李鋆璐 邢麗華 李曉燕 袁聰聰 王石磊 趙 松 高 景 趙世龍 曹鳳安 曹 杰

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院呼吸ICU，河南 鄭州 450000)

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血清白細胞介素-10評估不同年齡免疫功能受損并重癥肺炎患者病情嚴重程度及預后的價值

李鋆璐 邢麗華 李曉燕 袁聰聰 王石磊 趙 松 高 景 趙世龍 曹鳳安 曹 杰

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院呼吸ICU，河南 鄭州 450000)

目的 探討血清白細胞介素(IL)-10評估不同年齡免疫功能受損并重癥肺炎患者病情嚴重程度及預后的價值。方法 180例免疫功能受損并重癥肺炎患者，根據年齡分為非老年組(年齡<60歲，112例)、老年組(年齡≥60歲，68例)；入院后行APACHEⅡ評分、淋巴細胞亞群及血清IL-10水平檢測；比較兩組患者病情嚴重程度及結局差異，血清IL-10表達水平差異及與病情嚴重程度的關系。結果 相比于非老年組，老年組病情重，APACHEⅡ評分較高〔非老年組(24.22±7.51)分，老年組(36.53±13.52)分〕，死亡率高(非老年組51.79%，老年組73.53%;P<0.05)；老年患者血清IL-10水平〔(6.72±1.97)mg/dl〕低于非老年組〔(9.66±2.58)mg/dl，P<0.05〕；相關性分析顯示，血清IL-10水平與APACHEⅡ評分呈負相關。結論 檢測免疫受損合并重癥肺炎患者血清IL-10水平，有助于評估及預測病情嚴重程度及預后。

白細胞介素-10；免疫功能受損；重癥肺炎；嚴重程度；預后評估

免疫功能受損患者極易合并感染，而肺部感染首當其沖。即使給予強有力抗感染治療及一系列對癥治療，患者死亡率仍較高〔1～3〕。老年人更是肺部感染的高危人群，由于身體狀況、基礎疾病等原因，起病隱匿、進展迅速，易發(fā)展為膿毒癥及多器官功能不全，死亡率高〔4,5〕。新近研究發(fā)現重癥感染打擊機體的作用機制除了微生物的直接毒性作用外，免疫相關的炎癥反應也參與其中〔6〕。白細胞介素(IL)-10作為調節(jié)性T細胞的主要細胞因子，在維持機體免疫穩(wěn)態(tài)中有著重要作用〔7,8〕。而在重癥肺炎中，IL-10可調節(jié)促炎反應，減輕組織損傷程度，而隨病情加重而出現下調趨勢。尤其在老年重癥肺炎患者中，IL-10下調水平更加明顯〔9,10〕。但在免疫受損合并重癥肺炎患者病情進展中，IL-10水平變化尚無研究。本研究探討IL-10在免疫受損并重癥肺炎患者中的變化及與病情嚴重程度及預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年6月入住鄭州大學第一附屬呼吸ICU且住院時間超過48 h的患者，其中免疫受損患者包括自身免疫性疾病、原發(fā)性免疫缺陷綜合征(AIDS)、慢性腎功能衰竭、血液透析、終末期肝病、惡性腫瘤、實體器官移植及造血干細胞移植患者〔11〕。重癥肺炎參照2007年美國感染病學會和美國胸科學會重癥肺炎診斷標準。符合免疫受損入組標準之一及重癥肺炎診斷標準，排除急性心腦血管疾病、妊娠婦女患者。入組患者共180例，男105例，女75例，并按年齡分為非老年組(年齡<60歲)及老年組(年齡≥60歲)。非老年組112例，男65例，女47例，年齡18～59〔平均(38.74±11.74)〕歲；其中自身免疫性疾病48例，AIDS 2例，慢性腎衰竭16例，血液透析9例，終末期肝病6例，惡性腫瘤24例，實體器官或造血干細胞移植7例。老年組68例，男40例，女28例，年齡60～85〔平均(72.93±7.98)〕歲；其中自身免疫性疾病30例，AIDS 1例，慢性腎衰竭9例，血液透析4例，終末期肝病4例，惡性腫瘤17例，實體器官或造血干細胞移植3例。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)。本研究符合倫理學標準，經醫(yī)院倫理委員會批準，患者或家屬均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有患者入院后24 h內行急性生理與慢性健康(APACHE)Ⅱ評分，并于入院第1天抽取外周靜脈血3 ml檢測外周血淋巴細胞亞群，反映機體免疫功能狀態(tài)，同時抽取外周血3 ml行血清IL-10水平檢測。

1.2.2 實驗方法 (1)外周血淋巴細胞比例測定：采用三色流式細胞術，分別用CD3-PE、CD4-FITC、CD8-APC抗體及同行對照抗體標記(購自美國BD公司)，并于BD公司的FACScalibur流式細胞儀分析總T細胞(CD3細胞)、CD3+CD4+T細胞、CD3+CD8+T細胞及CD4+/CD8+比值。(2)血清IL-10水平測定：將外周靜脈血以3 000 r/min離心20 min取上清，試劑盒置于室溫平衡30 min，按試劑盒說明書(購自達科為生物技術有限公司)方法檢測，(每個標本設置三個副孔取平均值)，最終將酶標板置于酶標儀讀取各孔OD值，制作標準曲線后得出稀釋濃度并乘以稀釋倍數得出外周血中IL-10濃度。

1.3 結局終點評價 根據入組患者入院7 d后的臨床癥狀、影像學表現和死亡率等作為病情結局的判斷指標，分為好轉(存活)及惡化(死亡)兩種結局。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t、χ2檢驗及Spearman秩相關分析。

2 結 果

2.1 兩組淋巴細胞亞群檢測比較 兩組外周血淋巴細胞亞群測定比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組淋巴細胞亞群檢測

2.2 APACHEⅡ評分、血清IL-10水平 與非老年組比較，老年組患者APACHEⅡ評分較高〔非老年組(24.22±7.51)分，老年組(36.53±13.52)分，P<0.05〕；與非老年組比較，老年組患者血清IL-10水平較低〔非老年組(9.66±2.58)mg/dl，老年組(6.72±1.97)mg/dl，P<0.05〕。通過Spearman秩相關分析發(fā)現，APACHEⅡ評分與血清IL-10水平呈負相關(r=-0.62，P<0.05)。

2.3 病情結局 老年組患者死亡率(73.53%)明顯高于非老年組(51.79%，P<0.05)。

3 討 論

IL-10作為Treg細胞主要效應分子，可由巨噬細胞、樹突細胞、單核細胞及某些腫瘤細胞等多種細胞分泌，作為免疫調節(jié)的細胞因子在抑制自身免疫性疾病、急慢性感染性疾病、某些惡性腫瘤等多種疾病中發(fā)揮重要作用。IL-10通過結合其特異性受體IL-10R，抑制抗原呈遞細胞功能及促炎因子釋放，而發(fā)揮免疫抑制作用〔7,12〕。在自身免疫性疾病進展過程中，IL-10表達下調，使免疫調節(jié)功能受損而炎癥反應多度激活導致病情進展，引起組織器官損傷〔13,14〕。而在某些感染性疾病中，病原體刺激IL-10分泌，使患者血清中IL-10水平升高，促炎因子減少而致病情進展〔15,16〕。因此IL-10在調節(jié)炎癥反應及抗炎反應的平衡狀態(tài)中起著重要作用。近期研究發(fā)現在重癥肺炎病情進展過程中，IL-10表達明顯下調，而在IL-10敲除的肺炎小鼠中，雖然病原體清除明顯，但是由于過度炎癥反應而致小鼠肺部炎性損傷加重。因此可看出重癥肺炎病情發(fā)展可能與IL-10表達下調而引起的免疫抑制功能受損及炎癥反應相對過激相關〔17,18〕。另外研究發(fā)現，在重癥肺炎小鼠模型中，老年小鼠肺部中性粒細胞浸潤明顯，炎性損傷更重，機體炎癥反應更明顯，而小鼠肺泡灌洗液中IL-10表達水平更低，因此老年重癥肺炎病情較重可能與免疫抑制功能受損而炎癥反應增強有關〔10〕。

本研究發(fā)現，免疫功能受損合并重癥肺炎患者中，兩組患者入院時免疫功能無明顯差異，但隨著病情進展，兩組患者病情嚴重程度及結局不同，血清IL-10表達水平也有明顯差異。這可能與疾病進展過程中由于IL-10表達下調使免疫抑制功能下降，機體不能有效對抗炎癥反應有關。因此檢測血清IL-10的水平可有助于判斷免疫受損并重癥肺炎疾病嚴重程度及預后評估。

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〔2017-01-03修回〕

(編輯 李相軍)

河南省科技廳基金資助基金(142300410327)；河南省醫(yī)學科技攻關計劃項目(201403060)

邢麗華(1965-)，女，博士，主任醫(yī)師，主要從事呼吸暨重癥醫(yī)學研究。

李鋆璐(1992-)，女，碩士，主要從事呼吸暨重癥醫(yī)學研究。

R563.1

A

1005-9202(2017)14-3527-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.066