘤分期。并采用多因素Logistic回歸分析分析喉部或下咽部惡性腫瘤患者發(fā)生OSAS的影響因素。結(jié)果 50例患者中男性較多，占94%；平均年齡(63.9±9.9)歲；平均BMI(22.5±3.0)kg/m2；腫瘤部位：聲門上型13例(26%)，聲門型25例(50%)，下咽12例(24%)；腫瘤分期：T1期20例(40%)，T2期15例(30%)，T3期6例(12%)，T4期9例(18%)；平均AHI(15.8±11.9)次/h；平均最低血氧飽和度72.8%±10.8%。50例患者中AHI≥5次/h 43例，即OSAS組43例，非OSAS組7例。OSAS組患者年齡大于非OSAS組患者(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡是喉部或下咽部惡性腫瘤患者發(fā)生OSAS的危險(xiǎn)因素〔OR=1.133,95%CI(1.023,1.255)，P=0.016〕。結(jié)論 喉部或下咽部惡性腫瘤患者OSAS發(fā)生率較高，且年齡是其發(fā)生OSAS的危險(xiǎn)因素，而BMI、腫瘤部位、腫瘤分期與OSAS的發(fā)生無明顯關(guān)系。

喉腫瘤；咽腫瘤；睡眠呼吸暫停，阻塞性；影響因素分析

耿靜，張鵬，胡守森，等.喉部或下咽部惡性腫瘤患者發(fā)生阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的影響因素研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20(24):2984-2988.[www.chinagp.net]

GENG J，ZHANG P，HU S S，et al.Study on influence factors of obstructive sleep apnea syndrome in patients with laryngeal or hypopharyngeal cancer[J].Chinese General Practice，2017，20(24):2984-2988.

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)是一種發(fā)病率高、具有多種潛在危險(xiǎn)的疾病,是指夜間睡眠時(shí)上呼吸道反復(fù)塌陷、阻塞引起的呼吸暫停和通氣不足，并伴有打鼾、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、血氧飽和度下降、交感神經(jīng)興奮等情況，從而引起白天過度嗜睡、記憶力下降，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)認(rèn)知功能下降及行為異常等現(xiàn)象[1]。國(guó)外一項(xiàng)數(shù)據(jù)顯示，普通成年男性O(shè)SAS患病率為4%～9%，女性患病率為1%～4%[2-3]。而在我國(guó)，保守估計(jì)30歲以上人群OSAS患病率約為3.62%[4]。OSAS可引起一系列并發(fā)癥及嚴(yán)重后果，包括高血壓、冠心病、心力衰竭、心律失常、肺動(dòng)脈高壓等[5-8]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。既往研究較多關(guān)注OSAS對(duì)正常人的影響，然而據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，OSAS還會(huì)增加腫瘤發(fā)病率和病死率[9-11]。目前關(guān)于OSAS與喉部及下咽部惡性腫瘤相關(guān)關(guān)系的研究甚少，引起OSAS的危險(xiǎn)因素包括肥胖、年齡、上氣道解剖異常、大量飲酒及吸煙史等，而這些也是喉部及下咽部惡性腫瘤發(fā)生的高危因素[12]。據(jù)報(bào)道，喉部及下咽部惡性腫瘤患者也多數(shù)伴有夜間睡眠障礙、白天嗜睡、過度疲勞等OSAS的典型癥狀[13]，一般情況下臨床更關(guān)注腫瘤的治療和預(yù)防，而忽視OSAS對(duì)患者的影響。本研究旨在探討喉部或下咽部惡性腫瘤患者發(fā)生OSAS的影響因素，旨在為該類患者的臨床治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床確診為喉部或下咽部原發(fā)性腫瘤；(2)術(shù)后病理證實(shí)為惡性腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往行喉部或下咽部腫瘤切除術(shù)(包括微創(chuàng)手術(shù)及開放性手術(shù))；(2)既往行放療或化療；(3)已行氣管切開術(shù)；(4)合并其他部位腫瘤；(5)合并其他影響呼吸情況的呼吸道疾?。?6)存在鼻腔、咽腔或喉腔等部位的解剖結(jié)構(gòu)異?；蚧巍?/p>

1.2 一般資料 選取2016年2—9月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的喉部

本文創(chuàng)新點(diǎn)：

多種原因均可引起阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)的發(fā)生，但是關(guān)于OSAS與喉部或下咽部惡性腫瘤相關(guān)關(guān)系的研究甚少。本研究發(fā)現(xiàn)喉部或下咽部惡性腫瘤患者發(fā)生OSAS的概率較高，年齡是其危險(xiǎn)因素，年齡越大，喉部或下咽部惡性腫瘤患者發(fā)生OSAS的概率越大。本研究旨在快速有效地篩選出喉部及下咽部惡性腫瘤患者中發(fā)生OSAS的患者，為臨床診療工作提供幫助。

或下咽部惡性腫瘤患者50例，并收集患者的臨床資料。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 方法 患者均于術(shù)前2～7 d采用邦德安百X100便攜式睡眠監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行夜間睡眠監(jiān)測(cè)。記錄的數(shù)據(jù)包括睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最低血氧飽和度及血氧飽和度平均值等。睡眠呼吸暫停定義為睡眠過程中口鼻氣流均停止10 s以上；低通氣指睡眠過程中呼吸氣流強(qiáng)度較基礎(chǔ)水平降低30%以上并伴有血氧飽和度較基礎(chǔ)水平下降≥4%[14]。AHI≥5次/h即可診斷為OSAS，其中5次/h≤AHI<15次/h為輕度OSAS，15次/h≤AHI<30次/h為中度OSAS，AHI≥30次/h為重度OSAS[15]。

1.4 觀察指標(biāo) 根據(jù)患者是否發(fā)生OSAS，將其分為OSAS組和非OSAS組，比較兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腫瘤部位、腫瘤分期。并分析喉部或下咽部惡性腫瘤發(fā)生OSAS的影響因素。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料 50例患者中男47例(94%)，女3例(6%)；年齡45～83歲，平均年齡(63.9±9.9)歲；BMI15.8～30.4kg/m2，平均BMI(22.5±3.0)kg/m2，其中BMI<28.0kg/m247例(94%)，而BMI≥28.0kg/m23例(6%)；鱗狀細(xì)胞癌48例(96%)，肉瘤1例(2%)，神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例(2%)；腫瘤部位：聲門上型13例(26%)，聲門型25例(50%)，下咽12例(24%)；腫瘤分期：T1期20例(40%)，T2期15例(30%)，T3期6例(12%)，T4期9例(18%)；AHI1.6～48.0次/h，平均AHI(15.8±11.9)次/h；最低血氧飽和度41.0%～90.0%，平均最低血氧飽和度72.8%±10.8%；血氧飽和度平均值78.1%～98.0%，平均血氧飽和度平均值92.5%±5.1%。

2.2OSAS發(fā)生情況 50例患者中AHI≥5次/h43例(86%)，其中輕度OSAS20例，中度OSAS17例，重度OSAS6例。

2.3 兩組患者性別、年齡、BMI、腫瘤部位、腫瘤分期比較OSAS組患者年齡大于非OSAS組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者性別、BMI、腫瘤部位、腫瘤分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.4 喉部或下咽部惡性腫瘤發(fā)生OSAS的多因素Logistic回歸分析 以性別(0=男，1=女)、年齡(實(shí)測(cè)值)、BMI(實(shí)測(cè)值)、腫瘤部位(0=聲門上型，1=聲門型，2=下咽)、腫瘤分期(0=T1期，1=T2期，2=T3期，3=T4期)為自變量，以是否發(fā)生OSAS為因變量(1=發(fā)生OSAS，0=未發(fā)生OSAS)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡是喉部或下咽部惡性腫瘤患者發(fā)生OSAS的影響因素(P<0.05，見表2)。

3 討論

在普通人群中,OSAS是一種患病率較高的疾病[2-3，16]，肥胖、年齡、性別、咽腔結(jié)構(gòu)異常等原因均可引發(fā)OSAS[17]，但喉部或下咽部惡性腫瘤等少見原因引起的OSAS常被忽略。據(jù)FRIEDMAN等[18]報(bào)道，與普通人群(9.1%)相比，頭頸部腫瘤患者OSAS的發(fā)病率更高，約占91.7%。同時(shí)，PAYNE等[19]證實(shí)發(fā)生OSAS的頭頸部惡性腫瘤患者術(shù)后ICU停留時(shí)間及心肺相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)病率較未發(fā)生OSAS的頭頸部惡性腫瘤患者高，而術(shù)前經(jīng)過連續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)治療后，患者各項(xiàng)心肺功能均得到明顯改善，術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生概率明顯降低。因此，臨床更應(yīng)提高針對(duì)喉部及下咽部惡性腫瘤患者的診療意識(shí)，以便使發(fā)生OSAS的患者盡早得到診療。本文納入了喉部或下咽部惡性腫瘤患者50例，經(jīng)夜間睡眠監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，43例患者AHI≥5次/h，提示發(fā)生OSAS，應(yīng)引起重視。

OSAS是舌根或軟腭等軟組織塌陷、組織學(xué)畸形所致的咽腔狹窄或咽擴(kuò)張肌功能失調(diào)等原因，導(dǎo)致患者在睡眠中無法保持上呼吸道的正常形態(tài)，從而出現(xiàn)上呼吸道阻塞或呼吸暫停。重復(fù)性上氣道阻塞會(huì)導(dǎo)致間斷性缺氧(IH)，呼吸暫停會(huì)導(dǎo)致身體覺醒，增加口咽部肌肉活動(dòng)。一方面，持久或反復(fù)的呼吸暫停會(huì)引起低氧血癥和高碳酸血癥，最終導(dǎo)致全身諸多系統(tǒng)發(fā)生病理生理改變[20]。李斯言等[9]提出，IH能夠通過改變血管生成、免疫功能與交感神經(jīng)活性等機(jī)制增加OSAS患者腫瘤的發(fā)生率及病死率。另一方面，任何造成鼻腔及口咽部結(jié)構(gòu)狹窄的因素均可引發(fā)OSAS。據(jù)李五一等[21]統(tǒng)計(jì)，鼻咽癌、咽旁間隙腫瘤、舌根癌、喉癌及下咽癌等多種頭頸部腫瘤均可造成氣道狹窄或阻塞。但尚未見以喉部或下咽部惡性腫瘤為對(duì)象的研究。對(duì)于喉部及下咽部惡性腫瘤患者，聲門上型喉惡性腫瘤可因腫瘤壓迫會(huì)厭，使之后傾與咽后壁接觸遮蓋聲門裂而阻塞呼吸道；聲門型及下咽惡性腫瘤可因腫瘤直接位于聲門及咽腔，或壓迫毗鄰結(jié)構(gòu)造成咽腔狹窄，從而引起夜間低氧血癥。此外，惡性腫瘤侵犯聲帶導(dǎo)致其麻痹也可引發(fā)OSAS[18]。通常認(rèn)為腫瘤直徑越大、腫瘤分期越晚，其喉腔或咽腔狹窄程度越嚴(yán)重，但本研究結(jié)果顯示，OSAS組與非OSAS組患者腫瘤部位、腫瘤分期間無差異。同時(shí)，已有研究證實(shí)BMI為發(fā)生OSAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，BMI≥28.0 kg/m2時(shí)發(fā)生OSAS的概率更大[12，22]。本研究結(jié)果顯示，50例患者平均BMI為(22.5±3.0)kg/m2，其中僅有3例患者BMI>28.0 kg/m2，余均處于參考范圍，這與FRIEDMAN等[18]研究結(jié)果一致。多因素Logistic回歸分析也顯示，BMI、腫瘤部位、腫瘤分期不是喉部或下咽部惡性腫瘤患者發(fā)生OSAS的危險(xiǎn)因素。有研究證實(shí)，不伴惡性腫瘤的OSAS患者上氣道及全身炎性反應(yīng)均增加，從而導(dǎo)致上呼吸道神經(jīng)肌肉功能障礙[23]。因此，上呼吸道惡性腫瘤釋放的局部或系統(tǒng)性遞質(zhì)也可能通過類似的機(jī)制作用于機(jī)體,或因其他因素誘導(dǎo)OSAS的發(fā)生，但具體機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

表2 喉部或下咽部惡性腫瘤患者發(fā)生OSAS的多因素Logistic回歸分析

Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of OSAS in laryngeal or hypopharyngeal malignancies

變量BSEWaldχ2值P值OR(95%CI)常數(shù)-5565294035830058-年齡 01250052577800161133(1023，1255)

注：-表示無此項(xiàng)數(shù)據(jù)

表1 兩組患者性別、年齡、BMI、腫瘤部位、腫瘤分期比較

注：a為t值；OSAS=阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征，BMI=體質(zhì)指數(shù)

本研究結(jié)果顯示，年齡是喉部或下咽部惡性腫瘤患者發(fā)生OSAS的危險(xiǎn)因素；年齡越大，喉部或下咽部惡性腫瘤患者OSAS發(fā)生率越高，這與郭東英等[24]研究結(jié)果一致。原因可能為老年人上呼吸道肌肉松弛，不能對(duì)抗呼吸過程中所產(chǎn)生的負(fù)壓。且隨著年齡的增大，各項(xiàng)機(jī)體功能逐漸減退，機(jī)體的反應(yīng)性及代償能力逐漸降低，從而增加OSAS發(fā)生率。此外，長(zhǎng)期煙酒刺激、喉部惡性腫瘤所導(dǎo)致的患者營(yíng)養(yǎng)不良、焦慮、抑郁甚至疼痛等因素均可引起睡眠障礙性疾病，有研究表明，放療[13]及手術(shù)治療[25]也可引起喉部或下咽部組織結(jié)構(gòu)改變，增加OSAS的發(fā)生率，但本研究已排除該類患者。

研究顯示，全世界每年約750 000人被診斷為喉部或下咽部惡性腫瘤，其中最常見的為鱗狀細(xì)胞癌[20]。該類患者多數(shù)發(fā)生OSAS，年齡是該類患者發(fā)生OSAS的高危因素，但既往治療的重點(diǎn)多為腫瘤，且該類患者多不具有傳統(tǒng)OSAS患者所具有的肥胖體型，因而易被臨床忽視。近幾年有研究者對(duì)OSAS模型小鼠進(jìn)行研究，得出OSAS模式的IH可以促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[11]。

綜上所述，臨床應(yīng)重視喉部或下咽部惡性腫瘤患者OSAS的發(fā)生情況，做到早診斷、早治療，從而防止腫瘤進(jìn)一步生長(zhǎng)、降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及術(shù)后并發(fā)癥、提高患者的生活質(zhì)量。本研究顯示，年齡是喉部或下咽部惡性腫瘤患者發(fā)生OSAS的影響因素，因此，對(duì)于年齡較大的喉部或下咽部惡性腫瘤患者，應(yīng)注意其是否存在OSAS的可能性，從而提高治療效果。此外，本研究仍存在一定的不足和限制，如樣本量較小，便攜式睡眠監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)確性較多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)差，因此仍有待進(jìn)一步研究。

作者貢獻(xiàn)：耿靜進(jìn)行文章的構(gòu)思和設(shè)計(jì)，文章的可行性分析，文獻(xiàn)/資料收集、整理，撰寫論文；張鵬、胡守森、郜飛進(jìn)行論文的修訂、英文的修訂；婁衛(wèi)華進(jìn)行文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：毛亞敏)

Study on Influence Factors of Obstructive Sleep Apnea Syndrome in Patients with Laryngeal or Hypopharyngeal Cancer

GENGJing，ZHANGPeng，HUShou-sen，GAOFei，LOUWei-hua*

DepartmentofOtorhinolaryngologyHeadandNeckSurgery,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China*Correspondingauthor:LOUWei-hua,Professor,Chiefphysician；E-mail:ent2192@163.com

Objective To investigate the influence factors of the occurrence of obstructive sleep apnea syndrome(OSAS) in patients with laryngeal or hypopharyngeal cancer,in order to help prevent tumor growth,reduce the risk of surgery and postoperative complications and improve the quality of life of these patients.Methods Fifty patients with laryngeal or hypopharyngeal cancer who were admitted to the Department of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery of the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University and met the inclusion criteria were selected from February to September in 2016.The clinical information of these patients were collected.All patients underwent portable monitor device.The sleep apnea hypopnea index(AHI),the minimum oxygen saturation and other data were monitored by portable sleep monitor.OSAS was diagnosed when AHI value was ≥5 times/h.The patients were divided into OSAS and non-OSAS groups according to whether the patient developed OSAS.The sex,age,body mass index(BMI),tumor location and tumor stage were compared between the two groups.And multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the influencing factors of the occurrence of OSAS in patients with laryngeal or hypopharyngeal cancer.Results There were more males in the 50 patients,accounting for 94%.The mean age was(63.9±9.9)years and the mean BMI was(22.5±3.0)kg/m2.The tumor location:supraglottic carcinoma in 13 cases(26%),glottic laryngeal carcinoma in 25 cases(50%)and hypopharyngeal carcinoma in 12 cases(24%).The tumor stage:T1in 20 cases(40%),T2in 15 cases(30%),T3in 6 cases(12%) and T4in 9 cases(18%).The mean AHI was(15.8±11.9) times/h,the mean minimum oxygen saturation was 72.8%±10.8%.In 50 patients,there were 43 cases with AHI value ≥5 times/h,that was 43 patients in OSAS group and 7 patients in non-OSAS group.The age of patients in OSAS group was greater than that in non-OSAS group(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that age was a risk factor of the occurrence of OSAS in patients with laryngeal or hypopharyngeal cancer〔OR=1.133,95%CI(1.023,1.255)，P=0.016〕.Conclusion The incidence of OSAS is higher in patients with laryngeal or hypopharyngeal cancer.And age is a risk factor of OSAS,while BMI,tumor location and tumor stage are not related to the occurrence of OSAS.

Laryngeal neoplasms；Pharyngeal neoplasms；Sleep apnea,obstructive；Root cause analysis

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81600812)

R 739.6 R 563.8

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.07.y11

2017-02-06；

2017-06-29)

450052河南省鄭州市，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科

*通信作者：婁衛(wèi)華，教授，主任醫(yī)師；E-mail：ent2192@163.com