陳 娟 夏 燕 鄭 龍 孟祥武 張朝貴 向詩(shī)非 羅洪斌

(湖北民族學(xué)院風(fēng)濕性疾病發(fā)生與干預(yù)湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖北 恩施 445000)

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原發(fā)性干燥綜合征合并周?chē)窠?jīng)病變的血清免疫學(xué)特點(diǎn)

陳 娟1夏 燕1鄭 龍1孟祥武1張朝貴1向詩(shī)非1羅洪斌1

(湖北民族學(xué)院風(fēng)濕性疾病發(fā)生與干預(yù)湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖北 恩施 445000)

目的 分析原發(fā)性干燥綜合征(pSS)合并周?chē)窠?jīng)病變的血清免疫學(xué)改變。方法 按2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)所推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)，由風(fēng)濕免疫專(zhuān)科醫(yī)師入選2011～2014年該院收治的pSS患者，由神經(jīng)內(nèi)科專(zhuān)科醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行體格檢查及肌電圖檢查是否伴有周?chē)窠?jīng)病變分為2組。觀察組：合并周?chē)窠?jīng)病變組；對(duì)照組：?jiǎn)渭僷SS組。分析兩組患者血清免疫學(xué)指標(biāo)。結(jié)果 共納入觀察組25例，對(duì)照組61例，pSS累及周?chē)窠?jīng)的比例為29.1%(25/86)。觀察組血清腫瘤壞死因子(TNF)-α水平顯著高于對(duì)照組(t=4.586，P<0.001)。兩組患者SSA及SSB陽(yáng)性率并無(wú)顯著差異(P>0.05)，但觀察組患者SSA/SSB雙陽(yáng)性比率顯著高于對(duì)照組(χ2=9.211，P=0.002)。結(jié)論 pSS患者有一定比例累及周?chē)窠?jīng)，合并周?chē)窠?jīng)病變的患者血清TNF-α水平及SSA/SSB雙陽(yáng)性比例增高。

干燥綜合征；周?chē)窠?jīng)；免疫

原發(fā)性干燥綜合征(pSS)是一種自身免疫性疾病，其血清中存在多種自身抗體和高免疫球蛋白血癥。臨床上主要表現(xiàn)為口、眼干燥，除此典型的臨床表現(xiàn)外，部分患者可合并周?chē)窠?jīng)病變。國(guó)外報(bào)道pSS合并周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)生率約60%〔1，2〕，國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)大規(guī)模數(shù)據(jù)可供參考。合并周?chē)窠?jīng)病變的患者往往長(zhǎng)期忍受肢體疼痛、麻木的病痛，生活質(zhì)量嚴(yán)重低下〔3〕。該疾病發(fā)病機(jī)制與自身免疫密切相關(guān)，鑒于合并周?chē)窠?jīng)病變所帶來(lái)的嚴(yán)重病痛，本文嘗試分析pSS合并周?chē)窠?jīng)病變患者的免疫學(xué)指標(biāo)變化特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 入選2011～2014年湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院收治的pSS患者91例，疾病診斷由風(fēng)濕免疫專(zhuān)科醫(yī)師依據(jù)2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)所推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，并經(jīng)過(guò)唇腺病理檢查確認(rèn)。排除以下患者：合并其他免疫相關(guān)性疾病，如甲狀腺功能異常、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腎炎、銀屑病等；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；合并惡性腫瘤。神經(jīng)內(nèi)科專(zhuān)科醫(yī)師依據(jù)體格檢查患者有客觀的感覺(jué)障礙與運(yùn)動(dòng)障礙，如各種麻木、疼痛、針刺感、燒灼感、束帶感、蟻?zhàn)吒械群?或)肢體無(wú)力等，同時(shí)經(jīng)肌電圖證實(shí)為神經(jīng)傳導(dǎo)異?；蛏窠?jīng)源性損害判斷pSS患者是否伴有周?chē)窠?jīng)病變分為2組，觀察組25例：pSS合并周?chē)窠?jīng)病變組；對(duì)照組61例。單純pSS組。排除糖尿病、尿毒癥、長(zhǎng)期飲酒、藥物及重金屬中毒、頸腰椎病等引起的周?chē)窠?jīng)損害。兩組年齡、性別比例、體重指數(shù)(BMI)、病程、確診時(shí)間、吸煙及飲酒史無(wú)差異(P>0.05)。兩組一般臨床資料見(jiàn)表1。

1.2 指標(biāo)檢測(cè) 患者入院后48 h內(nèi)采集靜脈血，經(jīng)離心后取血清，-80℃凍存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血液學(xué)指標(biāo)包括：免疫球蛋白(Ig)A；IgG；IgM；補(bǔ)體3(C3)；補(bǔ)體4(C4)；C反應(yīng)蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子(TNF)-α。ELISA試劑盒購(gòu)置于R&D公司。A抗核抗體(ANA)、干燥綜合征A抗體(SSA)及干燥綜合征B抗體(SSB)的檢測(cè)采用間接免疫熒光法，試劑盒購(gòu)置于EUROPLUS公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血液免疫指標(biāo)比較 兩組患者IgA、IgG、IgM、C3、C4、CRP比較均無(wú)明顯差異(P>0.05)；觀察組血清TNF-α水平顯著高于對(duì)照組(P<0.001)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者ANA、SSA及SSB檢測(cè)結(jié)果比較 兩組ANA、SSA、SSB陽(yáng)性率比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；觀察組SSA、SSB雙陽(yáng)性比率顯著高于對(duì)照組(P=0.002)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者一般資料的比較

表2 兩組患者血液免疫指標(biāo)比較

表3 兩組患者ANA、SSA及SSB檢測(cè)結(jié)果的比較〔n(%)〕

3 討 論

pSS主要累及患者的外分泌腺體，病理改變?yōu)槁苑翘禺愋匝装Y，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但目前認(rèn)為與異常的免疫應(yīng)答相關(guān)〔5〕。雖然臨床癥狀主要以口、眼干燥為主，但隨著病程的延長(zhǎng)，疾病可累及全身多個(gè)系統(tǒng)〔6〕，其中合并周?chē)窠?jīng)病變較為常見(jiàn)。我們的研究結(jié)果顯示，pSS累及周?chē)窠?jīng)的比率為29.1%，這一報(bào)道與國(guó)外研究結(jié)果基本一致〔1，2〕。周?chē)窠?jīng)病變主要以感覺(jué)神經(jīng)病變?yōu)橹鳎运闹┥倚透杏X(jué)障礙最為常見(jiàn)，患者常伴有四肢末梢手套樣、襪套樣疼痛、麻木等癥狀，可導(dǎo)致患者行動(dòng)、睡眠障礙，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量〔7〕。本研究顯示pSS以女性發(fā)病多見(jiàn)，提示對(duì)一些不明原因的周?chē)窠?jīng)病，特別中年女性患者，而且周?chē)窠?jīng)病類(lèi)型以感覺(jué)神經(jīng)損害為主的，要考慮pSS合并周?chē)窠?jīng)損害的可能性，國(guó)外亦有類(lèi)似報(bào)道〔8〕。本文結(jié)果顯示觀察組患者血清TNF-α水平顯著升高。TNF-α具有廣泛的生物學(xué)功能，是一種非特異性的促炎因子。有研究顯示，TNF-α水平升高可損傷神經(jīng)元細(xì)胞及神經(jīng)纖維，這可能與患者周?chē)窠?jīng)病變相關(guān)〔9，10〕。既往研究表明，TNF-α的表達(dá)增多對(duì)pSS的發(fā)生發(fā)展有重要影響，并與其疾病活動(dòng)性密切相關(guān)〔11，12〕。但TNF-α在pSS發(fā)生發(fā)展中關(guān)鍵作用存在爭(zhēng)議，而且?guī)讉€(gè)最新的大型臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)也證明等抗TNF-α制劑治療pSS無(wú)效〔13，14〕，亦有實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)pSS疾病各個(gè)活動(dòng)期TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也就是說(shuō)TNF-α與疾病活動(dòng)性無(wú)顯著相關(guān)性〔15〕，故尚需更多的臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)。TNF-α還具有促進(jìn)上皮細(xì)胞表達(dá)SSB基因的作用〔16〕。本研究發(fā)現(xiàn)，雖然兩組患者SSA及SSB陽(yáng)性率并無(wú)差異，但觀察組患者SSA、SSB雙陽(yáng)性比例顯著增高。雖然這一現(xiàn)象需要進(jìn)一步解釋?zhuān)芽商崾疚覀儗?duì)于SSA、SSB雙陽(yáng)性的患者應(yīng)當(dāng)更早防治周?chē)窠?jīng)病變。ANA又稱(chēng)抗核酸抗原抗體，其是細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的抗體總稱(chēng)。ANA的靶抗原分布十分廣泛，但主要存在于血清之中，可以在多種自身免疫性疾病中檢測(cè)到表達(dá)升高。但本研究并未發(fā)現(xiàn)ANA與pSS合并周?chē)窠?jīng)病變有明顯的相關(guān)性。

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〔2016-04-01修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81260172)；湖北省自然科學(xué)基金(No.2014CFB617)；風(fēng)濕性疾病發(fā)生與干預(yù)湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放基金項(xiàng)目(No.OIR13017B)

陳 娟(1977-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事周?chē)窠?jīng)疾病研究。

R442.8

A

1005-9202(2017)14-3562-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.082

1 湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科