蔣玉潔 張紅 孫艷 齊文雪 蔣升*

1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆 烏魯木齊 830013 2.新疆烏魯木齊米東區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，新疆 烏魯木齊 830000 3.新疆烏魯木齊兵團(tuán)醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆 烏魯木齊 830002

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是以中心性肥胖、糖尿病或糖耐量異常、高血壓、血脂紊亂為共同病理生理基礎(chǔ)，以多種代謝性疾病合并出現(xiàn)為臨床特點(diǎn)的一組臨床癥候群，和骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)都是老年人常見的與生活方式有關(guān)的慢性疾病。有資料表明絕經(jīng)后女性是代謝綜合征的高危人群，絕經(jīng)是代謝綜合征的危險(xiǎn)因素。

定量骨超聲(quantitative ultrasound，QUS)是一種診斷OP和預(yù)測骨折危險(xiǎn)性的技術(shù)，它能夠較全面的評價(jià)骨密度、骨強(qiáng)度和骨結(jié)構(gòu)等特征，而且具有廉價(jià)、便捷，易于操作和無放射性等許多優(yōu)勢，因此在診斷OP方面有廣泛的應(yīng)用[2]。本研究利用QUS檢測跟骨骨密度，探索測得的跟骨骨密度(T值)與CDS標(biāo)準(zhǔn)的MS之間的關(guān)系，以了解不同年齡及代謝狀態(tài)下的維吾爾族女性絕經(jīng)前后代謝綜合征及骨量減少的患病情況，為疾病防治提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對象

本研究是新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金項(xiàng)目的一部分。研究對象為新疆烏魯木齊市二道橋社區(qū)常住維族女性549例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：二道橋社區(qū)常住居民(在當(dāng)?shù)鼐幼?年及以上)，需簽署知情同意書，完成問卷調(diào)查、體格檢查、跟骨超聲骨密度檢測及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)的檢查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期婦女；②年齡<18歲者；③在調(diào)查的醫(yī)學(xué)體檢表中人體測量學(xué)指標(biāo)：腰圍、身高、體重、收縮壓、舒張壓、甘油三酯、高密度脂蛋白、空腹血糖、糖負(fù)荷后2h血糖水平的測量結(jié)果或調(diào)查問卷有缺失者；④研究對象服用下列可能影響B(tài)MD的藥物：維生素D、雙膦酸鹽類、雌激素、雄激素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素等；⑤病史中患有可能影響B(tài)MD的疾病，如甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病及嚴(yán)重肝腎功能不全疾病等。

1.2 方法

1.2.1組織培訓(xùn)：召開社區(qū)動(dòng)員大會(huì)，舉辦課題操作人員的培訓(xùn)班，對社區(qū)醫(yī)生及受試者進(jìn)行教育。

1.2.2篩查：在社區(qū)中選取志愿者居民549例，簽署知情同意書。采用預(yù)先設(shè)計(jì)的問卷進(jìn)行調(diào)查，包括既往病史、體格檢查[包括身高、體重，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓]、生化檢測(采集空腹肘靜脈血，并進(jìn)行口服75 g糖耐量試驗(yàn)；用全自動(dòng)生化儀檢測血糖、血脂等指標(biāo))。

1.2.3骨密度檢測：采用Hologic公司生產(chǎn)的Sahara超聲骨密度儀測定左側(cè)跟骨BMD，以T值為指標(biāo)，T值>-1.0SD為骨量正常；-1.0SD≤T值≤-2.0SD為骨量減少；T值<-2.0SD為骨質(zhì)疏松[3,4]。

1.2.4MS診斷標(biāo)準(zhǔn)采用CDS的建議：①糖尿病：FPG≥6.1 mmol/L及/或2h PG≥7.8 mmol/L以及(或)已確診為糖尿病并治療者。②高血壓：血壓≥140/90 mmHg和(或)已確診為高血壓治療者。③血脂紊亂：甘油三脂≥1.7 mmol/L及或高密度脂蛋白<1.0 mmol/L。④超重或肥胖(BMI≥25 kg/m2)。⑤MS：即同一個(gè)體同時(shí)存在超重、糖尿病、高血壓、血脂紊亂或具備其中三項(xiàng)者。

1.2.5分組方法：根據(jù)不同年齡段進(jìn)行分組；按既往史是否絕經(jīng)分為未絕經(jīng)組339例，絕經(jīng)組182例；按CDS診斷MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將549名女性分為高血壓組136例，血壓正常組413例，糖尿病組103例，血糖正常組446例，單純肥胖或超重組290例，體重正常組259例，血脂紊亂組157例，血脂正常組392例，MS組86例，非MS組463例；分析各組骨量情況及骨量減少的患病率，探討相關(guān)代謝因素對女性骨密度的影響。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段骨密度情況

通過方差分析對不同年齡組T值進(jìn)行比較，顯示不同年齡段T值不完全相同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=13.67，P=0.000)。對不同年齡段進(jìn)行組間兩兩比較，結(jié)果顯示小于49歲組分別與50～59歲組、60～69歲、及70歲以上組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；未見其他組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 不同年齡段維族女性跟骨骨密度結(jié)果Table 1 Bone mineral density of the calcaneus in Uygur women of different ages

注：與小于49歲組比較，*P<0.05

2.2 代謝異常組及代謝正常組的骨密度及骨質(zhì)疏松發(fā)病率

高血壓病人T值(-0.83±1.12)低于血壓正常人群(-0.36±0.98)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.665，P=0.000)；糖尿病組T值(-0.68±1.23)低于血糖正常組(-0.43±0.99)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.23，P=0.000)；MS組T值(-0.81±1.16)低于非MS組(-0.41±1.00)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.294，P=0.000)。見表2。

表2 維族女性不同代謝狀態(tài)下各組跟骨骨密度情況Table 2 Bone mineral density of the calcaneus in Uygur women of different metabolic status

高血壓組與正常血壓組骨量減少情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=28.251，P=0.000)，高血壓組骨量減少和骨質(zhì)疏松患病率高于血壓正常組；糖尿病組與血糖正常組骨量減少情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.819，P=0.000)，糖尿病組骨量減少和骨質(zhì)疏松患病率高于血糖正常組；超重或肥胖組與體重正常組骨量減少情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.630，P=0.013)，超重或肥胖組骨質(zhì)疏松患病率高于體重正常組；MS組與非MS組骨量減少情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.310，P=0.000)，MS組骨量減少和骨質(zhì)疏松患病率高于非MS組。見表3。

表3 維族女性不同代謝狀態(tài)下各組骨質(zhì)疏松發(fā)病率分布情況[n(%)]Table 3 The prevalence of osteoporosis in Uygur women of different metabolic status [n(%)]

2.3 絕經(jīng)前后女性骨密度及其骨量減少、骨質(zhì)疏松發(fā)病率

絕經(jīng)組與未絕經(jīng)組T值情況，結(jié)果顯示絕經(jīng)組T值(-0.85±1.10)低于未絕經(jīng)組(-0.27±0.97)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.162，P=0.000)。見表4。

表4 維族女性絕經(jīng)組和未絕經(jīng)組跟骨骨密度情況Table 4 Bone mineral density of the calcaneus in pre-menopausal and post-menopausal group of Uygur women

絕經(jīng)組與未絕經(jīng)組骨量減少情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=41.884，P=0.000)，絕經(jīng)組骨量減少和骨質(zhì)疏松患病率高于未絕經(jīng)組。見表5。

2.4 線性回歸分析

將單因素分析中對T值有影響的因素列入線性回歸方程，進(jìn)行線性回歸分析，結(jié)果顯示絕經(jīng)是女性骨量減少的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表6。

表5 維族女性絕經(jīng)組和未絕經(jīng)組骨質(zhì)疏松發(fā)病率分布情況Table 5 The prevalence of osteoporosis in pre-menopausal and post-menopausal group of Uygur women[n(%)]

表6 維族女性跟骨骨密度T值獨(dú)立影響因素線性回歸分析Table 6 Linear regression analysis of independent factors of bone mineral density of the calcaneus in Uygur women

3 討論

由于定量超聲骨密度儀測量所得骨密度T值不僅能反映骨量，而且能反應(yīng)骨強(qiáng)度、骨結(jié)構(gòu)及骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[5]，故可推測代謝綜合征患者骨強(qiáng)度下降，且有更高的骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)。這與Yaturu等[6]MS組有更低的骨密度及更高的骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)觀點(diǎn)一致。

骨質(zhì)疏松是一種退化性疾病，隨著我國社會(huì)老齡化，其發(fā)病率逐年增加。性別的差異能夠影響骨質(zhì)疏松的患病率，可能與女性生理周期，以及雌激素對骨代謝的影響有關(guān)。本研究進(jìn)行線性回歸分析，結(jié)果提示絕經(jīng)是女性罹患骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，原因可能是絕經(jīng)后雌激素受體表達(dá)下降、作用減弱，引起骨代謝失衡所致。骨密度與年齡呈負(fù)相關(guān)[7]，即隨年齡增長，T值降低，造成骨量減少，增加骨質(zhì)疏松患病率。通過對年齡分組，本研究發(fā)現(xiàn)女性從50歲開始骨超聲參數(shù)顯著下降，快速骨量丟失持續(xù)約20年，這種變化反應(yīng)女性骨質(zhì)疏松受絕經(jīng)與衰老雙重影響。同時(shí)也提示，跟骨超聲值可區(qū)分女性絕經(jīng)前和絕經(jīng)后。

大量文獻(xiàn)報(bào)道，骨質(zhì)疏松與MS具有相關(guān)性。有研究表明，原發(fā)性高血壓與骨質(zhì)疏松密切相關(guān)[8,9]。本研究高血壓組骨量減少和骨質(zhì)疏松患病率高于血壓正常組，高血壓作為MS的組分，對骨質(zhì)疏松的患病有促進(jìn)作用。對糖尿病亞組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)糖尿病組T值低于血糖正常組，而骨量減少和骨質(zhì)疏松患病率高。陳長松等[10]研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病可降低老年絕經(jīng)后女性的骨密度，影響骨轉(zhuǎn)化，可能增加骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。原因可能是血糖濃度升高時(shí)刺激甲狀旁腺激素分泌，增強(qiáng)破骨細(xì)胞功能，同時(shí)引起滲透性利尿，造成血鈣濃度下降，進(jìn)一步促進(jìn)溶骨作用[11]。血清胰島素缺乏或胰島素抵抗也是造成骨質(zhì)疏松的主要原因[12]。胰島素通過胰島素受體參與到骨代謝過程中，胰島素不足時(shí)，成骨細(xì)胞合成能力減弱，骨鈣素合成量降低，導(dǎo)致體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂影響骨形成，且胰島素缺乏時(shí)，鈣吸收下降，導(dǎo)致骨鈣、骨密度降低[13]。

流行病學(xué)調(diào)查和基礎(chǔ)研究表明，肥胖和骨質(zhì)疏松癥也有一定聯(lián)系，兩者存在多種重要分子和細(xì)胞信號通路。Johansson等[14]研究發(fā)現(xiàn)，高BMI女性在校正骨密度值后骨質(zhì)疏松、骨折風(fēng)險(xiǎn)略有增加。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，肥胖者骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，其是骨折風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]，這與本研究超重或肥胖組骨質(zhì)疏松患病率高于體重正常組一致。有研究表明，肥胖者比非肥胖者有更低的 25-羥維生素D水平 和更高的甲狀旁腺素水平，在男性則有更低的血清睪酮水平[16]，女性則存在過早絕經(jīng)的風(fēng)險(xiǎn)[17，18]。而本資料來源于現(xiàn)況，為進(jìn)一步弄清兩者之間的關(guān)系還需要深入研究。

綜上所述，我們認(rèn)為代謝綜合征與骨量丟失相關(guān)，其主要通過肥胖、血壓異常、血糖代謝異常引起體內(nèi)與骨代謝相關(guān)的改變，進(jìn)而影響成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性．骨吸收與骨形成失平衡，骨丟失增加，骨密度下降。另外考慮到代謝綜合征是上述主要因素綜合的病理狀態(tài)，所以其對骨質(zhì)疏松的影響也取決于各因素之間的平衡。故本研究認(rèn)為對絕經(jīng)期女性應(yīng)更加重視上述危險(xiǎn)因素，制定合理的預(yù)防措施，積極預(yù)防或緩解骨質(zhì)疏松的發(fā)生。