彭立珍

(濮陽市精神衛(wèi)生中心，河南 濮陽 457000)

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精神分裂癥患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-2水平的表達(dá)及臨床意義

彭立珍

(濮陽市精神衛(wèi)生中心，河南 濮陽 457000)

目的 探討精神分裂癥患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-2表達(dá)水平的變化及其臨床意義。方法 濮陽市精神衛(wèi)生中心收治的精神分裂癥患者62例為研究組，選擇同期在該院進(jìn)行健康體檢的志愿者60名為對(duì)照組，采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)對(duì)患者精神狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，采用連線測(cè)試(TMT)A、數(shù)字符號(hào)編碼測(cè)驗(yàn)(DSCT)、持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)(CPT)和Stroop色詞測(cè)驗(yàn) (SCWT)對(duì)兩組認(rèn)知功能狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組血清IGF-2水平，并對(duì)血清IGF-2與PANSS評(píng)分、TMTA、DSCT、CPT及SCWT相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果 研究組PANSS總分為(81.2±7.28)分、陽性癥狀分為(23.2±2.43)分、陰性癥狀分為(13.7±2.47)分、一般精神病理分(43.6±3.61)分。兩組認(rèn)知功能評(píng)估結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組TMTA時(shí)間較高，而DSCT得分、CPT分值較低(均P<0.001)；且SCWT 3項(xiàng)指標(biāo)單詞總數(shù)、顏色總數(shù)以及色/詞總數(shù)均較低(P<0.001)。研究組血清IGF-2濃度明顯低于對(duì)照組(P<0.001)。研究組中，首發(fā)患者與復(fù)發(fā)患者的血清IGF-2水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，研究組血清IGF-2水平與PANSS陰性癥狀分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.348，P<0.05)，與CPT分值和SCWT 3項(xiàng)指標(biāo)單詞總數(shù)、顏色總數(shù)及色(詞)總數(shù)均呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.357，0.276，0.331，0.394；均P<0.05)。結(jié)論 精神分裂癥患者血清IGF-2水平降低與患者認(rèn)知損害程度及陰性癥狀有關(guān)，IGF-2可作為評(píng)估精神分裂癥嚴(yán)重程度的一個(gè)生物學(xué)指標(biāo)。

精神分裂癥；胰島素樣生長(zhǎng)因子-2；精神癥狀；認(rèn)知功能

精神分裂癥主要由基因、環(huán)境、內(nèi)分泌及免疫等多項(xiàng)指標(biāo)共同作用。相關(guān)研究表明，精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展與神經(jīng)發(fā)育障礙存在密切相關(guān)性，且遺傳因素與精神分裂癥密切相關(guān)〔1〕。胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGFs)是一種多功能的促生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，主要包括 IGF-1及IGF-2。相關(guān)研究表明〔2〕，精神分裂癥康復(fù)患者血清IGF-1水平呈低表達(dá)，且IGF-1水平與疾病嚴(yán)重程度存在密切相關(guān)性；動(dòng)物模型試驗(yàn)表明，在精神分裂癥小鼠模型中，中樞IGF-1水平異常〔3〕；因此，IGF-1與精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展有一定的關(guān)系，但I(xiàn)GF-2是否與精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展存在關(guān)系，需要進(jìn)一步證實(shí)。本研究旨在探究精神分裂癥的主要臨床癥狀與IGF-2水平之間的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2012年3月至2015年10月濮陽市精神衛(wèi)生中心收治的62例精神分裂癥患者為研究組，均為漢族，右利手，符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，且陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分≥60分。其中男35例，女27例；年齡18～60〔平均(37.2±5.28)〕歲；受教育年限2～15年，平均(9.5±3.12)年；體質(zhì)指數(shù)(BMI)18.2～26.1 kg/m2，平均(22.3±1.36)kg/m2；病程1個(gè)月～15年，中位5年，四分位間距6.5年；患者發(fā)病次數(shù)1～6次，中位發(fā)病次數(shù)2次，四分位間距為2.5次；首發(fā)患者24例，復(fù)發(fā)患者38例。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重肝腎功能減退、心腦血管疾病或其他嚴(yán)重內(nèi)分泌或血液疾病者；患有器質(zhì)性精神障礙、藥物或酒精濫用以及其他精神障礙者；近2個(gè)月內(nèi)有服用抗精神病藥物者；其家屬拒絕參與本次研究者。另選擇同期在本院進(jìn)行健康體檢的志愿者60例作為對(duì)照組，均為漢族，右利手，無任何精神疾病史、家族史，且經(jīng)檢查無精神分裂癥或相關(guān)癥狀。其中男34例，女26例；年齡28～55歲，平均(36.1±6.17)歲；受教育年限4～20年，平均(10.2±3.13)年；BMI 18.1～25.8 kg/m2，平均(22.6±1.54)kg/m2。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究對(duì)象家屬均簽署知情同意書，且經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核并獲得批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 血清IGF-2測(cè)定 所有研究對(duì)象在納入研究后于次日清晨抽取空腹肘正中靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清IGF-2水平，測(cè)定儀器選擇酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀(DNM-9602酶標(biāo)儀)，嚴(yán)格按試劑盒相關(guān)操作說明進(jìn)行。

1.3 精神癥狀和認(rèn)知功能評(píng)估 研究組精神分裂癥的癥狀及其嚴(yán)重程度對(duì)比采用PANSS進(jìn)行評(píng)估〔5〕。對(duì)研究對(duì)象認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)〔6〕，主要采用連線測(cè)試A(TMTA)、數(shù)字符號(hào)編碼測(cè)試(DSCT)、持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)(CPT)及Stroop色詞測(cè)驗(yàn)(SCWT)進(jìn)行測(cè)評(píng)，PANSS及認(rèn)知功能測(cè)試由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富精神科主治醫(yī)師負(fù)責(zé)，研究組內(nèi)測(cè)評(píng)一致性檢驗(yàn)相關(guān)系數(shù)(ICC)值≥0.75。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組精神癥狀和認(rèn)知功能評(píng)估 研究組PANSS總分為(81.2±7.28)分、陽性癥狀分為(23.2±2.43)分、陰性癥狀分(13.7±2.47)分、一般精神病理分(43.6±3.61)分。兩組認(rèn)知功能評(píng)估結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組患者TMTA時(shí)間較高，而DSCT得分、CPT分值較低(均P<0.001)；且SCWT 3項(xiàng)指標(biāo)單詞總數(shù)、顏色總數(shù)以及色(詞)總數(shù)均較低(P<0.001)。見表1。

表1 兩組精神癥狀和認(rèn)知功能評(píng)估結(jié)果比較

2.2 兩組血清IGF-2水平比較 研究組血清IGF-2濃度〔(202.9±51.26)ng/ml〕明顯低于對(duì)照組〔(363.8±58.69)ng/ml，t=-16.968，P<0.001〕。研究組中，首發(fā)患者血清IGF-2水平為(202.5±51.22)ng/ml，復(fù)發(fā)患者的血清IGF-2水平為(203.6±51.31)ng/ml，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.074，P=0.941)。

2.3 研究組血清IGF-2水平與精神癥狀和認(rèn)知功能的相關(guān)性 研究組血清IGF-2水平與PANSS陰性癥狀分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.348，P=0.012)，與CPT分值和SCWT 3項(xiàng)指標(biāo)單詞總數(shù)、顏色總數(shù)及色(詞)總數(shù)均呈正相關(guān)(r=0.357，0.276，0.331，0.394；P=0.009，0.032，0.026，0.013)。

3 討 論

IGF屬于調(diào)控因子，在細(xì)胞的增殖、分化中具有促進(jìn)作用〔3〕。相關(guān)研究表明，精神分裂癥患者血清內(nèi)生長(zhǎng)激素水平明顯下降〔7〕。而已有研究證實(shí)，精神分裂癥患者血清IGF-1含量顯著下降〔8〕，而IGF-2與IGF-1兩者均為同源性因子，但臨床上對(duì)IGF-2與精神分裂癥相關(guān)性研究較少，且臨床上對(duì)精神分裂癥患者血清IGF-2水平降低的機(jī)制并未研究得出確切結(jié)論。有研究表明，精神分裂癥患者腦組織內(nèi)對(duì)IGF-2合成的C/EBP信號(hào)異?！?〕。因此，推測(cè)可能是基因及環(huán)境的共同作用影響精神分裂癥IGF-2水平。

本研究結(jié)果表明精神分裂癥與血清IGF-2水平存在密切相關(guān)性，但I(xiàn)GF-2水平降低的原因不明確，據(jù)此推測(cè)IGF-2水平異常與代謝異常、胰島素抵抗、基因等眾多因素有關(guān)。進(jìn)一步分析結(jié)果表明血清IGF-2并不能反映精神分裂癥的首發(fā)或復(fù)發(fā)情況，也可能是由于研究樣本量較小，需進(jìn)一步研究確認(rèn)。有研究表明，精神分裂癥的認(rèn)知功能與陰性癥狀密切相關(guān)，且陰性癥狀與認(rèn)知損害常相伴發(fā)生〔10〕。本研究結(jié)果提示精神分裂癥病理生理過程有IGF-2因子參與，可以作為精神分裂癥治療的潛在靶點(diǎn)。有研究〔6〕表明，IGF-2可以調(diào)節(jié)動(dòng)物的情感記憶、空間參考記憶、新物體認(rèn)知、社會(huì)識(shí)別等多種認(rèn)知功能和情緒，進(jìn)一步證實(shí)IGF-2與認(rèn)知功能存在著一定的關(guān)聯(lián)。有研究〔11〕指出精神分裂癥患者血清IGF-2水平高于正常健康者，這與本文結(jié)果相反，產(chǎn)生該差異的原因可能與研究對(duì)象的種群、性別、年齡、入選標(biāo)準(zhǔn)等有關(guān)，如穩(wěn)定期與急性發(fā)作期的不一致，服用抗精神病藥物與未服用的不一致。

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〔2017-01-08修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

彭立珍(1972-)，女，主治醫(yī)師，主要從事精神疾病治療研究。

R749.3

A

1005-9202(2017)14-3587-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.092