彭立珍

(濮陽市精神衛(wèi)生中心，河南 濮陽 457000)

?

精神分裂癥患者血清胰島素樣生長因子-2水平的表達及臨床意義

彭立珍

(濮陽市精神衛(wèi)生中心，河南 濮陽 457000)

目的 探討精神分裂癥患者血清胰島素樣生長因子(IGF)-2表達水平的變化及其臨床意義。方法 濮陽市精神衛(wèi)生中心收治的精神分裂癥患者62例為研究組，選擇同期在該院進行健康體檢的志愿者60名為對照組，采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)對患者精神狀態(tài)進行評估，采用連線測試(TMT)A、數(shù)字符號編碼測驗(DSCT)、持續(xù)操作測驗(CPT)和Stroop色詞測驗 (SCWT)對兩組認知功能狀態(tài)進行評估，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組血清IGF-2水平，并對血清IGF-2與PANSS評分、TMTA、DSCT、CPT及SCWT相關(guān)性進行分析。結(jié)果 研究組PANSS總分為(81.2±7.28)分、陽性癥狀分為(23.2±2.43)分、陰性癥狀分為(13.7±2.47)分、一般精神病理分(43.6±3.61)分。兩組認知功能評估結(jié)果顯示，與對照組相比，研究組TMTA時間較高，而DSCT得分、CPT分值較低(均P<0.001)；且SCWT 3項指標單詞總數(shù)、顏色總數(shù)以及色/詞總數(shù)均較低(P<0.001)。研究組血清IGF-2濃度明顯低于對照組(P<0.001)。研究組中，首發(fā)患者與復發(fā)患者的血清IGF-2水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，研究組血清IGF-2水平與PANSS陰性癥狀分呈負相關(guān)(r=-0.348，P<0.05)，與CPT分值和SCWT 3項指標單詞總數(shù)、顏色總數(shù)及色(詞)總數(shù)均呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.357，0.276，0.331，0.394；均P<0.05)。結(jié)論 精神分裂癥患者血清IGF-2水平降低與患者認知損害程度及陰性癥狀有關(guān)，IGF-2可作為評估精神分裂癥嚴重程度的一個生物學指標。

精神分裂癥；胰島素樣生長因子-2；精神癥狀；認知功能

精神分裂癥主要由基因、環(huán)境、內(nèi)分泌及免疫等多項指標共同作用。相關(guān)研究表明，精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展與神經(jīng)發(fā)育障礙存在密切相關(guān)性，且遺傳因素與精神分裂癥密切相關(guān)〔1〕。胰島素樣生長因子(IGFs)是一種多功能的促生長調(diào)節(jié)因子，主要包括 IGF-1及IGF-2。相關(guān)研究表明〔2〕，精神分裂癥康復患者血清IGF-1水平呈低表達，且IGF-1水平與疾病嚴重程度存在密切相關(guān)性；動物模型試驗表明，在精神分裂癥小鼠模型中，中樞IGF-1水平異常〔3〕；因此，IGF-1與精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展有一定的關(guān)系，但IGF-2是否與精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展存在關(guān)系，需要進一步證實。本研究旨在探究精神分裂癥的主要臨床癥狀與IGF-2水平之間的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2012年3月至2015年10月濮陽市精神衛(wèi)生中心收治的62例精神分裂癥患者為研究組，均為漢族，右利手，符合精神分裂癥的診斷標準〔4〕，且陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分≥60分。其中男35例，女27例；年齡18～60〔平均(37.2±5.28)〕歲；受教育年限2～15年，平均(9.5±3.12)年；體質(zhì)指數(shù)(BMI)18.2～26.1 kg/m2，平均(22.3±1.36)kg/m2；病程1個月～15年，中位5年，四分位間距6.5年；患者發(fā)病次數(shù)1～6次，中位發(fā)病次數(shù)2次，四分位間距為2.5次；首發(fā)患者24例，復發(fā)患者38例。排除標準：存在嚴重肝腎功能減退、心腦血管疾病或其他嚴重內(nèi)分泌或血液疾病者；患有器質(zhì)性精神障礙、藥物或酒精濫用以及其他精神障礙者；近2個月內(nèi)有服用抗精神病藥物者；其家屬拒絕參與本次研究者。另選擇同期在本院進行健康體檢的志愿者60例作為對照組，均為漢族，右利手，無任何精神疾病史、家族史，且經(jīng)檢查無精神分裂癥或相關(guān)癥狀。其中男34例，女26例；年齡28～55歲，平均(36.1±6.17)歲；受教育年限4～20年，平均(10.2±3.13)年；BMI 18.1～25.8 kg/m2，平均(22.6±1.54)kg/m2。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究對象家屬均簽署知情同意書，且經(jīng)本院倫理委員會審核并獲得批準實施。

1.2 血清IGF-2測定 所有研究對象在納入研究后于次日清晨抽取空腹肘正中靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清IGF-2水平，測定儀器選擇酶聯(lián)免疫檢測儀(DNM-9602酶標儀)，嚴格按試劑盒相關(guān)操作說明進行。

1.3 精神癥狀和認知功能評估 研究組精神分裂癥的癥狀及其嚴重程度對比采用PANSS進行評估〔5〕。對研究對象認知功能進行評價〔6〕，主要采用連線測試A(TMTA)、數(shù)字符號編碼測試(DSCT)、持續(xù)操作測驗(CPT)及Stroop色詞測驗(SCWT)進行測評，PANSS及認知功能測試由兩名經(jīng)驗豐富精神科主治醫(yī)師負責，研究組內(nèi)測評一致性檢驗相關(guān)系數(shù)(ICC)值≥0.75。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件進行t檢驗、Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組精神癥狀和認知功能評估 研究組PANSS總分為(81.2±7.28)分、陽性癥狀分為(23.2±2.43)分、陰性癥狀分(13.7±2.47)分、一般精神病理分(43.6±3.61)分。兩組認知功能評估結(jié)果顯示，與對照組相比，研究組患者TMTA時間較高，而DSCT得分、CPT分值較低(均P<0.001)；且SCWT 3項指標單詞總數(shù)、顏色總數(shù)以及色(詞)總數(shù)均較低(P<0.001)。見表1。

表1 兩組精神癥狀和認知功能評估結(jié)果比較

2.2 兩組血清IGF-2水平比較 研究組血清IGF-2濃度〔(202.9±51.26)ng/ml〕明顯低于對照組〔(363.8±58.69)ng/ml，t=-16.968，P<0.001〕。研究組中，首發(fā)患者血清IGF-2水平為(202.5±51.22)ng/ml，復發(fā)患者的血清IGF-2水平為(203.6±51.31)ng/ml，差異無統(tǒng)計學意義(t=-0.074，P=0.941)。

2.3 研究組血清IGF-2水平與精神癥狀和認知功能的相關(guān)性 研究組血清IGF-2水平與PANSS陰性癥狀分呈負相關(guān)(r=-0.348，P=0.012)，與CPT分值和SCWT 3項指標單詞總數(shù)、顏色總數(shù)及色(詞)總數(shù)均呈正相關(guān)(r=0.357，0.276，0.331，0.394；P=0.009，0.032，0.026，0.013)。

3 討 論

IGF屬于調(diào)控因子，在細胞的增殖、分化中具有促進作用〔3〕。相關(guān)研究表明，精神分裂癥患者血清內(nèi)生長激素水平明顯下降〔7〕。而已有研究證實，精神分裂癥患者血清IGF-1含量顯著下降〔8〕，而IGF-2與IGF-1兩者均為同源性因子，但臨床上對IGF-2與精神分裂癥相關(guān)性研究較少，且臨床上對精神分裂癥患者血清IGF-2水平降低的機制并未研究得出確切結(jié)論。有研究表明，精神分裂癥患者腦組織內(nèi)對IGF-2合成的C/EBP信號異?！?〕。因此，推測可能是基因及環(huán)境的共同作用影響精神分裂癥IGF-2水平。

本研究結(jié)果表明精神分裂癥與血清IGF-2水平存在密切相關(guān)性，但IGF-2水平降低的原因不明確，據(jù)此推測IGF-2水平異常與代謝異常、胰島素抵抗、基因等眾多因素有關(guān)。進一步分析結(jié)果表明血清IGF-2并不能反映精神分裂癥的首發(fā)或復發(fā)情況，也可能是由于研究樣本量較小，需進一步研究確認。有研究表明，精神分裂癥的認知功能與陰性癥狀密切相關(guān)，且陰性癥狀與認知損害常相伴發(fā)生〔10〕。本研究結(jié)果提示精神分裂癥病理生理過程有IGF-2因子參與，可以作為精神分裂癥治療的潛在靶點。有研究〔6〕表明，IGF-2可以調(diào)節(jié)動物的情感記憶、空間參考記憶、新物體認知、社會識別等多種認知功能和情緒，進一步證實IGF-2與認知功能存在著一定的關(guān)聯(lián)。有研究〔11〕指出精神分裂癥患者血清IGF-2水平高于正常健康者，這與本文結(jié)果相反，產(chǎn)生該差異的原因可能與研究對象的種群、性別、年齡、入選標準等有關(guān)，如穩(wěn)定期與急性發(fā)作期的不一致，服用抗精神病藥物與未服用的不一致。

1 方政華，周 劍，左 靜，等.利培酮與阿立派唑治療女性精神分裂癥對照研究〔J〕.湖南師范大學學報(醫(yī)學版)，2014；11(1)：79-81.

2 丁 蕾，鄧 偉，王 強，等.缺陷型和非缺陷型精神分裂癥患者早期認知視覺圖形記憶功能 〔J〕.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2013；39(3)：146-51.

3 Wesseling H，Guest PC，Lee CM，etal.Integrative proteomic analysis of the NMDA NR1 knockdown mouse model reveals effects on central and peripheral pathways associated with schizophrenia and autism spectrum disorders〔J〕.Mol Autism，2014；4(5)：38.

4 趙 婧，邢洪源，劉純巖，等.精神分裂癥表觀遺傳學研究進展〔J〕.中國實驗診斷學，2015；19(7)：1217-20.

5 陳立勇，陳 重，李雪晶.精神分裂癥伴代謝綜合征患者血清細胞因子含量測定及與神經(jīng)電生理的相關(guān)性分析〔J〕.海南醫(yī)學院學報，2016；22(13)：1422-5，1428.

6 Stern SA，Kohtz AS，Pollonini G，etal.Enhancement of memories by systemic administration of insulin-like growth factor Ⅱ 〔J〕.Neuropsychopharmacology，2014；39(9)：2179-90.

7 Ouchi Y，Banno Y，Shimizu Y，etal.Reduced adult hippocampal neurogenesis and working memory deficits in the Dgcr8-deficient mouse model of 22q11.2 deletion-associated schizophrenia can be rescued by IGF2 〔J〕.J Neurosci，2013；33(22)：9408-19.

8 田 甜，王麗莉，王從輝，等.未系統(tǒng)服藥精神分裂癥患者血清堿性成纖維細胞生長因子、血管內(nèi)皮細胞生長因子和基質(zhì)金屬蛋白酶-9的分析〔J〕.中國慢性病預防與控制，2015；23(2)：130-2.

9 梁 鋒，楊遠堅，熊建文，等.精神分裂癥血清胰島素樣生長因子2與臨床特征的關(guān)系〔J〕.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2015；41(7)：401-5，430.

10 賈 瓊，李 潔，張 靜，等.小檗堿對精神分裂癥患者認知功能作用的隨機雙盲研究〔J〕.中國心理衛(wèi)生雜志，2016；30(9)：677-82.

11 Akanji AO，Ohaeri JU，Al-Shammri SA，etal.Associations of blood levels of insulin-like growth factor (IGF)-Ⅰ，IGF-Ⅱ and IGF binding protein (IGFBP)-3 in schizophrenic Arab subjects〔J〕.Clin Chem Lab Med，2007；45(9)：1229-31.

〔2017-01-08修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

彭立珍(1972-)，女，主治醫(yī)師，主要從事精神疾病治療研究。

R749.3

A

1005-9202(2017)14-3587-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.092