陳 斌，沈松林，袁 銳

（綿陽市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，綿陽 621000）

兩種藥物在冠心病患者心功能及血漿同型半胱氨酸水平變化中的療效比較

陳 斌，沈松林，袁 銳

（綿陽市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，綿陽 621000）

目的：探析冠心?。–HD）患者經(jīng)依那普利葉酸片治療后其心功能及血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平的變化。方法：分析2015年2月～2016年3月在我院接受診治的120例高度疑似為CHD患者的臨床資料。根據(jù)CAG檢查結(jié)果，將入選者分成對照組（CAG檢查結(jié)果顯示為正常者，42例）和CHD組（CAG檢查結(jié)果顯示為CHD的患者，78例）。根據(jù)用藥方式的不同，將CHD組分成依葉片組（馬來酸依那普利葉酸片，40例）和依片組（依那普利片，38例）兩組。比較三組患者的一般資料、治療前后肝功能、心功能及血漿Hcy水平的變化。結(jié)果：三組患者的一般資料及入院前后的肝腎功能均無顯著性差異。入院時CHD組患者的血漿Hcy水平明顯較對照組高；依葉片組服藥6個月后的血漿Hcy水平顯著較入院時低，但依片組服藥前后的血漿Hcy水平卻無顯著變化。依葉片組和依片組服藥6個月后心功能均得到了明顯改善，但依葉片組的效果好于依片組。結(jié)論：在CHD患者血漿Hcy水平的降低方面及其心功能改善方面，依那普利葉酸片較依那普利片更為優(yōu)秀，值得推廣。

冠心??；依那普利葉酸片；心功能；同型半胱氨酸；依那普利片

臨床上冠心?。–HD）患者前期預(yù)防主要通過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類藥物進行，馬來酸依那普利葉酸片是目前最新開發(fā)的一種藥物，主要由ACEI與葉酸復(fù)合組成，主要治療伴有高同型半胱氨酸（Hcy）的原發(fā)性高血壓（H型高血壓）患者。據(jù)報道，血漿Hcy在動脈粥樣硬化（AS）形成中發(fā)揮了重要作用，與CHD的發(fā)生關(guān)系密切［1］。葉酸主要可以降低血漿Hcy濃度，同時還可以提升血管內(nèi)皮功能［2］。本文旨在通過對接受馬來酸依那普利葉酸片（商品名：依葉片）治療的CHD患者的血漿Hcy水平及心功能的變化的詳細觀察，探析此藥在CHD患者中的臨床應(yīng)用價值，給CHD患者的二級預(yù)防提供新思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象分析2015年2月～2016年3月在我院接受診治的120例高度疑似為CHD患者的臨床資料，平均（59.6±1.7）歲。入選標準：均由于胸痛而來我院接受診治的患者；入院時均高度疑似為CHD的患者；均自愿進行冠脈造影（CAG）檢查的患者。排除標準：存在嚴重腦部或肺部、肝腎疾病的患者；存在其它器質(zhì)性心臟疾病的患者；甲狀腺功能存在異常的患者；腫瘤及貧血患者；存在周圍血管疾病及嚴重消化道疾病的患者。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，患者均知情同意此次研究并簽署相關(guān)知情同意書。根據(jù)CAG檢查結(jié)果，將入選者分成對照組（CAG檢查結(jié)果顯示為正常者，42例）和CHD組（CAG檢查結(jié)果顯示為CHD的患者，78例）。根據(jù)用藥方式的不同，將CHD組分成依葉片組（馬來酸依那普利葉酸片，40例）和依片組（依那普利片，38例）兩組。

1.2 研究方法主要藥品及儀器：馬來酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，批號：20120702，規(guī)格：10mg/0.8mg）；依那普利片（杭州墨沙東制藥有限公司，批號：20040008，規(guī)格：10mg）；HITACHI-7180全自動生化分析儀（株式會社日立科學(xué)系統(tǒng)供應(yīng)商）；vivid 7型彩色超聲診斷儀（GE公司，美國）。

具體治療方案：對照組：口服安慰劑。依葉片組：每天早晨口服一次馬來酸依那普利葉酸片，每次一片。依片組；：每天早晨口服一次依那普利片，每次一片。入選的CHD患者均常規(guī)服用硝酸酯類、調(diào)脂類及抗血小板類藥物與β-受體阻滯劑，另外伴有高血壓的CHD患者需同時服用降壓藥，伴糖尿病的CHD患者需同時服用降糖藥。所有入選者均在入院后的第2d與服用藥物后的第3、6個月接受肝腎功能、血漿Hcy及心功能的檢測。

肝腎功能的檢測方法：清晨采集受試者的空腹靜脈血，血清分離處理后，采用7180型全自動生化分析儀進行及時檢測。記錄丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及肌酐（Cr）的水平。

血漿Hcy水平的檢測方法：清晨空腹采集靜脈血，血清分離后上7180型全自動生化分析儀上檢測，采用生化試劑對循環(huán)酶法進行檢測，所有質(zhì)控品、試劑及校準品均由四川邁克生物科技有限公司提供。參考值為5-15μmol/L。

心功能的檢測方法：采用vivid 7型彩色超聲診斷儀進行檢測，檢測患者的射血分數(shù)（EF）、每搏輸出量（SV）及每分鐘輸出量（CO）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法本研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進行分析。數(shù)據(jù)計量以均數(shù)±標準差（±s）形式表示，比較采用t檢驗和卡方（χ2）檢驗。我們定義P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料本研究共納入120例研究對象，其中對照組42例，依葉片組40例，依片組38例。表1結(jié)果提示，三組患者的一般資料無顯著性差異（P＞0.05）。

表1 三組患者的一般資料比較

2.2 肝腎功能表2結(jié)果提示，三組患者服藥前后的肝腎功能無顯著變化（P＞0.05）。

表2 三組患者的肝腎功能比較

2.3 血漿Hcy水平表3結(jié)果提示，入院時CHD組患者（即依葉片組與依片組）的血漿Hcy水平明顯較對照組（非CHD患者）高（P＜0.05）；依葉片組服藥6個月后的血漿Hcy水平顯著較入院時低（P＜0.05），但依片組服藥前后的血漿Hcy水平卻無顯著變化（P＞0.05）。

表3 三組患者的血漿Hcy水平比較

2.4 心功能表4結(jié)果提示，依葉片組和依片組服藥6個月后心功能均得到了明顯改善（P＜0.05），但依葉片組的效果好于依片組（P＜0.05）。

表4 三組患者的心功能比較

3 討論

冠心病（CHD）由動脈粥樣硬化（AS）引發(fā)，而內(nèi)皮功能受損、脂質(zhì)沉積及炎癥反應(yīng)等很多因素都會影響AS的發(fā)生，血管內(nèi)皮細胞（VEC）不但可以進行組織液與血液的代謝交換，而且可以形成及分泌多種生物活性物質(zhì)，在血液動態(tài)平衡及正常狀態(tài)的維持與正常血管張力的保持方面發(fā)揮了重要作用［3］。此外，VEC充分運用其分泌及屏障功能，在炎癥反應(yīng)的整個發(fā)展過程中發(fā)揮作用，影響著機體免疫應(yīng)答反應(yīng)［4］。目前，大量學(xué)者一致認為AS發(fā)病的最早及首要環(huán)節(jié)是內(nèi)皮功能受損［5］。血漿同型半胱氨酸（Hcy）是半胱氨酸與蛋氨酸代謝中的主要中間產(chǎn)物，其水平的上升已被認定為AS發(fā)生的獨立危險因子之一［6，7］。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy與冠狀動脈病變的嚴重程度關(guān)系密切，且其水平隨著斑塊不穩(wěn)定性的加強而上升［8］。另有研究資料結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高Hcy血癥是CHD發(fā)病的獨立危險因子之一，血漿Hcy濃度與冠脈病變支數(shù)存在正比例關(guān)系［9］。

AS是CHD發(fā)病的基礎(chǔ)，而AS的發(fā)生又與血漿Hcy水平、血管內(nèi)皮功能等存在密切聯(lián)系，故如何提升血管內(nèi)皮功能及減少血漿Hcy濃度在治療CHD患者中具有十分重要的作用。

葉酸可以產(chǎn)生四氫葉酸（THFA），而THFA結(jié)合各種一碳單位可以形成THFA類輔酶，轉(zhuǎn)達一碳單位，在體內(nèi)核酸與氨基酸合成及多種重要反應(yīng)中扮演重要角色，是人體細胞繁殖及生長所必需的物質(zhì)之一［10］。葉酸參與蛋氨酸循環(huán)，可以甲基化Hcy，生成的蛋氨酸會參與蛋白質(zhì)合成及細胞甲基化形成過程；此外，其還可以加速核酸合成過程［11］，故以外源性方式補充葉酸可以顯著加快Hcy甲基化過程，使Hcy水平顯著下降。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，高脂飲食習(xí)慣會對人體血漿Hcy水平產(chǎn)生影響，而葉酸或葉酸+維生素B12的應(yīng)用則可以顯著緩解這種高脂狀態(tài)所引發(fā)的血管內(nèi)皮受損現(xiàn)象［12］?？傊滥瞧绽~酸片和依那普利片均能顯著減少CHD患者的血漿Hcy的表達水平，提升其心功能。由于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類藥物是CHD二級預(yù)防較為常用的一類藥物，而葉酸可以使CHD患者血漿Hcy水平降低，馬來酸依那普利葉酸片的主要成分是ACEI類藥物與葉酸，其用于CHD患者二級預(yù)防的效果好于單純ACEI類藥物（依那普利片）。然而，本研究也存在一定的局限性，即樣本量不足，故還需擴大樣本量來進一步證實此次結(jié)果的準確性。

［1］ Riksen NP, Smits P, Rongen GA. The cardiovascular effects of methylxanthines［J］. Handb Exp Pharmacol, 2011, 200(200): 413-437.

［2］ 方根強. 葉酸干預(yù)治療對H型老年高血壓患者Hcy水平和心血管事件的影響［J］. 湖南師范大學(xué)學(xué)報 (醫(yī)學(xué)版), 2015, 12(5): 32-34.

［3］ Blaha MJ, Cainzos-Achirica M, Greenland P, et al. Role of Coronary Artery Calcium Score of Zero and Other Negative Risk Markers for Cardiovascular Disease: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA)［J］. Circulation, 2016, 133(9): 849-858.

［4］ Keshteli AH, Baracos VE, Madsen KL. Hyperhomocysteinemia as a potential contributor of colorectal cancer development in inflammatory bowel diseases: a review［J］. World J Gastroenterol, 2015, 21(4): 1081-1090.

［5］ Catena C, Colussi G, Nait F, et al. Elevated Homocysteine Levels Are Associated With the Metabolic Syndrome and Cardiovascular Events in Hypertensive Patients［J］. Am J Hypertens, 2015, 28(7): 943-950.

［6］ Wei L, Liu S, Su Z, et al. LINE-1 hypomethylation is associated with the risk of coronary heart disease in Chinese population［J］. Arq Bras Cardiol, 2014, 102(5): 481-488.

［7］ 皮銀珍, 李琳, 莫娟, 等. 血清護骨素與新發(fā)糖尿病及冠心病的關(guān)系分析［J］. 湖南師范大學(xué)學(xué)報 (醫(yī)學(xué)版), 2013, 10(3): 53-55.

［8］ 郭立新, 梁文華. ACS患者血清血尿酸、同型半胱氨酸及脂聯(lián)素水平與冠狀動脈病變的關(guān)系［J］. 湖南師范大學(xué)學(xué)報 (醫(yī)學(xué)版), 2013, 10(2): 17-19.

［9］ Boudjeltia KZ, Durez P, Oberweis D, et al. Effects of raloxifene treatment on the phenotype of blood monocytes［J］. Can J Physiol Pharmacol, 2010, 88(5): 601-605.

［10］ Roy RP, Ghosh K, Ghosh M, et al. Study of Vitamin B12 deficiency and peripheral neuropathy in metformin-treated early Type 2 diabetes mellitus［J］. Indian J Endocrinol Metab, 2016, 20(5): 631-637.

［11］ Cianciulli A, Salvatore R, Porro C, et al. Folic Acid Is Able to Polarize the Inflammatory Response in LPS Activated Microglia by Regulating Multiple Signaling Pathways［J］. Mediators Inflamm, 2016, 25(10): 1155-1161.

［12］ Cepeda J, Tranche-Iparraguirre S, Marín-Iranzo R, et al. Cystatin C and cardiovascular risk in the general population［J］. Rev Esp Cardiol, 2010, 63(4): 415-422.

Com parison of curative effects of two kinds tablets in the changes of cardiac function and the levels of homocysteine of CHD patients

Chen Bin, Shen Song-lin, Yuan Rui
(Department of Cardiology, Mianyang Third People's Hospital, Mianyang 621000, China)

Objective Our retrospective study was aimed to analyze the changes of cardiac function and the levels of homocysteine (Hcy) in patients with coronary heart disease (CHD)

treatment of enalapril-folic acid tablets. Methods Clinical data of 120 patients with highly suspected CHD received treatment at our hospital from February, 2015 to March, 2016 was retrospectively analyzed. Patients included were divided into two groups according to the results of CAG, CHD group (CHD patients, 78 cases) and control group (non-CHD patients, 42 cases). The CHD patients were divided into two groups according to the different treatment, enalapril-folic acid tablets group (40 cases) and enalapril tablets group (38 cases). The general information, the liver function, cardiac function and the levels of Hcy before and after treatment in three groups were compared. Results The general information and the liver function before and after treatment in three groups had no statistical difference. On admission, the level of Hcy in CHD group was obviously higher than that in control group. The level of Hcy in enalapril-folic acid tablets group after treatment for 6 months was significantly lower than that on admission, but the level of Hcy in enalapril tablets group before and after treatment had no obvious changes. The cardiac functions in enalapril-folic acid tablets group and enalapril tablets group after treatment were both better than those before treatment, and the effect was more obvious in enalaprilfolic acid tablets group. Conclusion The enalapril-folic acid tablets are better than the enalapril tablets on decreasing the levels of Hcy and improving the cardiac function in CHD patients.

coronary heart disease (CHD); enalapril-folic acid tablets; cardiac function; homocysteine (Hcy); enalapril tablets

R541.4

A

1673-016X（2017）04-0044-03

2017-03-20

陳斌，E-mail：3306825515@qq.com