劉文鎧 蔡志雄 周曉燕 蔡明湖

(汕頭市潮南區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 汕頭 515100)

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鹽酸法舒地爾聯(lián)合低分子肝素對缺血性腦卒中患者APTT、PT、FIB及治療效果的影響

劉文鎧 蔡志雄1周曉燕 蔡明湖

(汕頭市潮南區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 汕頭 515100)

目的 探討鹽酸法舒地爾聯(lián)合低分子肝素鈣對缺血性腦卒中患者血漿活化部分凝血酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白(FIB)和生活能力評分(ADL)的影響。方法 缺血性腦卒中患者182例，根據(jù)治療方案分為對照組(n=89)和聯(lián)合組(n=93)，兩組均給予常規(guī)治療和鹽酸法舒地爾注射液，聯(lián)合組聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素鈣治療，比較治療前后兩組APTT、PT、FIB水平變化，比較兩組ADL和臨床療效總有效率。結(jié)果 兩組患者治療前APTT、PT及FIB水平均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。 治療后，聯(lián)合組APTT、PT較對照組延長，F(xiàn)IB水平低于對照組(均P<0.05)。聯(lián)合組ADL、臨床療效總有效率均高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 鹽酸法舒地爾聯(lián)合低分子肝素鈣延長缺血性腦卒中患者APTT和PT，降低FIB濃度，改善缺血性腦卒中患者血液高凝狀態(tài)，提高患者日常生活能力，改善患者生活質(zhì)量，改善缺血性腦卒中的臨床治療效果。

缺血性腦卒中；鹽酸法舒地爾；低分子肝素；血漿活化部分凝血酶時間；凝血酶原時間；纖維蛋白

缺血性腦卒中多發(fā)生于中老年人〔1〕，占腦卒中的60%～70%，具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率和高致殘率的特點〔2〕。目前主要治療方式有降纖溶栓、加快有效血流灌注和保護(hù)壞死神經(jīng)等〔3〕。本研究比較單獨使用鹽酸法舒地爾與聯(lián)合鹽酸法舒地爾+低分子肝素治療對缺血性腦卒中患者血漿活化部分凝血酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)及纖維蛋白(FIB)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析汕頭市潮南區(qū)人民醫(yī)院2014年7月至2016年11月收治的缺血性腦卒中患者182例。納入標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：(1)年齡60～75歲；(2)根據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2015年版)》，有頭顱CT或磁共振成像(MRI)確診；(3)均為首次發(fā)病，發(fā)病48 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)〔5〕：(1)合并有嚴(yán)重心臟病、嚴(yán)重肝功能不足等功能障礙；(2)患有腦梗死、腦出血、腦腫瘤等腦部重疾者；(3)患有精神疾病或無法正常進(jìn)行交流者；(4)對本實驗所用藥物產(chǎn)生過敏或不耐受者；(5)有嚴(yán)重血液疾病或免疫系統(tǒng)疾病者。對照組89例，男41例，女48例，平均年齡(68.03±12.14)歲。聯(lián)合組93例，男49例，女44例，平均年齡(66.58±11.47)歲。

1.2 治療方法 兩組均給予抗血小板聚集、調(diào)血脂、改善腦部微循環(huán)和加大腦部血液供給治療，修復(fù)腦神經(jīng)并密切監(jiān)控患者生命體征，預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥等常規(guī)治療，均根據(jù)實際情況給予相應(yīng)量的鹽酸法舒地爾注射液進(jìn)行治療，而聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈣注射液治療〔6〕。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 凝血功能水平比較〔7〕于治療前后清晨采集患者空腹靜脈血并送檢驗科，檢測患者的APTT、PT和FIB水平。

1.3.2 患者生活能力評分(ADL)〔8〕采用調(diào)查問卷形式，在患者治療結(jié)束后，在醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下自行填寫，由醫(yī)護(hù)人員當(dāng)場回收問卷。問卷內(nèi)容包括洗澡、進(jìn)食、穿衣、如廁等10個項目，每個項目10分，整卷滿分10分，實驗結(jié)束后由有關(guān)人員進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入處理。

1.3.3 臨床療效判定〔6〕采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)在治療前后對患者腦神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評分，根據(jù)NIHSS的分?jǐn)?shù)減少情況進(jìn)行劃分，腦神經(jīng)缺損減少率=〔(治療前評分-治療后評分)/治療前評分〕×100%，評分減少率≥85%為基本治愈，60%～84%為顯效，20%～59%為有效，<20%為無效，評分升高為惡化?？傆行?〔(基本治愈+顯效+有效)/總例數(shù)〕×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS12.5軟件進(jìn)行t、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組凝血功能水平比較 兩組治療前血清APTT、PT及FIB水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，治療后聯(lián)合組APTT、PT較對照組升高，血清FIB含量明顯低于對照組(P<0.01)。見表1。

2.2 兩組ADL比較 治療前兩組ADL比較〔聯(lián)合組(28.01±6.78)分，對照組(27.69±7.29)分〕差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，聯(lián)合組〔(70.05±9.56)分〕明顯高于對照組〔(61.66±8.25)分,P<0.01〕。

2.3 治療后兩組臨床療效比較 治療后聯(lián)合組臨床療效總有效率(90.32%，基本痊愈19例，顯效37例，有效28例，無效7例，惡化2例)高于對照組(76.40%，基本痊愈11例，顯效29例，有效28例，無效15例，惡化6例；χ2=6.40,P<0.05)。

表1 兩組血清APTT、PT及FIB水平比較

3 討 論

缺血性腦卒中患者常因送醫(yī)不及時而延誤了治療的最佳時機(jī)，導(dǎo)致腦神經(jīng)缺血缺氧而嚴(yán)重?fù)p害，進(jìn)一步因神經(jīng)功能損害而引發(fā)全身多個器官功能改變，并發(fā)嚴(yán)重的后遺癥〔9〕。 缺血性腦卒中的主要治療方式為手術(shù)治療和藥物治療，手術(shù)治療包括頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)(CEA)、頸動脈血管內(nèi)支架形成術(shù)(CAS)等，而藥物治療主要是改善腦部血液循環(huán)和保護(hù)受損腦神經(jīng)，主要有溶栓藥、抗血小板藥和抗凝血藥〔10〕。鹽酸法舒地爾是Rbo/Rock通路選擇性蛋白激酶抑制劑的一種，為異喹啉結(jié)構(gòu)的磺胺類衍生物〔11〕。當(dāng)患者腦部血管痙攣時，鹽酸法舒地爾能選擇性激活患者體內(nèi)肌球蛋白磷酸化酶酶反應(yīng)，使肌球蛋白輕鏈發(fā)生磷酸化，抑制收縮患者血管平滑肌的同時又不降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，有效擴(kuò)張患者血管增加缺血部位的血液供應(yīng)〔12，13〕。鹽酸法舒地爾還可促進(jìn)纖維蛋白溶解和纖溶酶原激活，通過減少纖維蛋白含量來降低血液高凝狀態(tài)并抑制炎癥因子的產(chǎn)生和炎癥細(xì)胞的浸潤〔14〕，減少炎癥反應(yīng)帶來的繼發(fā)性損傷〔15〕。而低分子肝素是分子量約為4 000～6 000 kD的小分子肝素，具有較強(qiáng)的抗凝血活性〔16〕，因其分子量相對較小而具有較長的血漿半衰期和較高的生物利用度〔17〕，主要臨床作用是抗血栓，同時不影響血小板功能而減少出血風(fēng)險〔18〕。本研究結(jié)果提示鹽酸法舒地爾聯(lián)合低分子肝素治療缺血性腦卒中時能有效延長患者APTT和PT，降低FIB含量，能有效緩解患者體內(nèi)高凝狀態(tài)，降低血栓形成，增加腦部缺血區(qū)域的供血，效果要比單使用鹽酸法舒地爾效果要更明顯；兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有相互增效的作用，不僅提高臨床療效有效率，更有利于患者恢復(fù)日?；顒幽芰?，提高患者生活質(zhì)量，減輕患者家屬的負(fù)擔(dān)。

1 Whiteley WN，Adams HP Jr，Bath PM，etal.Targeted use of heparin，heparinoids，or low-molecular-weight heparin to improve outcome after acute ischaemic stroke：an individual patient data meta-analysis of randomised controlled trials〔J〕.Lancet Neurol，2013；12(6)：539-45.

2 沈光莉.急性缺血性腦卒中溶栓治療臨床新進(jìn)展〔J〕.中國康復(fù)理論與實踐，2006；12(1)：23-5.

3 潘 紅，孫芳玲，王 文，等.缺血性腦卒中的治療藥物及其有效治療時間窗的研究進(jìn)展〔J〕.中國康復(fù)理論與實踐，2013；19(3)：201-3.

4 張愛華，全正翔，劉福中.法舒地爾對急性缺血性腦卒中患者血液流變學(xué)的影響〔J〕.中南藥學(xué)，2008；6(3)：361-3.

5 倪福文，袁 莉，劉乙毅.鹽酸法舒地爾治療缺血性腦卒中的臨床觀察〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010；28(4)：401-2.

6 張艷輝，惠玉珍，蘭 婷.鹽酸法舒地爾聯(lián)合低分子肝素鈣治療缺血性腦卒中的臨床研究〔J〕.臨床軍醫(yī)雜志，2015；43(10)：1022-5.

7 Yi X，Chi W，Wang C，etal.Low-molecular-weight heparin or dual antiplatelet therapy is more effective than aspirin alone in preventing early neurological deterioration and improving the 6-month outcome in ischemic strokepatients〔J〕.Clin Neurol，2015；11(1)：57-65.

8 牙韓華.鹽酸法舒地爾治療缺血性腦卒中臨床療效分析〔J〕.藥物評價研究，2012；35(5)：372-3.

9 孫曉麗.缺血性腦卒中病因研究進(jìn)展〔J〕.中醫(yī)藥臨床雜志，2012；24(11)：1079-81.

10 楊云華，龔偉偉，張鐘愛.缺血性腦卒中腦保護(hù)治療的中西醫(yī)研究概況〔J〕.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2008；10(5)：41-2.

11 Fukuta T，Asai T，Sato A，etal.Neuroprotection against cerebral ischemia/reperfusion injury by intravenous administration of liposomal fasudil 〔J〕.Pharm，2016；506(1-2)：129-37.

12 Satoh S，Hitomi A，Ikegaki I，etal.Amelioration of endothelial damage/dysfunction is a possible mechanism for the neuroprotective effects of Rho-kinase inhibitors against ischemic brain damage〔J〕.Brain Res Bull，2010；81(1)：191-5.

13 鄧志寬，吳 靜，王若丹，等.鹽酸法舒地爾對急性腦梗死的療效及其對血清hsCRP含量的影響〔J〕.中國藥業(yè)，2010；(5)：13-5.

14 向連斌.鹽酸法舒地爾治療急性腦梗死的臨床療效及對血液流變學(xué)和血漿內(nèi)皮素-1的影響〔J〕.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2015；12(2)：200-1.

15 郭新慶，郭芳玉.法舒地爾治療急性腦梗死的療效及對血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶的影響〔J〕.中國新藥與臨床雜志，2010；29(5)：362-4.

16 Wang Q，Chen C，Chen XY，etal.Low-molecular-weight heparin and early neurologic deterioration in acute stroke caused by large artery occlusive disease〔J〕.Arch Neurol，2012；69(11)：1454-60.

17 Diener HC，Ringelstein EB，von Kummer R，etal.Prophylaxis of thrombotic and embolic events in acute ischemic stroke with the low-molecular-weight heparin certoparin：results of the PROTECT Trial 〔J〕.Stroke，2006；37(1)：139-44.

18 Geeganage CM，Sprigg N，Bath MW，etal.Balance of symptomatic pulmonary embolism and symptomatic intracerebral hemorrhage with low-dose anticoagulation in recent ischemic stroke：a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials〔J〕.Stroke Cerebrovasc Dis，2013；22(7)：1018-27.

〔2017-03-20修回〕

(編輯 郭 菁/滕欣航)

蔡志雄(1973-)，男，主任醫(yī)師，主要從事動脈粥樣硬化疾病研究。

劉文鎧(1973-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事動脈粥樣硬化疾病研究。

R743.33

A

1005-9202(2017)14-3463-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.036

1 汕頭市中心醫(yī)院血管科