單 微 賈翠英 張 艷

(齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

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飲食運動指導治療女性更年期糖尿病的療效及其對尿結締組織生長因子和血清可溶性細胞黏附分子-1的影響

單 微 賈翠英 張 艷

(齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

目的 探討飲食運動指導對女性更年期糖尿病(DM)的效果及對尿中結締組織生長因子(CTGF)及血清中可溶性細胞黏附分子(sICAM)-1的影響。方法 女性更年期DM患者126例，按入組時間和年齡隨機分為對照組62例和觀察組64例，另選擇同期更年期健康體檢者65例為正常組。結果 治療前，與正常組比，對照組和觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、尿CTGF和血清sICAM-1水平明顯增高(P<0.05)，治療后，對照組和觀察均有不同程度的降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。結論 飲食和運動治療可顯著改善女性更年期DM的高血糖狀況，可能與降低尿CTGF和血清sICAM-1有關，但機制尚不明確。

飲食運動；更年期糖尿??；結締組織生長因子；可溶性細胞附分子-1

2型糖尿病(T2DM)是威脅更年期女性健康的高發(fā)病。采用一般的降糖藥治療，雖然短期可降低血糖，但長期服藥存在藥物耐受性或胰島素耐受的問題。飲食運動指導是目前流行的綠色養(yǎng)生方法，科學合理的飲食運動在預防和治療T2DM具有積極意義〔1〕。但女性更年期DM患者作為特殊人群能否從中受益，以及受益的可能機制等問題是消化領域迫切解決的問題。尿中結締組織生長因子(CTGF)與血清中可溶性細胞黏附分子(sICAM)-1在血糖水平控制具有重要的指示作用，飲食運動的機制是否與干預CTGF和sICAM-1水平有關。對此尚未有研究報道，本文旨在探討飲食運動女性更年期DM的療效及對CTGF和sICAM-1的影響和意義。

1 對象和方法

1.1 對象 經院內倫理委員會同意，收集2010年3月至2015年7月在齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院收治的女性更年期DM患者126例，空腹血糖值2次均≥5.8 mmol/L。按入組時間和年齡隨機分為對照組62例和觀察組64例。選擇同期的健康體檢者65例為正常組。3組年齡、體重指數(shù)、受教育程度及家庭收入等一般情況均有可比性(P>0.05)，見表1。

1.2 入選標準 無家族糖尿病和(或)心腦血管疾病者、無肝腎功能障礙者。

表1 3組一般情況比較

1.3 運動與飲食指導 對照組和正常組組給予常規(guī)的運動和飲食指導。觀察組組給予個性化運動和飲食干預，直至分娩前。運動指導每日餐后1 h運動，慢路為主，少跑跳，30 min/次，運動至身體微微發(fā)熱和發(fā)汗即可。不能耐受的患者，可分次少量完成。飲食指導依據(jù)中國營養(yǎng)學會婦幼分會的每日營養(yǎng)推薦方案，制定個性化飲食方：早、中、晚三餐并能夠定時且定量進餐。進餐的種類包括谷薯雜豆(350～450 g/d)、水果(200～400 g)、綠葉蔬菜(300～500 g)、魚禽肉蛋(200～400 g)、奶及奶制品(200～250 g)、堅果(25 g)。每餐的熱量為早餐20%、早點 5%、午餐 30%、午點 5%、晚餐 30%和晚點 10%。嚴格禁食生冷辛辣食物，總原則即多攝入低糖、新鮮果蔬，富含維生素、低脂肪與低膽固醇食物。

1.4 收集指標 收集所有患者空腹血糖、餐后 2 h血糖，并進行組間和治療前后比較。取患者空腹晨尿和外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法分別檢測尿CTGF和血清sICAM-1。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS15.0軟件進行方差分析、χ2檢驗。

2 結 果

2.1 3組治療前后血糖比較 治療前，與正常組比較，對照組和觀察組空腹血糖和餐后2 h血糖明顯增高(P<0.05)，治療后，對照組和觀察組均有不同程度的降低，且觀察組組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 3組治療前后血糖比較

與正常組比較：1)P<0.05，與對照組比較：2)P<0.05；下表同

2.2 3組治療前后尿CTGF和血清sICAM-1比較 與正常組比較，治療前對照組和觀察組尿CTGF和血清sICAM-1水平較高(P<0.05)，治療后，兩組明顯降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 3組治療前后尿CTGF和血清sICAM-1比較

3 討 論

CTGF是一種重要的促纖維化因子，分布在腎小球系膜細胞、近端小管上皮細胞等多種腎臟固有細胞。CTGF具有介導細胞增殖、促進細胞外基質(ECM)的合成效應，在DM的腎小球基底膜增厚。STZ誘導的糖尿病大鼠3～5個月后，可檢測到腎小球CTGF表達明顯增加，較正常對照組高28倍，但同期，間質病變和蛋白尿尚未出現(xiàn)。與臨床相對的，糖尿病腎病(DN)早期系膜大量增殖腫脹的同時，CTGF的表達明顯上調。研究顯示CTGF受多種細胞因子的誘導，更年期的雌激素缺乏可誘導多種促炎細胞因子分泌，因此女性更年期的CTGF可在DM病理基礎上增高，因此CTGF在DM患者的尿液呈高表達，與24 h尿蛋白和腎間質纖維化程度呈正相關關系，與之對應的，沒有腎臟疾病的DM患者，尿液GCTF水平較低，可見CTGF在促進DM的發(fā)生發(fā)展過程起重要作用〔2〕。

細胞間黏附分子(ICAM)-1分布在細胞表面或ECM，介導巨噬細胞浸潤腎臟組織，增強白細胞與腎血管內皮細胞的黏附，促進血管內皮細胞損傷，血管通透性增強，促成蛋白尿，同時還可引起EMC增生，導致DM腎小球硬化。ICAM-1可由內皮細胞表面脫落，進入血液循環(huán)形成sICAM-1，sICAM-1屬于免疫球蛋白超家族，具有介導細胞間或細胞與ECM相互作用的單鏈糖蛋白。當血清sICAM-1水平越高，提示腎臟的損害越嚴重〔3〕。同時血糖控制不佳者，血清sICAM-1水平相應越高〔4〕。

本課題結果與文獻相似，如柳寶華〔5〕研究顯示連續(xù)進行8 w的有氧運動和(或)給予高纖維膳食可明顯降低大鼠血管中的CTGF和ICAM-1表達，單純性飲食療法能夠通過降低CTGF表達，抑制心肌膠原增生進而減緩心肌纖維化的進展，飲食和運動聯(lián)合干預能夠顯著降低心肌CTGF的表達〔6〕。Ghafourian等〔7〕對20例健康男性受試者進行為期2年的足球運動，每天30 min，跑步速度為耗氧量的65%，結果顯示外周血sICAM-1顯著降低。可能與有氧運動和(或)給予高纖維膳食可升高機體內的抗氧化酶活性，減少與高糖引起的氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和活性氧等物質對機體的損傷，抑制核轉錄因子(NF)-κB活性，降低NF-κB參與CTGF和ICAM-1的表達，因為DM時糖基化產物、氧化應激、脂代謝紊亂及細胞因子等刺激因素激活NF-κB，啟動CTGF、sICAM-1的合成，進一步介導糖尿病的發(fā)展〔8〕。本課題仍存在一定問題。Covington等〔9〕研究均顯示，健康人單次運動，消耗約650 kCal，但尿液中CTGF水平可增加10倍，但后期可恢復運動前水平。Dideriksen等〔10〕研究健康人群單側膝伸展1 h也可以增加CTGF水平，本課題得到相反的結論，可見CTGF與在疾病和健康機體的作用可能存在不同，而且運動次數(shù)與CTGF水平密切相關。

女性更年期DM患者胰島功能相對不足，飲食治療是各項治療的基礎，適量運動也能幫助患者消耗體內過多的血糖，大部分患者可通過飲食和(或)運動干預達到控制血糖的目的〔11〕，可降低尿CTGF和血清sICAM-1表達相關，但其中的機制還有待于研究。另一方面飲食控制方面需注意不能過度控制患者飲食，饑餓過度可能導致DM饑餓性酮癥〔12〕。

1 Henson J,Davies MJ,Bodicoat DH,etal.Breaking up prolonged sitting with standing or walking attenuates the postprandial metabolic response in postmenopausal women:a randomized acute study〔J〕.Diabetes Care,2016;39(1):130-8.

2 Shen K,Feng X,Su R,etal.Epigallocatechin 3-gallate ameliorates bile duct ligation induced liver injury in mice by modulation of mitochondrial oxidative stress and inflammation〔J〕.PLoS One,2015;10(5):e0126278.

3 Polat SB,Ugurlu N,Aslan N,etal.Evaluation of biochemical and clinical markers of endothelial dysfunction and their correlation with urinary albumin excretion in patients with type 1 diabetes mellitus〔J〕.Arch Endocrinol Metab,2016;60(2):117-24.

4 Aburawi EH,AlKaabi J,Zoubeidi T,etal.Subclinical inflammation and endothelial dysfunction in young patients with diabetes:a study from united arab emirates〔J〕.PLoS One,2016;11(7):e0159808.

5 柳寶華.運動訓練和紅車軸草對高脂膳食大鼠血管影響的生物學研究〔D〕.西安：陜西師范大學，2012.

6 李 鋼.飲食和運動干預對高脂飲食性肥胖大鼠心肌間質膠原纖維的影響〔J〕.北京體育大學學報,2011;34(3):59-63.

7 Ghafourian M,Ashtary-Larky D,Chinipardaz R,etal.Inflammatory biomarkers' response to two different Intensities of a single bout exercise among soccer players〔J〕.Iran Red Crescent Med J,2016;18(2):e21498.

8 Terada Y,Ueda S,Hamada K,etal.Aldosterone stimulates nuclear factor-kappa B activity and transcription of intercellular adhesion molecule-1 and connective tissue growth factor in rat mesangial cells via serum-and glucocorticoid-inducible protein kinase-1〔J〕.Clin Exp Nephrol,2012;16(1):81-8.

9 Covington JD,Tam CS,Bajpeyi S,etal.Myokine expression in muscle and myotubes in response to exercise stimulation〔J〕.Med Sci Sports Exerc,2016;48(3):384-90.

10 Dideriksen K,Sindby AK,Krogsgaard M,etal.Effect of acute exercise on patella tendon protein synthesis and gene expression〔J〕.Springerplus,2013;2(1):109.

11 張艷紅,馮 明.老年2型糖尿病合并代謝綜合征患者血清抵抗素水平與胰島素抵抗的關系研究〔J〕.中國全科醫(yī)學,2012;15(2):167-9.

12 黃雪群,程楚云,盧笑梅.飲食和運動干預對妊娠期糖尿病血糖調控的療效觀察〔J〕.吉林醫(yī)學,2012;33(25):5440-1.

〔2017-01-09修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

張 艷(1979-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腎臟疾病診斷治療研究。

單 微(1980-)，女，主管技師，主要從事臨床檢驗研究。

R714

A

1005-9202(2017)14-3560-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.081