劉育慧，任志學(xué)，張淑蘭，鄭立平，王世榮，王 剛，耿清峰，曹淑玲，尹淑利，安麗偉

比伐盧定用于高危急性冠脈綜合征病人PCI術(shù)中的療效及安全性研究

劉育慧，任志學(xué)，張淑蘭，鄭立平，王世榮，王 剛，耿清峰，曹淑玲，尹淑利，安麗偉

目的 探討比伐盧定對(duì)高危急性冠脈綜合征病人經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)中抗凝血作用、臨床療效及安全性。方法 選取我院心內(nèi)科診斷為急性冠脈綜合征病人68例，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組34例術(shù)中應(yīng)用普通肝素進(jìn)行抗凝治療，研究組34例術(shù)中應(yīng)用比伐盧定進(jìn)行抗凝治療，比較兩組凝血指標(biāo)、臨床療效及不良反應(yīng)狀況。結(jié)果 研究組不良事件發(fā)生率為2.94%，低于對(duì)照組的23.52%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組總出血率為2.94%，低于對(duì)照組的20.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，研究組用藥后纖維蛋白原水平低于對(duì)照組，活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間及凝血酶時(shí)間水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，研究組病人術(shù)后1 h APTT值較高，術(shù)后4 h研究組病人APTT值較高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 比伐盧定在高危急性冠脈綜合征病人PCI術(shù)中抗凝血效果顯著，且不良反應(yīng)較少。

急性冠脈綜合征；比伐盧定；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；凝血指標(biāo)；纖維蛋白原

急性冠脈綜合征(acutecoronarysyndromes，ACS)是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂(rupture)或侵蝕(erosion)，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征[1-2]。臨床研究表明：經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)是治療急性冠脈綜合征的主要手段，即經(jīng)心導(dǎo)管技術(shù)疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動(dòng)脈管腔，從而改善心肌血流灌注的治療方法，臨床多需抗凝治療[6-7]。肝素作為一種抗凝劑，臨床上主要應(yīng)用于各種動(dòng)靜脈血栓栓塞性疾病，在體內(nèi)外都有抗凝血作用[3]。比伐盧定是于國外上市的直接凝血酶抑制劑，是水蛭素的衍生物，具有抑制凝血酶活性的作用[4-5]。本研究旨在探討比伐盧定對(duì)高危急性冠脈綜合征病人PCI術(shù)中抗凝血作用、臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年5月—2015年9月于我院心內(nèi)科診治的急性冠脈綜合征病人68例，參照《急性冠脈綜合征基礎(chǔ)與臨床》[8]中急性冠脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)(心肌損傷標(biāo)志物上升且經(jīng)心電圖、超聲心動(dòng)圖及放射性核素等檢查明確診斷)，納入手術(shù)指征明確，且均行PCI術(shù)；無肝腎等主要器官病變；凝血功能無病變；非過敏體質(zhì)。排除長期服用華法林；PCI手術(shù)禁忌證；惡性腫瘤；近 1 個(gè)月內(nèi)大手術(shù)病史，藥物及酒精依賴史。本研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)許可，且病人或家屬均簽訂知情同意書，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組34例，其中男18例，女16例，年齡46歲～72歲(58.45歲±8.35歲)；研究組34例，其中男19例，女15例，年齡45歲～74歲(59.02歲±8.43歲)。兩組性別、年齡等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有病人均于術(shù)前3 d予以阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080078)100 mg，1次/日，氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000542)75 mg，1 次/日。對(duì)照組：PCI術(shù)前靜脈注射肝素(江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020612)100 U/kg，5 min 后監(jiān)測活化凝血時(shí)間(ACT)，若 ACT<225 s，再次靜脈注射肝素3 000 U，若手術(shù)時(shí)間超過 1 h，則追加 1 000 U/h；研究組PCI 術(shù)前靜脈注射比伐盧定(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110095)0.75 mg/kg 作為負(fù)荷劑量，后維持靜脈注射 1.75 mg/(kg·h)至手術(shù)結(jié)束，靜脈注射5 min 后檢測ACT，若 ACT<225 s，則再靜脈注射比伐盧定0.3 mg/kg。兩組PCI術(shù)后均常規(guī)服用阿司匹林及氯吡格雷(用法參照術(shù)前)。兩組拔管后4 h，需連續(xù)3 d常規(guī)皮下注射低分子肝素鈣鈉(江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020612)，必要時(shí)需延長用藥時(shí)間。既往未使用阿司匹林者，術(shù)前4 h使用負(fù)荷劑量300 mg；未使用氯吡格雷者，術(shù)前4 h使用負(fù)荷劑量300 mg。

1.3 觀測指標(biāo)

1.3.1 凝血指標(biāo) 由專業(yè)人員于治療前后及術(shù)后1 h、術(shù)后4 h、術(shù)后24 h采集病人靜脈血2 mL，采用雙通道血凝儀(徐州市浩宇科技發(fā)展有限公司，型號(hào)CA52)測定血凝指標(biāo)，Elisa定量檢測試劑盒由上海晶都生物技術(shù)有限公司提供，完全按照試劑盒要求進(jìn)行。

1.3.2 安全性評(píng)價(jià)指標(biāo) 出血：①嚴(yán)重出血，出血量較大可危及生命，必須輸血2 U 以上， 或血細(xì)胞比容下降幅度>10%，或血紅蛋白下降幅度>30 g/L；②輕度出血：出血現(xiàn)象明顯，血細(xì)胞比容下降幅度<10%，或血紅蛋白下降幅度介于 20 g/L～30 g/L。

2 結(jié) 果

2.1 兩組不良事件發(fā)生率比較 研究組不良事件發(fā)生率為2.94%，低于對(duì)照組的23.52%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組用藥前后凝血指標(biāo)比較 與用藥前比較，觀察組和對(duì)照組用藥后纖維蛋白原水平降低，活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間及凝血酶時(shí)間水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組用藥后纖維蛋白原水平低于對(duì)照組，APTT、凝血酶原時(shí)間及凝血酶時(shí)間水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。兩組病人PCI術(shù)前ACT值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組用藥后5 min和術(shù)后即刻ACT值顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，停藥后30 min兩組病人ACT值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，停藥后2 h研究組ACT值低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表2 兩組用藥前后凝血指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組病人ACT值變化(±s)

2.3 兩組病人術(shù)后APTT值比較 與對(duì)照組比較，研究組病人術(shù)后1 h APTT值較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；術(shù)后24 h差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人術(shù)后APTT值比較(±s) s

2.4 兩組病人出血情況比較 對(duì)照組病人總出血率為20.59 %(7/34)，均為輕度牙齦出血、皮膚出血及黏膜出血，無嚴(yán)重出血。研究組病人總出血率為2.94%(1/34)，為輕度牙齦出血，無嚴(yán)重出血，研究組總出血率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組病人出血情況比較 例(%)

3 討 論

急性冠狀動(dòng)脈綜合征屬于冠心病急性發(fā)病的臨床類型，它是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，粥樣斑塊松動(dòng)、裂紋或破裂而使斑塊內(nèi)高度致血栓形成的物質(zhì)暴露于血流中，引起血小板黏附聚集形成血栓，導(dǎo)致病變血管完全性或非完全性閉塞[9-11]。臨床上直接PCI已經(jīng)廣泛應(yīng)用于急性冠脈綜合征的治療[12]。肝素具有抗凝血的作用，可加速凝血酶的失活，控制血小板的黏附聚集，增加血管壁的通透性[13]，還具有調(diào)節(jié)血脂、抗炎、抗過敏的作用。比伐盧定是直接的、特異的、可逆的凝血酶抑制劑，本品可與凝血酶催化位點(diǎn)和陰離子結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生特異性結(jié)合，從而直接抑制凝血酶的活性[14-16]。

研究組病人靶血管重建病人1例，對(duì)照組靶血管重建病人5例、腦卒中1例；研究組不良事件發(fā)生率2.94%，低于對(duì)照組的23.52%；研究組病人總出血率為2.94%，低于對(duì)照組的20.59%；與對(duì)照組比較，研究組用藥后纖維蛋白原水平低于對(duì)照組，APTT、凝血酶原時(shí)間及凝血酶時(shí)間水平高于對(duì)照組；研究組病人術(shù)后1 h APTT值較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組病人PCI術(shù)前及停藥后ACT值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究組用藥后5 min和術(shù)后即刻ACT值顯著高于對(duì)照組，這說明相比于普通肝素，比盧伐定起效快、效果較好，停藥后2 h研究組ACT值低于對(duì)照組，這說明了比盧伐定的半衰期較短，代謝更快，靜脈給藥后能立即起效并快速逆轉(zhuǎn)至失效。PCI在治療操作過程中會(huì)導(dǎo)致其他的動(dòng)脈血管壁及動(dòng)脈斑塊損傷破裂，從而導(dǎo)致內(nèi)皮下組織接觸血液激活血小板，形成血栓，閉塞有關(guān)血管，而術(shù)中使用比伐盧定可有效抑制凝血酶活性，延長血凝時(shí)間，之后會(huì)使血液迅速凝結(jié)，減少出血量，降低出血率。因而，抗凝治療在PCI圍術(shù)期及PCI手術(shù)成功率起著重要作用。出血是PCI最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，有報(bào)道顯示，出血嚴(yán)重程度決定死亡的風(fēng)險(xiǎn)，ACS病人6個(gè)月內(nèi)缺血事件發(fā)生率增加，而強(qiáng)化抗栓治療能明顯減少心血管事件的發(fā)生[17]。本研究結(jié)果顯示：急性冠脈綜合征病人PCI術(shù)中應(yīng)用比伐盧定抗凝有效，同時(shí)降低出血發(fā)生率，說明比伐盧定半衰期短，起效快、效果強(qiáng)，停藥后作用消失快，出血高危病人更安全等特點(diǎn)。

綜上所述，急性冠脈綜合征病人PCI術(shù)中應(yīng)用比伐盧定可減少術(shù)后出血并發(fā)癥的發(fā)生，抗凝血效果顯著。但本次研究由于研究時(shí)間、樣本數(shù)限制，對(duì)于比伐盧定在高危急性冠脈綜合征病人PCI術(shù)中抗凝血效果需要循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)一步證實(shí)。

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(本文編輯郭懷印)

河北省第七人民醫(yī)院(河北定州 07300)，E-mail：hunahappy@163.com

信息：劉育慧，任志學(xué)，張淑蘭，等.比伐盧定用于高危急性冠脈綜合征病人PCI術(shù)中的療效及安全性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1620-1623.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.025

1672-1349(2017)13-1620-04

2017-01-09)