吳迎春 呂剛 依力潘·凱賽爾 孫輝

新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000

膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis, KOA)為慢性退行性關(guān)節(jié)病變，臨床常見于中老年人，導(dǎo)致患者下肢活動障礙，膝關(guān)節(jié)疼痛并反復(fù)發(fā)作，其主要特征是慢性關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、活動受限、活動時有摩擦音，近年來發(fā)病率一直呈上升趨勢[1,2]。目前，對膝關(guān)節(jié)OA的治療主要以抗炎鎮(zhèn)痛為主，其優(yōu)點是起效快、迅速緩解臨床癥狀，但長期口服非甾體類抗炎藥會產(chǎn)生一些不良影響，并且有一定潛在的依賴性和耐藥性，且不能阻止OA的進展[3]。目前關(guān)于骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松發(fā)病的危險因素中存在共有特征：年齡、遺傳、慢性炎癥、內(nèi)分泌和代謝、生物力學(xué)以及創(chuàng)傷等均可能在它們的發(fā)病和發(fā)展中發(fā)揮重要作用[4,5]。近年來研究表明，血清白介素-1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平對于關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞具有破壞作用，可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)出現(xiàn)衰退現(xiàn)象[6]，同時在骨質(zhì)疏松的進展過程中也發(fā)揮著重大關(guān)系[7,8]。鑒于此，我們假設(shè)抗骨質(zhì)疏松藥物淫羊藿總黃酮聯(lián)合治療骨關(guān)節(jié)炎藥物硫酸氨基葡萄糖對骨關(guān)節(jié)炎有治療效果，且對血清中IL-1β和TNF-α水平有一定的影響進行研究，以期為KOA患者的臨床治療提供參考。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取本院門診2014年8月至2015年8月已確診為膝骨性關(guān)節(jié)炎患者102例，將患者隨機分為治療組和對照組，每組51例。對照組男性20例，女性31例，年齡 46～68歲，病程 0.65～13年，其中單膝33例，雙膝18例。治療組男性18例，女性33例，年齡44～66歲，病程0.6～14年，其中單膝 35 例，雙膝16例。兩組患者在性別、年齡、病程及病情等方面具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：所有的膝骨關(guān)節(jié)炎患者均符合2007 年中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會所頒布《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》中膝骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；1個月內(nèi)未進行任何藥物或者物理等保守治療的患者；患病之前未使用過任何皮質(zhì)激素類相關(guān)的藥物；患者年齡在44～68歲；所有患者均簽署治療知情同意書，而且愿意配合隨訪。②排除標(biāo)準(zhǔn)：膝關(guān)節(jié)有創(chuàng)傷病史，關(guān)節(jié)滑膜有損傷及炎癥病史患者；診斷為風(fēng)濕、類風(fēng)濕膝關(guān)節(jié)炎的患者；含有基礎(chǔ)疾病如糖尿病、腫瘤以及其他代謝性疾病的患者；對硫酸氨基葡萄糖藥及淫羊藿總黃酮等藥物過敏的患者；妊娠期或哺乳期間不能服用藥物的婦女；存在精神異常的不配合研究的患者。

1.3 給藥方法

兩組均給予硫酸氨基葡萄糖500 mg/次，3次/d；治療組加用淫羊藿總黃酮膠囊(南昌弘益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格: 0.35 g/粒，批準(zhǔn)號：07041S) 治療，每次2 粒，每日3次。兩組均連用8周。

1. 4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療后效果。治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)[10]：根據(jù)患者臨床癥狀恢復(fù)情況分為：顯效：疼痛等癥狀消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正?；虿皇芟蓿挥行В喊Y狀明顯好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)或關(guān)節(jié)活動輕度受限；無效：疼痛等臨床癥狀和關(guān)節(jié)活動無明顯改善。②Lequesne評分參照Lequesne的OA疼痛功能指數(shù)[11]進行治療效果的評分，6 項評分之和為Lequesne指數(shù)。③疼痛程度評分改善情況：即對兩組治療患者治療前后膝關(guān)節(jié)疼痛程度(VAS)進行評分，評分的分值為1～10分，分值越高，表明疼痛越嚴(yán)重。④治療前后檢查血清中IL-1β、TNF-α水平：治療前后使用ELISA 法對血清中的IL-1β、TNF-α水平進行測定[12]。⑤記錄兩組治療期間所有患者出現(xiàn)的與藥物相關(guān)的副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組均出現(xiàn)較輕的不良反應(yīng)，對照組出現(xiàn)4例胃腸道反應(yīng)，其中1例輕度腹瀉，1例惡心，2例便秘；治療組出現(xiàn)6例胃腸道反應(yīng)，其中2例輕度腹瀉，1例惡心，3例便秘?；颊呔从杼幚砗笄闆r好轉(zhuǎn)，無退出病例，未見其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

2.2 兩組臨床療效比較

研究結(jié)果顯示治療組和對照組總有效率分別為92.15%和78.43%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表 1。

表1兩組臨床療效比較[例(%)]

Table1Comparison of the efficacy between the two groups (%)

組別顯效有效無效總有效對照組治療組19(37 25)28(54 90)21(41 18)19(37 25)11(21 57)4(7 84)40(78 43)47(92 15)

2.3 兩組的Lequesne 評分和VAS評分比較

兩組患者治療前Lequesne評分和VAS評分比較無明顯不同(P>0.05)；兩組患者治療后Lequesne評分和VAS評分均有明顯改善(P<0.05)，而治療組的Lequesne 評分和VAS評分明顯優(yōu)于對照組同期(P<0.05)，詳見表 2。

組別Lequesne評分VAS評分治療前治療后治療前治療后對照組16 5±3 67 1±3 3?7 5±1 14 8±0 9? 治療組16 7±3 85 5±2 9?#7 4±1 23 4±0 7?#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.4 血清 IL-1β 和 TNF-α 水平比較

兩組患者治療前血清IL-1β和TNF-α水平比較無明顯不同(P>0.05)；兩組患者治療后血清IL-1β和TNF-α水平均有明顯降低(P<0.05)，且治療組的血清 IL-1β 和 TNF-α 含量降低較對照組更明顯(P<0.05)，詳見表3。

表 3 兩組膝骨關(guān)節(jié)炎患者治療前后IL-1β和TNF-α含量比較Table 3 Comparison of IL-1β and TNF-α levels in patients with knee osteoarthritis before and after the treatment (pg / mL,

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

本研究選取102例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，兩組患者均予以保守治療，對照組給予硫酸氨基葡萄糖治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用淫羊藿總黃酮膠囊，通過8周的治療，觀察兩組患者療效情況、兩組膝關(guān)節(jié)Lequesne評分和VAS評分、IL-1β和TNF-α的改變以及兩組藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果表明膝骨性關(guān)節(jié)炎給予淫羊藿總黃酮膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療，安全有效，可以明顯增加硫酸氨基葡萄糖有效比例，改善膝關(guān)節(jié)Lequesne評分和VAS評分，明顯降低血清IL-1β和TNF-α的水平。這些結(jié)果表明膝骨性關(guān)節(jié)炎使用淫羊藿總黃酮膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療安全有效，是一種合適的改善患者膝關(guān)節(jié)癥狀，增加治療有效率的方法。

膝骨性關(guān)節(jié)炎主要病理特征為膝關(guān)節(jié)軟骨變性，主要表現(xiàn)為受累的膝關(guān)節(jié)軟骨及關(guān)節(jié)邊緣骨質(zhì)的出現(xiàn)進行性退變、破壞及隨后的周圍的相關(guān)結(jié)締組織增生等，最終表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)代謝平衡被打破，出現(xiàn)軟骨組織破壞而不能及時修復(fù)及周圍的骨組織增生是導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)痛的主要原因。硫酸氨基葡萄糖其活性成分“氨基葡萄糖”是構(gòu)成關(guān)節(jié)軟骨的內(nèi)源性物質(zhì)，是蛋白多糖合成的前體物質(zhì)，具有重要的生理和藥理作用?？梢源碳せ颊叩能浌羌?xì)胞產(chǎn)生正常的多聚體結(jié)構(gòu)蛋白多糖，進而提高軟骨細(xì)胞的修復(fù)能力，抑制損傷組織和軟骨的酶的產(chǎn)生，減輕關(guān)節(jié)疼痛感，改善患者關(guān)節(jié)活動的功能和活動度[13]。本研究結(jié)果證實了硫酸氨基葡萄糖可以明顯改善患者膝關(guān)節(jié)癥狀，下調(diào)骨性關(guān)節(jié)炎進展過程中重要的因子IL-1β和TNF-α的產(chǎn)生，對關(guān)節(jié)炎的進展有一定延緩作用。

淫羊藿總黃酮是淫羊藿藥效的主要成分，通過從植物淫羊藿中提取而獲得的黃酮類植物激素。研究表明黃酮類化合物或其衍生物抗骨質(zhì)疏松作用明顯[14]。有研究表明淫羊藿總黃酮可以顯著提高雄性大鼠性器官的重量，同時提高大鼠股骨干重量和鈣鹽水平[15]。本研究中淫羊藿總黃酮聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖可以進一步改善患者膝關(guān)節(jié)炎情況，同時改善膝關(guān)節(jié)Lequesne評分和VAS評分且影響IL-1β和TNF-α的分泌，這些作用最終影響膝關(guān)節(jié)炎的療效。在臨床安全性方面，淫羊藿總黃酮在治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎方面有較高的臨床安全性，與硫酸氨基葡萄糖合用無藥物不良反應(yīng)增加。

綜上所述，淫羊藿總黃酮膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎，能互相取長補短，有協(xié)同作用，能很好的緩解骨性關(guān)節(jié)炎造成的膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀，且耐受性好，又能獲得近期和遠期較為的滿意的治療效果，因而是值得推薦的較為理想的治療骨關(guān)節(jié)炎的方法。