尚凡晶，吳江河，蘇 剛

·臨床研究·

急性胰腺炎患者血清中基質(zhì)金屬蛋白酶-9和淀粉酶水平分析及臨床意義

尚凡晶，吳江河，蘇 剛

目的 探討檢測(cè)患者血清中基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)和淀粉酶水平對(duì)急性胰腺炎嚴(yán)重性預(yù)測(cè)的價(jià)值。方法 以健康體檢者和非胰腺炎的急腹癥患者作為2個(gè)對(duì)照組，以輕癥胰腺炎和重癥胰腺炎患者作為2個(gè)實(shí)驗(yàn)組，采集患者入院24 h內(nèi)的血清，測(cè)定血清中MMP-9和淀粉酶的含量，結(jié)果進(jìn)行方差分析。結(jié)果 SAP組胰腺炎患者血清中MMP-9水平為(566.34±37.66)μg/L，MAP組胰腺炎患者血清中MMP-9水平為(432.57±25.74)μg/L，明顯高于正常對(duì)照組(187.69±26.37)μg/L和非胰腺炎急腹癥患者對(duì)照組(288.78±32.99)μg/L，SAP組血清中MMP-9水平明顯高于MAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 MMP-9在急性胰腺炎患者中明顯升高，與其他急腹癥患者相比具有特異性，并且升高程度與胰腺炎的嚴(yán)重程度相關(guān)，有望成為比淀粉酶更靈敏的預(yù)測(cè)胰腺炎癥程度的指標(biāo)。

急性胰腺炎；基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)

近年來(lái)急性胰腺炎(AP)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，其中相當(dāng)一部分發(fā)展為重癥急性胰腺炎(SAP)，SAP的病死率高達(dá)20%～40%[1-2]。本實(shí)驗(yàn)主要探討檢測(cè)患者血清中基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)和淀粉酶水平對(duì)急性胰腺炎嚴(yán)重性預(yù)測(cè)的價(jià)值，希望為臨床快速準(zhǔn)確預(yù)測(cè)急性胰腺炎的嚴(yán)重程度提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象和分組：收集2012-2014年于我院就診的155例急腹癥患者肝素鋰抗凝血清，依據(jù)2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)會(huì)胰腺外科學(xué)組推薦的《急性胰腺炎診治指南》[3]診斷為 AP者95例，其中輕癥急性胰腺炎患者60例，男性 38例，女性22例，年齡30～78歲，平均年齡59.9歲；重癥急性胰腺炎患者35例，男性19例，女性16例，年齡28～71歲，平均年齡45.3歲；另外60例為非急性胰腺炎急腹癥患者(其中急性闌尾炎38例，消化道穿孔18例，崁頓疝3例，腸扭轉(zhuǎn)1例)，男性32例，女性28例，年齡14～75歲，平均年齡(51.2±6.7)歲；正常組60例，來(lái)自健康體檢者，其中男性30例，女性30例，年齡23～65 歲，平均年齡(52.17±5.6)歲。實(shí)驗(yàn)對(duì)象共分為4組，健康體檢者設(shè)立為正常對(duì)照組；非急性胰腺炎急腹癥患者設(shè)立為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組；輕癥急性胰腺炎患者設(shè)立為MAP組；重癥急性胰腺炎患者設(shè)立為SAP組。

1.2 檢測(cè)方法：患者入院后次日清晨抽取空腹血5 mL，分離血清，-40 ℃冰箱保存。用ELISA方法監(jiān)測(cè)血清中MMP-9水平，實(shí)驗(yàn)試劑選用由上海勁馬實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司提供的人基質(zhì)金屬蛋白酶-9酶聯(lián)免疫分析試劑盒。淀粉酶用酶偶聯(lián)測(cè)定方法檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒為四川邁克生物科技有限公司提供的Siemens ADVIA 2004全自動(dòng)生化分析儀淀粉酶測(cè)定試劑盒。

2 結(jié)果

2.1 各組血清中淀粉酶及MMP-9水平比較：首先經(jīng)過(guò)正態(tài)性檢驗(yàn)，可以認(rèn)為MMP-9和淀粉酶的數(shù)據(jù)值近似正態(tài)分布，再進(jìn)行單因素方差分析，得到MMP-9的F值為217.35，P<0.05，認(rèn)為測(cè)得各個(gè)體的MMP-9不同，總體差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；淀粉酶組的F值為61.10，P<0.05，認(rèn)為測(cè)得各個(gè)體的淀粉酶不同，總體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 4組患者淀粉酶及MMP-9水平比較

2.2 胰腺炎患者血清中MMP-9和淀粉酶的相關(guān)性分析：MAP組MMP-9和淀粉酶的水平呈顯著的正相關(guān)性(r=0.537，P<0.05)。SAP組MMP-9和淀粉酶的水平比較無(wú)相關(guān)性(r=0.264，P>0.05)。

3 討論

急性胰腺炎無(wú)論病因如何，最終結(jié)果總是局部和全身性炎癥反應(yīng)，細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)是AP炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的核心因子，同時(shí)亦是遠(yuǎn)離臟器損傷的重要致病因素。因此了解這些炎癥介質(zhì)的變化，對(duì)觀察AP的起病及病情演變具有重要的意義。MMP-9是金屬蛋白酶家族中分子量最大的酶，又稱明膠酶B，以前酶原的形式合成，主要由中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌，參與降解破壞細(xì)胞外基質(zhì)中最主要的組成成分Ⅳ膠原、Ⅴ膠原和明膠[4]。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，MMP-9廣泛地參與了炎癥細(xì)胞的遷移及組織浸潤(rùn)的過(guò)程[5-7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，胰腺炎患者血清MMP-9水平明顯高于正常對(duì)照組，這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果與朱海宏、朱炳良等的實(shí)驗(yàn)結(jié)果相同[8-10]。實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，與非胰腺炎急腹癥患者相比，急性胰腺炎患者血清中的MMP-9水平也明顯升高，并且差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明MMP-9在急性胰腺炎患者中與其他急腹癥患者相比升高更為明顯。分析其原因可能在于急性胰腺炎的發(fā)病不僅局限于胰腺本身，尤其是壞死性胰腺炎，它是全身性炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致多器官功能衰竭；而一般的非胰腺炎急腹癥多由某個(gè)特定器官的細(xì)菌化膿性感染造成，對(duì)機(jī)體造成的影響最初多較為局限，對(duì)全身的影響早期均較小。有相關(guān)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷中測(cè)定受損肺組織中MMP-9的表達(dá)明顯上調(diào)，可以推測(cè)當(dāng)急性胰腺炎發(fā)生時(shí)全身炎癥反應(yīng)介質(zhì)大量釋放，對(duì)全身多臟器造成損害，肺組織包括其他各個(gè)臟器MMP-9表達(dá)均有可能上調(diào)，導(dǎo)致MMP-9在急性胰腺炎中的表達(dá)較非胰腺炎急腹癥時(shí)明顯升高，所以對(duì)急性胰腺炎具有一定特異性；另外本研究顯示SAP組血清中MMP-9水平明顯高于MAP組，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明血清中MMP-9水平與急性胰腺炎病情輕重有關(guān)，可作為疾病進(jìn)展和改善的指標(biāo)。

在相關(guān)性分析中發(fā)現(xiàn)，在輕癥胰腺炎時(shí)MMP-9與淀粉酶的升高具有相關(guān)性，但在重癥胰腺炎時(shí)MMP-9的升高與淀粉酶卻不具有相關(guān)性，分析原因可能是在重癥胰腺炎時(shí)大量胰腺細(xì)胞被破壞，淀粉酶的分泌受到影響，而MMP-9廣泛地參與炎癥反應(yīng)，不受胰腺細(xì)胞破壞的影響，只與炎癥程度相關(guān)聯(lián)，可能在評(píng)估胰腺炎癥程度時(shí)MMP-9比淀粉酶更加敏感。

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Analysis on the serum amylase and MMP-9 in patients with acute pancreatitis

SHANG Fanjing,WU Jianghe,SU Gang.

Department of General Surgery,Ningxia People’s Hospital,Yinchuan 750002,China

Objective To discussion the level and the predictive value of MMP-9 and blood serum amylase in the severity of acute pancreatitis.Methods The health people,non-pancreatitis with acute abdominal pain patients as control groups,mild acute pancreatitis patients and severe acute pancreatitis as experiment groups,collected the serum during 24 hours in hospital,measured the MMP-9 and serum amylase and then analyzed by variance analysis.Results Serum level of MMP-9 pancreatitis patients was significantly higher than those in normal control group and non-pancreatitis group,the level of MMP-9 SAP group was obviously higher than that in MAP group (P<0.05).Conclusion MMP-9 is increasing significantly in patients with acute pancreatitis,the level associate with the severity of acute pancreatitis,and it is expected to be more sensitive than amylase.

Acutepancreatitis;MMP-9

10.13621/j.1001-5949.2017.07.0611

寧夏自然科學(xué)基金項(xiàng)目(NZ13180)

寧夏人民醫(yī)院普外科，寧夏 銀川 750002

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170713.0845.028.html

R657

A

2016-06-07 [責(zé)任編輯]王凱榮