謝渭根 張烈 陶濤

阿立哌唑聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥患者療效觀察

謝渭根 張烈 陶濤

難治性精神分裂癥；阿立哌唑；氯氮平

精神分裂癥治療過程中約30%～50%患者會(huì)出現(xiàn)藥物治療效果不佳，成為難治性精神分裂癥[1]。難治性精神分裂癥患者癥狀持續(xù)時(shí)間更長，住院次數(shù)更多，且具有治愈率低和預(yù)后差等特點(diǎn)，給社會(huì)和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2-5]。本研究探討阿立哌唑聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥患者臨床療效，為臨床用藥提供一定參考意義。報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料2014年3月—2015年12月我院收治難治性精神分裂癥患者102例，符合《精神病學(xué)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組51例，男29例，女22例，年齡24～68歲，平均（47.32± 4.51）歲；平均病程（9.35±2.14）年，平均發(fā)病次數(shù)（4.03±1.08）次。對(duì)照組51例，男30例，女21例，年齡26～70歲，平均（48.19±5.03）歲；平均病程（9.08± 1.89）年，平均發(fā)病次數(shù)（3.97±1.12）次。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者近5年內(nèi)均應(yīng)用兩種以上抗精神病藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，每種藥物至少持續(xù)6周，但效果差或無效果。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者年齡24～70歲；（2）陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）總分[6]≥60分；（3）均簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重軀體疾病者；（2）合并肺、腎、肝等功能嚴(yán)重異常者；（3）藥物濫用者；（4）不服從治療者；（5）哺乳期或者妊娠期婦女。

2 方法

對(duì)照組予氯氮平片，起始劑量為50mg/d，逐漸增加藥物劑量，平均劑量（189.83±19.82）mg/d；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用阿立哌唑片，起始劑量5mg/d，1周后增加劑量為10mg/d，平均給藥劑量（24.89±3.67）mg/d。兩組療程均為12周。

觀察指標(biāo)：（1）觀察兩組患者治療前后陰性癥狀評(píng)分、陽性癥狀評(píng)分及PANSS總分變化[6]；（2）觀察兩組患者治療前后社會(huì)功能量表（PSP）評(píng)分變化，評(píng)分越高表示社會(huì)功能越好[7]；（3）觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（） 表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[6]采用PANSS評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)：基本治愈：患者PANSS減分率≥75%；顯效：患者PANSS減分率50%～74%；有效：患者PANSS減分率25%～49%；無效：患者PANSS減分率＜25%。總有效率=（基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

3.2 兩組患者療效比較觀察組治療總有效率70.59%，高于對(duì)照組的49.02%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組難治性精神分裂癥患者療效比較[例（%）]

3.3 兩組患者PSP評(píng)分比較兩組患者治療后PSP評(píng)分增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后PSP評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組難治性精神分裂癥患者PSP評(píng)分比較（分，）

表2 兩組難治性精神分裂癥患者PSP評(píng)分比較（分，）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05；PSP：社會(huì)功能量表

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)51 51治療前34.76±4.51 33.98±4.67治療后58.32±6.75*△44.36±5.87*

3.4 兩組患者陰性癥狀評(píng)分、陽性癥狀評(píng)分及PANSS總分比較兩組患者治療后陰性癥狀、陽性癥狀及PANSS總分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后陰性癥狀、陽性癥狀及PANSS總分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組難治性精神分裂癥患者陰性癥狀評(píng)分、陽性癥狀評(píng)分及PANSS總分比較（分，）

表3 兩組難治性精神分裂癥患者陰性癥狀評(píng)分、陽性癥狀評(píng)分及PANSS總分比較（分，）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05；PANSS：陽性癥狀和陰性癥狀量表

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)51 51治療前27.31±3.41 26.58±3.56陰性癥狀陽性癥狀PANSS總分治療后17.39±2.45*△21.41±2.98*治療前25.47±4.10 24.89±3.98治療后17.68±3.09*△20.87±3.14*治療前83.42±5.46 81.79±5.31治療后61.32±4.19*△72.24±4.67*

3.5 不良反應(yīng)兩組患者不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組難治性精神分裂癥患者不良反應(yīng)比較（例）

4 討論

精神分裂癥是慢性精神疾病，一般在青春期起病，常由于認(rèn)知功能和陰性癥狀受損，從而使得患者社會(huì)功能和職業(yè)功能受到嚴(yán)重影響，其主要表現(xiàn)為不能進(jìn)行工作、不能完成教育及不能獨(dú)立生活等[8-10]。醫(yī)學(xué)界對(duì)難治性精神分裂癥尚無明確定義，大部分難治性精神分裂癥主要是基于患者既往治療失敗的藥物種類數(shù)量。難治性精神分裂癥一直是臨床一大難題。

氯氮平是一種抗精神失常藥物，對(duì)腦內(nèi)多巴胺（DA1）受體和5-羥色胺受體的阻滯作用較強(qiáng)，能夠抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，且鎮(zhèn)靜催眠作用較好，臨床上適用于多種類型的精神分裂癥[11-12]。氯氮平的特點(diǎn)主要是不容易產(chǎn)生錐體外系不良反應(yīng)。阿立哌唑是一種新型的非典型抗精神病藥物，且為新一代的5-羥色胺、多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，可顯著改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能、陰性癥狀和陽性癥狀，特別是精神分裂癥患者行為退縮、興趣缺乏、意志減退、思維缺乏及情感淡漠等陰性癥狀，因此越來越受到臨床精神科醫(yī)師的重視[13]。司桂梅等[14]研究表明，難治性精神分裂癥患者應(yīng)用阿立哌唑合并氯氮平治療可明顯改善患者陰性癥狀和認(rèn)知功能。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，說明阿立哌唑聯(lián)合氯氮平可提高療效；兩組患者治療后陰性癥狀、陽性癥狀及PANSS總分降低（P＜0.05），且觀察組患者治療后陰性癥狀、陽性癥狀及PANSS總分低于對(duì)照組，說明阿立哌唑聯(lián)合氯氮平改善患者陰性癥狀、陽性癥狀；兩組患者治療后PSP評(píng)分增加（P＜0.05），且觀察組患者治療后PSP評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），說明阿立哌唑聯(lián)合氯氮平可改善患者社會(huì)功能。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥患者臨床療效顯著，值得推廣應(yīng)用。但本研究納入患者相對(duì)較少，觀察療程相對(duì)較短，還需后續(xù)增加觀察患者數(shù)量和延長觀察療程，提供可靠的臨床用藥指導(dǎo)價(jià)值。

［1］王雪梅，劉煥軍，文麗蘭.難治性精神分裂癥患者的臨床特點(diǎn)［J］.中國醫(yī)藥指南，2015，8（30）：88-88.

［2］張廣亞，張軍，李榮華，等.國產(chǎn)阿立哌唑與利培酮治療難治性精神分裂癥的對(duì)照研究［J］.中國健康心理學(xué)雜志，2014，26（12）：1772-1774.

［3］宋來云，劉其貴，龔堅(jiān)，等.氯氮平和阿立哌唑單用或聯(lián)用治療難治性精神分裂癥的療效及安全性［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（5）：330-332.

［4］林培珺，程建平，毛高峰.氯氮平聯(lián)合帕利哌酮緩釋片治療難治性精神分裂癥療效觀察［J］.河北醫(yī)學(xué)，2014，24（10）：1668-1671.

［5］易軍，胡亞榮，萬其容.氨磺必利聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥療效和安全性分析［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，27（4）：278-280.

［6］沈漁屯.精神病學(xué)［M］.第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：393.

［7］司天梅，舒良，田成華，等.個(gè)體和社會(huì)功能量表中文版在精神分裂癥患者中的信效度［J］.中國心理衛(wèi)生雜志，2009，23（11）：790-794.

［8］何國琪，占建華.寧神溫膽湯與阿立哌唑治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥療效和安全性對(duì)照研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，19（5）：1265-1268.

［9］尹翼，謝小麗，黃曉秋.阿立哌唑合用氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效觀察［J］.江西醫(yī)藥，2014，21（4）：360-362.

［10］廖恒，余姝，黃智，等.阿立哌唑與利培酮治療難治性精神分裂癥的臨床療效對(duì)比［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（12）：2333-2335.

［11］蔣志浩，陶領(lǐng)鋼，李啟斌，等.齊拉西酮聯(lián)合小劑量氯氮平對(duì)男性難治性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響［J］.中國健康心理學(xué)雜志，2015，29（6）：810-814.

［12］李曉波，韋偉香.氯氮平聯(lián)合利培酮治療難治性精神分裂癥的療效［J］.南昌大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版，2014，14（3）：46-48.

［13］徐韓，粟幼嵩，李則摯，等.阿立哌唑治療難治性精神分裂癥患者的療效和安全性［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，22（1）：18-20.

［14］司桂梅，王愛波，秦愛玲.阿立哌唑合并氯氮平對(duì)難治性精神分裂癥療效和認(rèn)知功能影響的研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，25（2）：98-100.

（收稿：2016-12-07修回：2017-02-28）

浙江省紹興市第七人民醫(yī)院精神科（謝渭根）、神經(jīng)內(nèi)科（張烈）、老年精神科（陶濤）（紹興312000）

謝渭根，Tel：13575583250；E-mail：xieweigen99878@163.com