羅 巍，周海依

(1．湖南省人民醫(yī)院，湖南 長沙 410000;2．長沙市中心醫(yī)院胸一科，湖南 長沙 410000)

阿托伐他汀鈣片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片改善高血壓患者內(nèi)皮功能

羅 巍1，周海依2

(1．湖南省人民醫(yī)院，湖南 長沙 410000;2．長沙市中心醫(yī)院胸一科，湖南 長沙 410000)

目的 觀察阿托伐他汀鈣片、苯磺酸氨氯地平片合并對(duì)高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響以及降壓作用。方法高血壓患者120例，隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對(duì)照組各60例，對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平片;聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片，治療3個(gè)月，比較兩組治療前后內(nèi)皮素-1、血清一氧化氮(NO)、收縮壓、舒張壓，參照Celer-majer方法測定靜息狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑。結(jié)果兩組治療后內(nèi)皮素-1、NO水平、收縮壓、舒張壓水平、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化百分?jǐn)?shù)較治療前明顯改善(P＜0.05)，并且聯(lián)合組較對(duì)照組數(shù)據(jù)更優(yōu)(P＜0.05)。結(jié)論阿托伐他汀鈣片、苯磺酸氨氯地平片合并對(duì)高血壓患者血管內(nèi)皮功能有明顯改善作用，高血壓治療效果顯著，值得應(yīng)用。

阿托伐他汀鈣片;苯磺酸氨氯地平片;高血壓;血管內(nèi)皮功能

高血壓病(hypertensive disease)是一種遍及全球的流行性疾病，近年來的研究指出高血壓已經(jīng)造成全世界6%的死亡率。世界衛(wèi)生組織(WHO)對(duì)高血壓的判定標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓(SBP)≥140 mmHg或是舒張壓(DBP)≥90 mmHg［1］。長期高血壓容易引起各種重要器官的病變。包括心室心房功能受損、血管病變、腎臟病以及神經(jīng)病變等［2］。血壓內(nèi)皮細(xì)胞功能是一種可以用來預(yù)先評(píng)估高血壓的量測指標(biāo)。通過刺激血管中的內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮(NO)使血管擴(kuò)張，當(dāng)血管擴(kuò)張程度越大，代表內(nèi)皮細(xì)胞功能越好。長期的高血壓會(huì)損害內(nèi)皮細(xì)胞功能，使得血管受到刺激時(shí)無法有效的擴(kuò)張。本研究選取2014年12月至2016年4月收治的120例高血壓患者，進(jìn)行不同方法進(jìn)行治療，探討阿托伐他汀鈣片、苯磺酸氨氯地平片合并對(duì)高血壓患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年12月至2016年4月收治的高血壓患者120例，均符合《中國高血壓防治指南2010》中原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除繼發(fā)性高血壓患者及合并肺、腎、肝、心等臟器功能嚴(yán)重異?；颊摺ｋS機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組及對(duì)照組各60例，其中聯(lián)合組男38例，女22例，年齡33～67歲［(54.3±10.2)歲］，對(duì)照組男 37例，女 23例，年齡34～68歲［(55.2±11.4)歲］。兩組患者年齡、性別、體重指數(shù)及病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。患者均簽署知情同意書;經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法兩組患者均要求作息規(guī)律、戒煙酒并進(jìn)食低鹽低脂食物，對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平片(浙江為康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066835)5 mg，qd，2 周后血壓未達(dá)標(biāo)者，改為 10 mg，qd。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051409)10 mg，口服，qd，每次10 mg。治療3個(gè)月，并在治療第三個(gè)月結(jié)束時(shí)要求患者入院復(fù)診，并采集清晨空腹靜脈血共3 ml。期間均每2周與患者電話溝通一次，避免失訪，并提高用藥依從性。

1.3 觀察指標(biāo)治療效果判斷［3］，顯效:高血壓患者舒張壓下降至參考范圍;有效:患者舒張壓下降＜10 mmHg，但已降至參考范圍;無效:高血壓患者的血壓未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)檢測兩組患者治療前后各組內(nèi)皮素-1、NO(空腹肘靜脈血，ELISA法)、收縮壓、舒張壓(患者靜息5 min后，使用水銀柱血壓計(jì)對(duì)左側(cè)臂和右側(cè)臂測量血壓，并在測量中選擇血壓高側(cè)再測量三次，間隔4 min，取平均值)，參照 Celer-majer方法測定靜息狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑(飛利浦超聲診斷儀，置于血壓計(jì)袖帶下方3 cm，取直縱切面，并在舒張末期對(duì)肱動(dòng)脈內(nèi)徑進(jìn)行測定，連續(xù)記錄3個(gè)心動(dòng)周期，取平均值)。觀察兩組患者治療過程中出現(xiàn)的頭暈、惡心、嘔吐、水腫等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。兩組治療期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，患者耐受性良好，無主訴影響治療療程的單藥不良反應(yīng)出現(xiàn)。

表1 兩組患者治療的效果比較

2.2 兩組患者治療前后血壓、血管內(nèi)皮功能、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化百分?jǐn)?shù)情況比較兩組患者治療后收縮壓、舒張壓水平、內(nèi)皮素-1、NO水平、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化百分?jǐn)?shù)與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，并且聯(lián)合組較對(duì)照組血壓變化更明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓、血管內(nèi)皮功能、肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化百分?jǐn)?shù)情況比較

3 討論

高血壓為一種慢性疾病，患者表現(xiàn)為收縮壓和或舒張壓持續(xù)升高，而內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷是高血壓最早期的一種血管損傷，也是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的早期因素。高血壓不僅對(duì)于血管會(huì)造成病變，對(duì)于自主神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控也會(huì)造成影響［4，5］。

高血壓會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化以及許多心血管疾病，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，會(huì)導(dǎo)致對(duì)血管擴(kuò)張劑的反應(yīng)下降，因此內(nèi)皮細(xì)胞功能的好壞可以作為心血管疾病早期評(píng)估方法［6］?，F(xiàn)在對(duì)于內(nèi)皮細(xì)胞的研究除了在臨床人體之外，于動(dòng)物模型上也有許多文獻(xiàn)，文獻(xiàn)中提到年齡與高血壓會(huì)導(dǎo)致大鼠內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，使得血管對(duì)于血管擴(kuò)張劑的反應(yīng)下降(P＜0.05)，而導(dǎo)致血管無法正常擴(kuò)張［7］。在研究指出，一般情況下，自主神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)共同維持血管的調(diào)控。內(nèi)皮細(xì)胞釋放血管擴(kuò)張因子，而交感神經(jīng)會(huì)釋放血管收縮因子，兩組釋放的因子會(huì)作用在血管平滑肌上，使血管調(diào)控達(dá)到適當(dāng)?shù)钠胶猓?］。內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)影響自主神經(jīng)對(duì)于血管平滑肌的調(diào)控，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO時(shí)，會(huì)減弱交感神經(jīng)的血管收縮作用。NO會(huì)降低血管平滑肌對(duì)于交感神經(jīng)血管收縮因子的敏感度，以及抑制中樞和末梢的交感神經(jīng)活性［9］。另一方面，NO會(huì)增加中樞和末梢的副交感神經(jīng)活性，這意味著NO扮演了調(diào)控交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)平衡的角色。內(nèi)皮細(xì)胞功能正常的健康血管，會(huì)隨著血流量增加而擴(kuò)張。血管內(nèi)腔的容積會(huì)受到生理或是化學(xué)的刺激而產(chǎn)生自主調(diào)節(jié)，并且根據(jù)環(huán)境的變化調(diào)控血流量。

阿托伐他汀鈣片主要通過抑制HMG-CoA還原酶的合成，從而抑制體內(nèi)膽固醇的合成，由于細(xì)胞內(nèi)總膽固醇含量的減少，刺激細(xì)胞合成，低密度脂蛋白(LDL)受體加速，使肝臟表面LDL受體數(shù)日增多及活性增強(qiáng)，從而促進(jìn)LDL、極低密度脂蛋白(VLDL)和VLDL殘粒通過受體降解途徑代謝，降低血清LDL含量。苯磺酸氨氯地平片是二氫吡啶類鈣拮抗劑，心肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。其與鈣通道的相互作用取決于它和受體位點(diǎn)結(jié)合與解離的漸進(jìn)性速率，苯磺酸氨氯地平片是外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓，阿托伐他汀鈣片、苯磺酸氨氯地平片合并藥物的作用會(huì)影響血管中內(nèi)皮細(xì)胞的NO釋放［10］。聯(lián)合用藥可以促進(jìn)內(nèi)皮素水平的降低，有效地改善血流動(dòng)力學(xué)和內(nèi)皮細(xì)胞的功能，進(jìn)而減輕血管平滑肌中肥大細(xì)胞的增生，藥物可以對(duì)P13K/Akt細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo)途徑、細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的調(diào)節(jié)等，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、分化以及遷移。此外，聯(lián)合用藥還可以降低機(jī)體的炎癥因子，如高敏C反應(yīng)蛋白，進(jìn)而改善機(jī)體全身和局部的炎癥狀態(tài)，改善炎癥因子對(duì)血管內(nèi)皮功能的刺激。

本組資料顯示，兩組患者治療后收縮壓、舒張壓水平與治療前比較差異，聯(lián)合組較對(duì)照組血壓下降更明顯，治療后內(nèi)皮素-1、NO水平，兩組患者均明顯改善，但聯(lián)合組改善的效果更佳。馬軍等［11］分析研究阿托伐他汀對(duì)高血壓并動(dòng)脈粥樣硬化患者療效及內(nèi)皮功能影響，其分析結(jié)果顯示，經(jīng)過阿托伐他汀治療后，患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、血管內(nèi)皮依賴性舒張功能、粥樣硬化斑塊評(píng)分、超敏C反應(yīng)蛋白、血脂等均有改善，且優(yōu)于未使用阿托伐他汀者，其結(jié)論認(rèn)為阿托伐他汀可以改善高血壓患者的內(nèi)皮功能，具有積極的臨床意義，這與本文研究結(jié)果基本一致。

因此，阿托伐他汀鈣片、苯磺酸氨氯地平片合并對(duì)高血壓患者血管內(nèi)皮功能有明顯改善作用，高血壓治療效果顯著，安全可靠。

［1］趙敏，沈小梅，張紅靈，等．原發(fā)性高血壓患者血清胱抑素C與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性［J］．中華高血壓雜志，2015，31(9):832-835．

［2］孟犁南．激素替代治療聯(lián)合降壓藥物對(duì)圍絕經(jīng)期原發(fā)性高血壓女性血壓及內(nèi)皮功能的影響［J］．中國婦幼保健，2016，22(1):193-194．

［3］中國高血壓防治指南修訂委員會(huì)．中國高血壓防治指南2010［J］．中華心血管病雜志，2011，39(7):579-616．

［4］沈燕青，徐欣，陳浩．瑞舒伐他汀聯(lián)合奧美沙坦對(duì)老年高血壓患者內(nèi)皮功能和血壓變異性的影響［J］．中國老年學(xué)雜志，2016，28(3):611-613．

［5］金昊雷，龐佳佳．太極拳對(duì)原發(fā)性Ⅰ級(jí)高血壓患者24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓和血管內(nèi)皮功能的影響［J］．中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志，2016，32(3):224-227．

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Atorvastatin calcium tablets combined benzene sulfonic acid amlodipine improve endothelial function in patients with hypertension

LUO Wei，ZHOU Hai-yi

R544.1

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1672-6170(2017)04-0219-03

2016-09-19;

2017-04-01)