方驍杰繆晨韻金純金定國鄭雪兒馬浩鄭晨果

藤梨根復(fù)方聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌術(shù)后患者47例

方驍杰1繆晨韻2金純1金定國1鄭雪兒3馬浩1鄭晨果1

結(jié)直腸癌；藤梨根；化療

據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究中心（IARC）流行病學(xué)研究顯示[1]，2012年全世界約有136萬新發(fā)結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）病例，居惡性腫瘤排名第3位；死亡約69萬例，居惡性腫瘤第4位。我國是結(jié)直腸癌的低發(fā)地區(qū)，但發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢[2]，該病早期檢出率較低，大多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)處于晚期，需在手術(shù)后進(jìn)一步行放療或化療，但治療效果不理想。筆者在臨床上治療結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者的同時(shí)采用藤梨根復(fù)方輔助治療，觀察腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2014年10月—2016年1月我院門診收治的結(jié)直腸癌患者94例，其中直腸癌71例，結(jié)腸癌23例。按照中醫(yī)辨證分型[2-3]分為脾虛濕毒型、脾腎兩虛型、肝腎陰虛型、濕熱瘀毒型。西醫(yī)診斷符合文獻(xiàn)[4]標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理檢查確認(rèn)。將94例患者隨機(jī)分為對照組47例，男30例，女17例；年齡41～82歲，平均（62.17±11.90）歲；平均病程（5.73± 1.24）個(gè)月；TNM分級[5]Ⅱ期35例，Ⅲ期12例。治療組47例，男32例，女15例；年齡40～81歲，平均（58.32±12.35）歲；平均病程（5.89±1.11）個(gè)月；TNM分級Ⅱ期31例，Ⅲ期16例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）具有病理學(xué)診斷且分型明確者；（2）臨床分期Ⅱ～Ⅲ期者（國際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)）；（3）結(jié)直腸癌已行根治性手術(shù)治療；（4）術(shù)后1個(gè)月內(nèi)行化學(xué)藥物治療者；（5）治療前未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無原位復(fù)發(fā)征象者；（6）卡氏評分[6]＞70分者；（7）無嚴(yán)重的重要臟器功能性、器質(zhì)性疾患,無過敏者。

2 治療方法

兩組患者術(shù)后1個(gè)月內(nèi)開始化療和中醫(yī)治療。對照組予卡培他濱1000mg/m2，1天2次，第1～14天；奧沙利鉑130mg/m2，第1天，每3周1次，8周期。治療組在對照組治療方案基礎(chǔ)上加藤梨根復(fù)方治療。擬方：藤梨根30g，薏苡仁15g，白術(shù)、茯苓各20g，太子參12g，大血藤、野葡萄根各20g，龍葵、車前子、桑枝各15g，生白芍、杜仲、續(xù)斷各10g，威靈仙15g，川楝子、醋延胡索各12g，山慈姑、澤瀉、茵陳各10g。1天1劑，早晚2次煎服。脾虛濕滯加藿香、佩蘭各10g；脾腎陽虛加菟絲子15g，補(bǔ)骨脂、仙靈脾各9g；氣虛血瘀加赤芍6g，丹參9g，三棱、全蝎各6g；脾胃虛弱加麥芽、山楂各10g；肝腎陰虛加女貞子15g，鱉甲20g，枸杞、杜仲各6g等。兩組均治療3個(gè)月。

觀察指標(biāo)：每個(gè)周期化療前后常規(guī)檢查血常規(guī)、肝腎功能，每2個(gè)月復(fù)查1次全腹部彩超及癌胚抗原（CEA）。記錄患者化療后周圍神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)及血液毒性等不良反應(yīng)，如神經(jīng)毒性癥狀（口周麻痹）、肝功能異常、消化道反應(yīng)（惡心嘔吐、腹脹腹瀉、食欲減退）、血液毒性（WBC降低），并按WHO抗癌藥物急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[7]將不良反應(yīng)分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。觀察患者術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移情況，通過再次手術(shù)或活檢后的病理、結(jié)直腸鏡、影像學(xué)檢查及臨床隨訪等手段確診腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[8]。腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率[9]：治療期間復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病例數(shù)/所有接受治療病例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

治療組平均口服中藥藤梨根復(fù)方174劑，平均完成化療周期數(shù)為7.2個(gè)周期，6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)2例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移3例；對照組平均完成化療周期數(shù)為6.8個(gè)周期，6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)8例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移6例。治療組腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為10.6%，對照組為29.8%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間兩組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在血液毒性及消化道反應(yīng)，神經(jīng)毒性癥狀相對較少。治療組、對照組血液毒性發(fā)生率分別為21.3%、63.8%，消化道不良反應(yīng)發(fā)生率分別為29.8%、55.3%，外周神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為12.8%、38.3%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05）；見表1。

4 討論

結(jié)直腸癌是目前臨床上發(fā)病率比較高的腫瘤，手術(shù)為治療的主要手段，術(shù)后常根據(jù)疾病情況常規(guī)予化療。但有系統(tǒng)分析數(shù)據(jù)表明，結(jié)直腸癌手術(shù)+化療的局部復(fù)發(fā)率高達(dá)20%～40%[10]。近年研究[11]發(fā)現(xiàn)加用中藥配合化療，可有效降低腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率，通過中藥改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境，提高免疫功能，從而減輕化療不良反應(yīng)，使患者能夠順利地按時(shí)完成化療。其作用機(jī)制爭議不一，如調(diào)節(jié)T細(xì)胞等免疫抑制細(xì)胞以抑制腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，加強(qiáng)T細(xì)胞的免疫功能發(fā)揮免疫監(jiān)視作用，可在一定程度上逆轉(zhuǎn)大腸癌細(xì)胞所致的NK免疫抑制等[12]。

表1 兩組結(jié)直腸癌患者不良反應(yīng)情況比較（例）

中醫(yī)對于大腸腫瘤的認(rèn)識起源于先秦,《內(nèi)經(jīng)》所記載的“腸溜”、“腸中積聚”、“腸覃”、“腸僻”、“便血”等疾病，與結(jié)直腸癌的癥狀體征相類似。中醫(yī)認(rèn)為，大腸癌的主要病機(jī)為正虛邪實(shí)，病因主要與素體強(qiáng)弱和平時(shí)調(diào)攝是否得當(dāng)有關(guān)，先天不足加之飲食不節(jié)，起居失常，終致脾虛失運(yùn)，正虛而邪進(jìn)，營衛(wèi)失調(diào)，濕熱內(nèi)生，下通大腸，蘊(yùn)毒生瘤，所以結(jié)直腸癌患者的治療原則是標(biāo)本兼顧、清熱解毒、益氣健脾，同時(shí)輔以行氣化痰、活血化瘀。

本研究所用藤梨根復(fù)方中重用藤梨根清熱解毒、祛風(fēng)除濕，野葡萄根行血、消積，兩藥同用活血利水。大血藤、龍葵清熱解毒，車前子、茵陳清熱利濕，桑枝祛風(fēng)濕止疼痛；澤瀉、米仁利水滲濕兼能瀉熱；山慈菇行氣化痰、清熱利濕；川楝子、延胡索一溫一寒，一降一升，行氣活血、理氣止痛；白術(shù)、太子參、茯苓健脾利濕；杜仲、川斷補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、通血脈，于祛邪之中補(bǔ)益正氣；諸藥聯(lián)合使用，可達(dá)益腎健脾、清熱利濕、行氣化痰、行血消積的功效。藥理研究表明藤梨根含有多種有效的抗癌成分如三萜類、黃酮類、蒽醌類、糖類、甾醇類等，對腸癌細(xì)胞有較強(qiáng)的殺傷作用；茯苓中的薯蕷皂苷、三角葉薯蕷皂苷對多種腫瘤都有明顯的抑制增殖作用；薏苡仁含有的薏苡仁油、薏苡仁酯等成分，具有抗腫瘤、提高機(jī)體免疫力、降血糖、抗炎鎮(zhèn)痛等多方面的作用，可減輕腫瘤患者術(shù)后放療或化療的毒副反應(yīng)[13]；白術(shù)具有調(diào)節(jié)腸功能紊亂，修復(fù)腸道黏膜損傷，抑制炎癥等作用，有助于減輕術(shù)后化療的胃腸道放應(yīng)；太子參具有增強(qiáng)免疫功能的作用；方中諸藥可全面調(diào)節(jié)人體的陰陽氣血平衡，以達(dá)正氣存內(nèi)邪不可干之目的，增強(qiáng)機(jī)體的抗癌能力[14]，有效抑制腫瘤發(fā)展，預(yù)防奧沙利鉑的毒副作用。

本研究結(jié)果表明，藤梨根復(fù)方輔助治療結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為10.6%，明顯低于對照組的29.8%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組血液系統(tǒng)毒性、胃腸道反應(yīng)及外周神經(jīng)毒性反應(yīng)的發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05）。藤梨根復(fù)方的擬方原則以益氣健脾、行氣化痰為主，既契合腸癌的中醫(yī)病機(jī)，又可有效調(diào)理脾胃的運(yùn)化，匡扶正氣，正所謂“正氣存內(nèi)，邪不可干”，故可有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，保證了化療方案的順利進(jìn)行。本研究結(jié)果顯示該方劑用于輔助治療結(jié)直腸癌化療可減少復(fù)發(fā)率，延長患者生存時(shí)間。

［1］International Agency for Research on Cancer.Colorectal cancerestimated incidence，mortality and prevalence world -wide in 2012［EB/OL］.http，globocan.jarc.fr/pages/fact_sheets_cancer.aspx.

［2］石菊芳.中國人群結(jié)直腸癌疾病負(fù)擔(dān)分析［A］.第七次全國流行病學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會流行病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會中華流行病學(xué)雜志編輯委員會第七屆換屆會議論文集［C］.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會，2014：5.

［3］吳繼萍，馮妮，李曉林，等.中醫(yī)辨證論治結(jié)直腸癌術(shù)后的臨床研究［J］.光明中醫(yī)，2011，26（9）：1816-1818.

［4］中國抗癌協(xié)會.新編常見惡性腫瘤診療規(guī)范［M］.第2版.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，1999：43.

［5］Sobin LH，F(xiàn)leming ID.TNM Classification of Malignant Tumors，F(xiàn)ifth edition （1997）.Union Internationale ContreleCancer and the American Joint Committee on Cancer［J］.Cancer，1997，80（9）：1803-1804.

［6］蔡洪，李捷萌，黃桂鋒.中醫(yī)藥輔助F OLFOX-4化療方案治療晚期直腸癌效果及對KPS評分的影響［J］.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2016，16（5）：34-36.

［7］Sasaki T.New guidelines to evaluate the response to treatment“RECIST”［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2000，27（14）：2179-2184.

［8］于洪濤，趙銘，邢軍，等.（18）F-FDGPET/CT在結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移診斷中的應(yīng)用價(jià)值與CEA水平關(guān)系的研究［J］.中國腫瘤臨床，2013，40（12）：717.

［9］彭天書.天馬顆粒劑在抑制結(jié)直腸癌術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)中的臨床效果［J］.中藥藥理與臨床，2016，32（3）：191.

［10］王寧，孫婷婷，鄭榮壽，等.中國2009年結(jié)直腸癌發(fā)病和死亡資料分析［J］.中國腫瘤，2013，22（7）：515.

［11］馮瑞，李明煥，于金明.158例Ⅱ和Ⅲ期直腸癌根治術(shù)后不同治療方法療效分析［J］.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2009，23（3）：224-225．

［12］李杰，林洪生，王曉瞳，等.中醫(yī)藥對腫瘤免疫編輯過程重塑的分子機(jī)制研究［J］.世界科學(xué)技術(shù)（中醫(yī)藥現(xiàn)代化），2009，11（5）：747-749.

［13］褚紅娟，葉騫.薏苡仁的藥理及臨床研究概況［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，10（4）：159．

［14］王愛萍，徐今寧.中藥免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展［J］.中國藥業(yè)，2011，20（3）：75.

（收稿：2016-011-19修回：2017-02-27）

浙江省中醫(yī)藥優(yōu)秀青年人才基金項(xiàng)目（No.2015ZQ27）

1溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院肛腸外科（溫州32500）；2浙江中醫(yī)藥大學(xué)（杭州310000）；3溫州醫(yī)科大學(xué)（溫州325000）

鄭晨果，Tel：13758707899；E-mail：czj6011@163.com