譚旭明 費蘭波 余超超 藍(lán)圣資

(湖北中醫(yī)藥大學(xué)2015級碩士研究生，湖北 武漢 430061)

穴位埋線聯(lián)合西藥治療卵巢早衰的臨床觀察

譚旭明 費蘭波△余超超 藍(lán)圣資

(湖北中醫(yī)藥大學(xué)2015級碩士研究生，湖北 武漢 430061)

目的 觀察穴位埋線結(jié)合西藥治療卵巢早衰(POF)的療效。方法 將44例POF患者隨機分為2組，對照組22例予雌激素替代療法，埋線組22例在對照組基礎(chǔ)上采用穴位埋線治療。2組均治療4個月，比較2組治療前后卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)的變化情況、Kupperman評分情況，并統(tǒng)計療效。結(jié)果 2組治療后FSH降低，E2升高，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；埋線組治療后FSH低于對照組，E2高于對照組(P<0.05)。2組治療后Kupperman評分均降低(P<0.01)，2組治療后Kupperman評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。埋線組總有效率76.19%，對照組總有效率60.00%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 穴位埋線聯(lián)合西藥能改善POF臨床癥狀，且穴位埋線聯(lián)合西藥在調(diào)節(jié)FSH和E2水平方面比單純西藥治療效果更好。

卵巢功能早衰；穴位埋線結(jié)扎；雌激素替代療法

卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)是成年女性在40歲之前因卵巢功能衰竭而致閉經(jīng)的現(xiàn)象，其特點是原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)伴隨雌激素水平下降、促性腺激素水平升高，且有潮熱多汗、面部潮紅、性欲低下等一系列低雌激素癥狀[1]，流行病學(xué)研究顯示成年女性發(fā)病率約為1%～3%，但近年來其發(fā)病率愈發(fā)增高且顯現(xiàn)出低齡化趨勢[2]。對于POF的治療目前尚無突破性進展，西醫(yī)臨床上主要采用雌、孕激素替代療法，通過模擬自然月經(jīng)周期卵巢的內(nèi)分泌變化，將雌、孕激素序貫或合并應(yīng)用，補充雌激素，穩(wěn)定卵泡刺激素(FSH)，減少對卵巢殘留卵泡的消耗，維持周期性月經(jīng)[3-5]。但雌孕激素替代療法往往忽視了機體的整體性及個體的特殊反應(yīng)性，雖然短期療效值得肯定,但遠(yuǎn)期療效欠佳，而且會增加患乳腺癌的風(fēng)險[6-7]。穴位埋線療法是改良后的針灸刺法，因其操作簡便、刺激效應(yīng)時間長、費用低廉以及患者的依從性好等優(yōu)勢而被越來越多的應(yīng)用在多囊卵巢綜合征、絕經(jīng)前后諸癥等婦科疾患的治療中，療效顯著[8]。2015-06—2016-12，我們采用穴位埋線聯(lián)合雌激素替代療法治療POF 22例，并與雌激素替代療法治療POF 22例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部44例均為湖北省中醫(yī)院針灸科(16例)及婦科(28例)門診就診的POF患者，隨機分為2組。埋線組22例，年齡25～39歲，平均(35.4±4.2)歲；病程1～7年，平均(4.4±1.2)年。對照組22例，年齡23～39歲，平均(34.2±4.8)歲；病程0.8～8年，平均(4.1±1.5)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[9]擬訂：①年齡≤40歲；②閉經(jīng)時間≥4個月；③至少2次(間隔1個月以上)卵泡刺激素(FSH)>40 U/L，雌二醇(E2)<73.2 pmol/L；④卵巢無器質(zhì)性病變；⑤具有POF的潮熱多汗、面部潮紅、性欲低下等相關(guān)癥狀。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合POF診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～40周歲；③近3個月未對POF進行相關(guān)治療；④自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合POF診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②影像學(xué)檢查證實為卵巢器質(zhì)性病變(如宮腔粘連、多囊卵巢綜合征等)的患者；③伴有心血管疾病的患者或精神病患者；④長期服用激素類藥物的患者；⑤暈針及對膠原蛋白線過敏的患者。

1.2.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①依從性差，不按協(xié)議內(nèi)容進行治療的患者；②自行接受其他治療影響本研究療效評定的患者；③出現(xiàn)暈針及對膠原蛋白線過敏而不能繼續(xù)治療的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用雌激素替代療法,1個周期內(nèi)連續(xù)22 d予己烯雌酚片(合肥久聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34021250)0.5 mg，每日1次口服，此周期的第18 d開始加服黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041902)50 mg,每日1次口服，共服5 d。對已婚而尚未懷孕的患者，注意使用避孕套避孕。雌激素替代療法旨在建立人工月經(jīng)周期，22 d為1個周期，2個周期間間隔1周，共治療4個周期。

1.3.2 埋線組 在對照組基礎(chǔ)上予穴位埋線。取穴：關(guān)元、中極、大赫(雙)、子宮(雙)、腎俞(雙)為主穴。脾腎陽虛者加地機、命門、次髎、脾俞；肝腎陰虛者加陰陵泉、肝俞、復(fù)溜、三陰交、陰郄。膠原蛋白線[山東博達(dá)醫(yī)療用品有限公司，國食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第3651811號]浸于0.9%氯化鈉注射液中備用。準(zhǔn)確定位擬操作穴位，并用碘伏對穴位及穴周皮膚常規(guī)消毒，再用無菌鑷子夾取適當(dāng)長度的膠原蛋白線放入一次性使用埋線針[鎮(zhèn)江高冠醫(yī)療器械有限公司，蘇食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2012第2150627號]的套管前端，后接針芯，左手固定擬進針穴位，右手持針刺入穴位(其中關(guān)元、中極沿前正中線向下斜刺,子宮、大赫向內(nèi)下方斜刺,腎俞穴向脊柱方向斜刺)，達(dá)到肌層，配合手法刺激出痠、麻、脹等針感后，邊推針芯，邊退針管，將線埋植在穴位內(nèi)，拔針后用無菌干棉簽按壓針孔，貼輸液貼[10]。2周治療1次，共治療8次。注意事項：穴位埋線均由具有針灸學(xué)本科教育背景，且有≥1年針刺臨床操作經(jīng)驗的針灸師進行操作，為排除埋線操作的差異性，針灸科安排同1名專業(yè)針灸師完成所有受試者的穴位埋線治療。

1.4 觀察指標(biāo) ①Kupperman評分。采用改良Kupperman評分法，癥狀程度分4個等級，即無癥狀為0分，偶爾為1分，經(jīng)常為2分，經(jīng)常且難以忍受為3分。癥狀指數(shù)：潮熱汗出為4，感覺異常、失眠、易激動、性交痛、泌尿系癥狀為2，抑郁、眩暈、疲乏、骨關(guān)節(jié)或肌肉痛、心悸、頭痛、皮膚蟻走感為1。評分法：各項癥狀指數(shù)×癥狀程度，然后相加即為總分。病情分度：15～20分，卵巢功能開始衰退；21～35分，卵巢功能衰退嚴(yán)重；>35分，卵巢功能衰退非常嚴(yán)重。②實驗室檢查指標(biāo)。2組治療前后均于清晨空腹抽取靜脈血，比較治療前后FSH、雌二醇(E2)的變化情況。③觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[11]：①POF癥狀明顯改善，治療結(jié)束后，月經(jīng)周期和月經(jīng)量恢復(fù)正常超過3個月者為治愈；②POF癥狀明顯改善，治療結(jié)束后，恢復(fù)自然月經(jīng)，但經(jīng)期延長(>40 d)、月經(jīng)量少達(dá)到3個周期以上者為有效；③POF癥狀稍改善或不改善，治療結(jié)束后，不能恢復(fù)自然月經(jīng)者為無效。

2 結(jié) 果

2.1 病例情況 治療過程中，埋線組有1例，對照組有2例因其他原因退出本研究。

2.2 2組治療前后FSH、E2比較 見表1。

表1 2組治療前后FSH、E2比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后FSH降低，E2升高，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；埋線組治療后FSH低于對照組，E2高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組治療前后Kupperman評分比較 見表2。

表2 2組治療前后Kupperman評分比較分

與本組治療前比較，*P<0.05

由表2可見，2組治療后Kupperman評分均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；2組治療后Kupperman評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 2組療效比較 見表3。

表3 2組療效比較 例

由表3可見，埋線組療效優(yōu)于對照組，但2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 在整個觀察過程中，埋線組有5例在穴位埋線后出現(xiàn)治療部位輕微腫脹、青紫、異物感等反應(yīng)，均在1周內(nèi)自行消除，不影響療效評定。未發(fā)現(xiàn)暈針、過敏等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

POF是生殖功能降低甚至停止的一種表現(xiàn),與生理性絕經(jīng)十分相似，隨著體內(nèi)激素水平的異常,人體會出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)甚至導(dǎo)致不孕，并伴發(fā)圍絕經(jīng)期癥候群。POF的發(fā)病原因目前尚不十分清楚，現(xiàn)階段的研究認(rèn)為主要與遺傳、免疫、代謝、醫(yī)源性、感染等多種因素有關(guān)，而且還受生活習(xí)慣、精神因素和環(huán)境因素等影響[12-13]。對于大部分不明原因的特發(fā)性POF患者，目前治療尚無突破性進展，尚無確定安全有效的治療措施來保護甚至恢復(fù)卵巢功能。

中醫(yī)古籍中并無POF的病名，據(jù)其臨床表現(xiàn)，可將其歸類于“閉經(jīng)”“月經(jīng)過少”“血枯”“血隔”“不孕癥”“月經(jīng)先后無定期”等范疇之中?！端貑枴じ怪姓摗酚涊d：“病名血枯，此得之年少之時，有所大脫血……故月事衰少不來也?！薄陡登嘀髋啤诽岬健澳晡蠢辖?jīng)水?dāng)唷?，其概括的發(fā)病特點，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)POF的臨床特點最為相似，現(xiàn)階段對于POF的中醫(yī)研究，也多以此為據(jù)。POF病機較為復(fù)雜，與腎關(guān)系最為密切，《傅青主女科》云“經(jīng)水出諸于腎”，《素問·奇病論》云“胞絡(luò)者系于腎”，腎藏精、主生殖，為先天之本，全身陰陽之根；POF又屬沖、任兩經(jīng)病變，沖為血海，任主胞胎。腎虛精虧是導(dǎo)致本病發(fā)生的根本所在，若先天稟賦不足，腎氣未盛，致沖任氣血不充，抑或后天腎氣耗傷太過，腎精虧損，沖任失養(yǎng)，致使無以化為經(jīng)血，乃至天癸早竭，經(jīng)水漸少直至閉經(jīng)。氣血不和，肝脾失調(diào)，肝氣失疏，氣機失暢，脾之氣血生化不足，沖任血海匱乏，亦可致停經(jīng)[14]。

循證醫(yī)學(xué)表明，針灸在臨床治療POF時有很好的療效[15-16]。穴位埋線源于針灸，但其刺激時間長，療效穩(wěn)定，治療間期長，患者依從性較好，還能誘導(dǎo)人體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，分解膠原蛋白線為氨基酸、多肽，產(chǎn)生異體蛋白刺激，增強免疫力，提高機體的應(yīng)激能力[17]。本研究所選主穴中關(guān)元屬任脈，內(nèi)藏元陰元陽，培元固本，《針灸資生經(jīng)·月事》言“關(guān)元……治月脈斷絕”；中極穴屬任脈，內(nèi)應(yīng)胞宮精室,調(diào)理沖任，《針灸資生經(jīng)》云“中極治婦人斷緒，失精絕子”；大赫穴為腎經(jīng)與沖脈的交會穴,有益腎固沖調(diào)經(jīng)之效；子宮穴是經(jīng)外奇穴，出自《針灸大成》，當(dāng)臍中下4寸，中極旁開3寸，是調(diào)節(jié)子宮功能的要穴。上四穴均在子宮附近,“腧穴所在，主治所及”，均可調(diào)經(jīng)理氣；腎俞穴屬足太陽膀胱經(jīng)，是腎氣在腰背的輸注部位，補腎調(diào)經(jīng),《醫(yī)學(xué)入門》謂“腎俞……主諸虛,令人有子”?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，生殖系統(tǒng)的脊髓神經(jīng)節(jié)段主要在胸椎(T)10～腰椎(L)2、L6～骶椎(S)2，其中支配卵巢功能的脊髓神經(jīng)節(jié)段主要在T13～L1，而按穴位的解剖位置，關(guān)元、子宮穴區(qū)對應(yīng)的脊髓神經(jīng)節(jié)段在T10～L2神經(jīng)節(jié)[18]。以上諸穴合用，可培補腎精、調(diào)理沖任，激活腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng),作用于下丘腦—垂體—性腺軸，調(diào)節(jié)下丘腦和垂體的β-內(nèi)啡肽水平，促進排卵，使月經(jīng)來復(fù)，恢復(fù)卵巢功能[19-20]。

本研究結(jié)果表明，穴位埋線聯(lián)合西藥與單純西藥治療均能短期內(nèi)改善POF的臨床癥狀，且能很好地改善Kupperman評分情況，但穴位埋線聯(lián)合西藥更能有效地改善血清FSH、E2水平紊亂，值得臨床參考借鑒。本試驗存在如下不足：樣本量小；未行B超檢查以評定卵巢形態(tài)學(xué)變化，缺乏影像學(xué)療效指標(biāo)；未行隨訪研究，難以評價穴位埋線的遠(yuǎn)期療效。因此，今后應(yīng)參照針刺臨床試驗干預(yù)措施報告標(biāo)準(zhǔn)[21]，進行大樣本、多中心、隨機、對照研究，以評價穴位埋線治療POF的安全性和療效，為臨床推廣提供更有力的證據(jù)。

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(本文編輯：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.07.032

△ 通訊作者：湖北省中醫(yī)院針灸科，湖北 武漢 430061

譚旭明(1990—)，男，碩士研究生在讀，學(xué)士。研究方向：針灸防治心腦血管病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究。

R711.75；R245.9

A

1002-2619(2017)07-1089-04

2017-04-21)