肖天賜

(廣東省中山市黃圃人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,廣東 中山 528429)

定喘湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對(duì)過(guò)敏性支氣管哮喘患者外周血單個(gè)核細(xì)胞Th1/Th2及黏膜免疫功能的影響

肖天賜

(廣東省中山市黃圃人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,廣東 中山 528429)

目的 觀察定喘湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對(duì)過(guò)敏性支氣管哮喘患者外周血單個(gè)核細(xì)胞Th1/Th2及黏膜免疫功能的影響。方法 將80例過(guò)敏性支氣管哮喘患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對(duì)照組40例予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組40例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用定喘湯治療。2組均治療4周后統(tǒng)計(jì)臨床療效，并觀察2組治療前后喘息、咳嗽、咯痰及哮鳴音癥狀積分，第1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%),外周血單個(gè)核細(xì)胞輔助性T細(xì)胞1百分率(Th1)、外周血單個(gè)核細(xì)胞輔助性T細(xì)胞2百分率(Th2)、Th1/Th2，氣道基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)評(píng)分、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 2組治療后喘息、咳嗽、咯痰及哮鳴音中醫(yī)癥狀積分均改善(P<0.05),且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后FEV1、FEV1/FVC、FEV1%、Th1百分率、Th2百分率、Th1/Th2、氣道MMP-9評(píng)分及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均改善(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療組總有效率90.00%，對(duì)照組總有效率60.00%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。2組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 定喘湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療過(guò)敏性支氣管哮喘療效確切，并能改善臨床癥狀、肺功能、外周血單個(gè)核細(xì)胞TH1/TH2及黏膜免疫功能。

哮喘；中西醫(yī)結(jié)合療法

過(guò)敏性支氣管哮喘為臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病之一，多種因素可誘發(fā)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)喘息、咳嗽及咯痰等臨床癥狀，如得不到及時(shí)有效的治療，不僅可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，同時(shí)也可對(duì)患者的生命安全造成一定的影響[1-3]。目前，臨床已經(jīng)出現(xiàn)了多種藥物治療過(guò)敏性支氣管哮喘方案，均具有著較為理想的治療效果[4-5]。近年來(lái)臨床研究在過(guò)敏性支氣管哮喘的治療過(guò)程中，根據(jù)患者的臨床癥狀，給予辨證中藥湯劑口服治療，可有效地提高患者的臨床治療效果[6-7]。2015-05—2016-12，筆者應(yīng)用定喘湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療過(guò)敏性支氣管哮喘40例，并與西醫(yī)常規(guī)治療40例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部80例均為我院中西醫(yī)結(jié)合科住院患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。對(duì)照組40例，男24例，女16例；年齡18～59歲，平均(39.18±10.31)歲；病程1～6年，平均(3.63±1.02)年。治療組40例，男20例，女20例；年齡19～58歲，平均(39.22±10.25)歲；病程1～5年，平均(3.53±1.11)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組、中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)制訂的《中國(guó)支氣管哮喘防治指南(基層版)》確診[8]。發(fā)作時(shí)喉中哮鳴有聲，呼吸困難，甚則張口抬肩，不能平臥，或口唇指甲紫紺；呈反復(fù)發(fā)作性，發(fā)作前多有鼻癢、噴嚏、咳嗽、胸悶等先兆；有過(guò)敏史或家族史；兩肺可聞及哮鳴音，或伴有濕啰音；胸部X線檢查一般無(wú)特殊改變，久病可見(jiàn)肺氣腫征。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》確診[9]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；證屬熱哮證；年齡18～60歲；簽署知情同意書者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他原發(fā)性肺部疾病者；惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；嚴(yán)重肝腎功能不全者；合并精神病家族史者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 入組后即給予吸氧及生命體征監(jiān)測(cè)，同時(shí)給予鹽酸氨溴索注射液(Boehringer Ingelheim Espana，S.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080083)30 mg加入0.9%氯化鈉注射液20 mL，日2次靜脈注射；多索茶堿注射液(黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000304)0.2 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，日2次靜脈滴注；注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(Pfizer Manufacturing Belgium NV，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130301)40 mg，日2次靜脈注射；鹽酸氨溴索注射液30 mg+吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090903)1 mg+0.9%氯化鈉注射液2 mL，日2次霧化吸入；復(fù)方甲氧那明膠囊(上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980260)2粒，日2次口服。并根據(jù)患者感染及抗生素敏感情況選擇適當(dāng)抗生素靜脈滴注治療。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用定喘湯。藥物組成：麻黃15 g，杏仁10 g，桑白皮15 g，黃芩10 g，半夏10 g，紫蘇子15 g，款冬花15 g，白果15 g，甘草10 g。喘息癥狀嚴(yán)重者加葶藶子10 g、桔梗10 g、地龍10 g；對(duì)于咳嗽癥狀嚴(yán)重者加前胡15 g、川貝母6 g、桔梗10 g；對(duì)于咯痰癥狀嚴(yán)重者加浙貝母10 g、瓜蔞10 g、石菖蒲10 g；哮鳴音癥狀嚴(yán)重者加萊菔子10 g、防己10 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、中、晚3次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療4周后統(tǒng)計(jì)臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后喘息、咳嗽、咯痰及哮鳴音癥狀評(píng)分，第1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%),外周血單個(gè)核細(xì)胞輔助性T細(xì)胞1百分率(Th1)、Th2、Th1/Th2，氣道基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)評(píng)分、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。癥狀評(píng)分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]中哮病癥狀分級(jí)量化表進(jìn)行評(píng)價(jià)，所觀察的臨床癥狀主要包括喘息、咳嗽、咯痰及哮鳴音4項(xiàng)，以無(wú)臨床癥狀者為0分，以臨床癥狀輕微對(duì)患者生活及工作無(wú)影響者為2分，以臨床癥狀較重對(duì)日常生活及工作可造成一定影響者為4分，以臨床癥狀嚴(yán)重對(duì)日常生活及工作可造成嚴(yán)重影響者為6分。肺功能檢查均于清晨時(shí)進(jìn)行，且均需由同一檢查醫(yī)師進(jìn)行操作，指標(biāo)包括FEV1、FEV1/FVC及FEV1% 3項(xiàng)，每次檢查均進(jìn)行2次，取2次檢查所得的平均值作為觀察結(jié)果。外周血清指標(biāo)均需采集患者空腹時(shí)的肘靜脈血，檢查設(shè)備應(yīng)用流式細(xì)胞儀(蘇州達(dá)麥迪生物醫(yī)學(xué)科技有限公司，型號(hào)為CyFlow?Cube)，檢查指標(biāo)包括Th1百分率、Th2百分率及Th1/Th2 3項(xiàng)。氣道黏膜免疫檢查需于支氣管鏡下進(jìn)行，于支氣管鏡下留取患者支氣管開口處的黏膜組織，應(yīng)用免疫組化法對(duì)患者氣道黏膜MMP-9及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)方法均應(yīng)用Dahlen評(píng)分法[10]，于400倍光鏡下觀察3個(gè)視野，計(jì)算3個(gè)視野下的平均值。并觀察2組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：癥狀完全緩解，證候積分減少超過(guò)95%；顯效：臨床癥狀明顯緩解，證候積分減少70%～95%；有效：臨床癥狀有所緩解，證候積分減少30%～70%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，證候積分減少不足30%[9]。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后喘息、咳嗽、咯痰及哮鳴音癥狀積分比較 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后喘息、咳嗽、咯痰及哮鳴音癥狀積分比較 分

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見(jiàn)，2組治療后喘息、咳嗽、咯痰及哮鳴音中醫(yī)癥狀積分均改善(P<0.05),且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 2組治療前后FEV1、FEV1/FVC及FEV1%比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后FEV1、FEV1/FVC及FEV1%比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見(jiàn)，2組治療后FEV1、FEV1/FVC及FEV1%均改善(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后外周血單個(gè)核細(xì)胞Th1百分率、Th2百分率及Th1/Th2比較 見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后外周血單個(gè)核細(xì)胞Th1百分率、Th2百分率及Th1/Th2比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見(jiàn)，2組治療后Th1百分率、Th2百分率及Th1/Th2均改善(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4 2組臨床療效比較 見(jiàn)表4。

表4 2組臨床療效比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表4可見(jiàn)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.5 2組治療前后氣道MMP-9評(píng)分及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后氣道MMP-9評(píng)分及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表5可見(jiàn)，2組治療后氣道MMP-9評(píng)分及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均改善(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.6 2組不良反應(yīng)情況比較 對(duì)照組治療期間發(fā)生惡心嘔吐2例，食欲不振2例，心悸2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%，治療組治療期間發(fā)生腹瀉2例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

因支氣管哮喘臨床以喘息及咳嗽為主要臨床癥狀，故其可歸為中醫(yī)學(xué)“哮病”的臨床診療范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的病理基礎(chǔ)主要為“宿疾內(nèi)伏”，并可因風(fēng)寒、飲食、情感、勞倦等多種因素所誘發(fā)，痰氣互結(jié)，阻于氣道，肺氣失宣，最終導(dǎo)致本病的發(fā)生。而中醫(yī)學(xué)以此病因病機(jī)，結(jié)合患者的臨床癥狀，辨證用藥治療，均可達(dá)到良好的治療效果[10-11]。

同時(shí)，目前臨床研究顯示，過(guò)敏性支氣管哮喘的病理基礎(chǔ)為氣道炎性因子的大量釋放，炎性因子大量釋放后，可導(dǎo)致氣道發(fā)生痙攣，而嚴(yán)重影響肺部功能，因此目前西醫(yī)以抗炎抑制氣道炎性因子釋放為主要治療原則[12-14]。復(fù)方甲氧那明膠囊是由鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶堿及馬來(lái)酸氯苯那敏4種成分所組成，可有效地抑制氣道炎性因子的釋放，并可緩解氣管痙攣，達(dá)到治療支氣管哮喘的效果[15-16]。本研究在西醫(yī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，將定喘湯應(yīng)用于其中，以期進(jìn)一步提高患者的臨床治療效果。

定喘湯出自《攝生眾妙方》，為治療咳喘類疾病的傳統(tǒng)經(jīng)典方劑，具有“宣肺平喘”之效，近年來(lái)臨床研究顯示，本方在多種咳喘類疾病的治療中均具有良好的應(yīng)用效果。定喘湯中麻黃辛溫，善解表散寒平喘，白果甘澀，善斂肺止咳平喘，兩藥合用既可增平喘之功，又可防傷肺太過(guò)；杏仁降氣止咳，協(xié)助麻黃增定喘之功；款冬花溫肺止咳化痰，與杏仁合用，增強(qiáng)止咳之力；半夏化痰降逆，紫蘇子下氣平喘；桑白皮、黃芩均苦寒，均善于清熱瀉肺，可解肺內(nèi)之痰熱；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，可達(dá)“宣肺平喘”之效。

目前，臨床藥理學(xué)研究顯示，定喘湯中多種藥物有效成分均具有改善呼吸道功能及抗炎平喘的作用。其中麻黃所含有的麻黃堿，不僅具有收縮血管，升高血壓的作用，同時(shí)具有抗病毒及抗炎的作用；白果所含白果內(nèi)酯，不僅具有改善心血管功能的作用，同時(shí)具有抑菌抗炎的作用；杏仁所含苦杏仁甙，具有抗腫瘤、改善微循環(huán)、抗炎鎮(zhèn)痛的作用；款冬花所含硝酸鹽成分可達(dá)到有效的祛痰平喘的作用；半夏所含生物堿，可通過(guò)抑制中樞神經(jīng)達(dá)到止咳的作用[17-21]。此外，近年來(lái)臨床觀察同樣顯示，定喘湯可有效地舒張支氣管平滑肌，改善氣道的慢性變態(tài)反應(yīng)狀態(tài)，達(dá)到降低氣道高反應(yīng)性的作用，因此在多種肺部疾病的治療中均具有良好的效果[22-23]。

本研究所觀察的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%為肺功能檢查中最常用的指標(biāo)，可有效地反映肺部功能的情況，對(duì)于評(píng)估肺部功能具有十分重要的意義[24]。而近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn)，Th1細(xì)胞及Th2細(xì)胞在喘息發(fā)病過(guò)程中起著重要的作用，其中Th1細(xì)胞可分泌白細(xì)胞介素-2(IL-2)和白細(xì)胞介素-12(IL-12)，而Th2細(xì)胞可分泌白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-5(IL-5)和白細(xì)胞介素-13(IL-13)，多種白細(xì)胞介素均與變態(tài)反應(yīng)有著密切的關(guān)系，目前臨床已證實(shí)Th1/Th2失衡為哮喘發(fā)病的重要機(jī)制之一[22]。此外，本研究同樣將廣泛參與炎癥細(xì)胞遷徙及組織浸潤(rùn)的MMP-9及嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)作為觀察對(duì)象，通過(guò)觀察MMP-9及嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)以觀察2種治療方案對(duì)過(guò)敏性支氣管哮喘患者氣道炎癥性反應(yīng)的影響。

本研究結(jié)果顯示，2組治療前中醫(yī)癥狀積分、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%預(yù)測(cè)值、Th1百分率、Th2百分率、Th1/Th2、氣道MMP-9評(píng)分及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而在完成4周治療后，治療組中醫(yī)癥狀積分、Th2百分率、MMP-9評(píng)分及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于對(duì)照組(P<0.05)，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC、FEV1%預(yù)測(cè)值、Th1百分率及Th1/Th2高于對(duì)照組(P<0.05)。同時(shí)，治療組總有效率高于對(duì)照組，而2組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。由此可見(jiàn)，定喘湯聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊可有效地提高過(guò)敏性支氣管哮喘的臨床治療效果，且其作用機(jī)制可能與改善患者的氣道炎性因子有關(guān)。

本研究結(jié)果證實(shí)了定喘湯在過(guò)敏性支氣管哮喘治療中的應(yīng)用價(jià)值，但其僅對(duì)證屬熱哮證的患者作為觀察對(duì)象，而對(duì)其他證型患者尚需進(jìn)一步觀察，以進(jìn)一步全面評(píng)價(jià)定喘湯的應(yīng)用價(jià)值。

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(本文編輯：董軍杰)

Effects of Dingchuan decoction combined with routine western medicine treatment on TH1/ TH2 of peripheral blood mononuclear cell and mucosal immune function in patients with allergic bronchial asthma

XIAOTianci.

DepartmentofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,HuangpuPeople'sHospitalinZhongshanCity,GuangdongProvince,Guangdong,Zhongshan528429

Objective To observe the effects of Dingchuan decoction combined with routine western medicine treatment on T Helper Type 1 (Th1)/ T Helper Type 2(Th2) of peripheral blood mononuclear cell and mucosal immune function in patients with allergic bronchial asthma. Methods 80 patients with allergic bronchial asthma were randomly divided into two groups according to the random number table method. 40 cases in the control group were treated by routine western medicine treatment. 40 cases in the treatment group were treated by Dingchuan decoction on the basis of the control group. The clinical effects were evaluated after treatment 4 weeks in two groups. The scores of gasp, cough, expectoration and wheezing sound before and after treatment were observed in two groups, and the forced expiratory volume in 1 second (FEV1), FEV1/forced vital capacity (FVC), the forced expiratory volume in 1 second/predicted value ratio (FEV1%), the percentage of Th1, the percentage of Th2, Th1/Th2, airway matrix metalloproteinase-9(MMP-9) score and eosinophil count and adverse reactions were observed. Results The scores of gasp, cough, expectoration and wheezing sound after treatment were improved in two groups (P<0.05), and the improvement in treatment group was better than that in control group (P<0.05). The FEV1, FEV1/FVC, FEV1%,the percentage of Th1,the percentage of Th2, Th1/Th2, MMP-9 score and eosinophil count after treatment were improved in two groups(P<0.05),and the improvement in treatment group was better than that in control group (P<0.05).The total effective rate in treatment group (90.0%) was superior to that in control group (60.0%,P<0.05).There was no statistical difference on adverse reactions between two groups (P>0.05). Conclusion Dingchuan decoction combined with routine western medicine treatment has exact effects on allergic bronchial asthma,and it can improve the clinical symptoms,pulmonary function,Th1/Th2 of peripheral blood mononuclear cell and mucosal immune function.

Asthma; Combined therapy of Chinese and Western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.07.022

肖天賜(1978—)，男，主治醫(yī)師。從事中醫(yī)內(nèi)科臨床研究。

R562.25；R562.250.58

A

1002-2619(2017)07-1048-05

2017-01-03)