目前許多治療2型糖尿病的手段均為使用GLP1,GLP1是一種使胰腺釋放胰島素以控制血糖的信號(hào)分子。然而,該肽具有短的半衰期,會(huì)很快地在身體中清除。為了使藥效持續(xù)更長時(shí)間,研究人員以前將GLP1與合成微球和生物分子如抗體融合,使其在小鼠體內(nèi)維持2至3天,在人體中維持一周。
市面上藥效時(shí)間最長的杜拉格肽需要每周注射一次,而標(biāo)準(zhǔn)胰島素治療通常必須每天注射兩次或更多次。盡管治療手段有所改善,但是這些治療方法不能夠控制肽釋放的速率,導(dǎo)致治療效果不久后便會(huì)進(jìn)入平臺(tái)期。
近日,科學(xué)家提出該治療方法是,可以一個(gè)月用兩次甚至一個(gè)月一次的注射劑所取代。相關(guān)研究人員開發(fā)了一種新型更持久的可注射制劑,其將糖尿病控制分子-胰高血糖素樣肽-1(GLP1)與熱敏彈性蛋白樣多肽(ELP)相組合。一旦含有GLP1-ELP混合物的注射劑進(jìn)入皮膚,其可與身體熱反應(yīng),形成一種可生物降解的凝膠狀“貯庫”,隨著溶解緩慢釋放出藥物。
這種新型藥物輸送機(jī)制由杜克大學(xué)的科學(xué)家開發(fā),他們認(rèn)為可以通過消除藥代動(dòng)力學(xué)、提高整體安全性和耐受性來增強(qiáng)治療效果。杜克大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系主任齊庫提博士提出,該研究成果可以被“廣泛適用”,也就是說,它可以提高肽和蛋白治療劑的藥理學(xué)性能。
研究人員通過堅(jiān)持不懈的實(shí)驗(yàn),致力于在分子水平上改變生物聚合物的設(shè)計(jì),并發(fā)現(xiàn)了一個(gè)最佳時(shí)間,從而使藥物通過單劑量注射能達(dá)到最長持續(xù)時(shí)間。在進(jìn)一步的測(cè)試中,杜克大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn),優(yōu)化的注射劑配方在單次注射后對(duì)恒河猴血糖的控制時(shí)間超過14天,同時(shí)在試驗(yàn)期間以恒定速率釋放藥物。齊庫提博士指出:“這項(xiàng)工作令人興奮的是將來我們有能力證明該藥可以在非人靈長類動(dòng)物中持續(xù)2周以上。因?yàn)槲覀兊男玛惔x比猴子和老鼠要慢,藥效在理論上應(yīng)該在人類中會(huì)持續(xù)更長時(shí)間,所以我們建議2型糖尿病患者首次使用頻率為每兩周一次或每月一次?!?/p>
研究人員現(xiàn)在計(jì)劃研究重復(fù)注射的免疫反應(yīng),并用其他動(dòng)物模型測(cè)試載藥材料。他們還在考慮利用這種控制釋放系統(tǒng)開發(fā)額外的應(yīng)用,例如提供止痛藥物。齊庫提博士還表示,由于該藥物是在大腸桿菌細(xì)菌培養(yǎng)物內(nèi)合成而不是哺乳動(dòng)物細(xì)胞,所以生產(chǎn)成本更低,更快。