陳瑜暉 林偉斌 劉萍萍 溫文沛 周杰 張錫林 鐘倩紅 何凱立 陳濤 郭翠弟 鐘耐容 陳麗英 蔡雪珍 鐘球 周琳

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·論著·

含高劑量異煙肼化療方案對(duì)藥物敏感復(fù)治肺結(jié)核患者的療效評(píng)價(jià)

陳瑜暉 林偉斌 劉萍萍 溫文沛 周杰 張錫林 鐘倩紅 何凱立 陳濤 郭翠弟 鐘耐容 陳麗英 蔡雪珍 鐘球 周琳

目的 探討采用含高劑量異煙肼的抗結(jié)核藥物治療方案對(duì)藥物敏感復(fù)治肺結(jié)核患者的療效。方法 將 82例對(duì)藥物敏感的復(fù)治肺結(jié)核患者按就診先后順序采用隨機(jī)數(shù)字表法，分為試驗(yàn)組及對(duì)照組，試驗(yàn)組(40例)采用含高劑量異煙肼的抗結(jié)核藥物治療方案，對(duì)照組(42例)實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核藥物治療方案進(jìn)行治療。比較兩組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)情況。兩組計(jì)數(shù)資料和率的比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法進(jìn)行比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果 完成治療后試驗(yàn)組患者胸部X線攝影顯示病灶吸收率為72.5%(29/40)，對(duì)照組病灶吸收率為52.4%(22/42)，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.52，P=0.060)。試驗(yàn)組患者服藥后藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%(6/40)，略高于對(duì)照組(11.9%，5/42)，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.17，P=0.681)。試驗(yàn)組患者臨床治愈率和治療成功率分別為77.5%(31/40)和85.0%(34/40)，對(duì)照組分別為57.1%(24/42)和64.3%(27/42)，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.84，P=0.049；χ2=4.61，P=0.032)?；颊咄瓿芍委熀?個(gè)月隨訪，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為0.0%(0/34)，而對(duì)照組復(fù)發(fā)率為3.7%(1/27),但兩組患者復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Fisher 精確檢驗(yàn)，P=1.000)。結(jié)論 含高劑量異煙肼的抗結(jié)核藥物治療方案能有效提高復(fù)治肺結(jié)核患者的治療效果。

結(jié)核，肺； 異煙肼； 劑量效應(yīng)關(guān)系，藥物； 結(jié)果與過程評(píng)價(jià)(衛(wèi)生保健)

復(fù)治肺結(jié)核患者是耐藥結(jié)核病高發(fā)人群，是影響我國結(jié)核病患病率和死亡率下降的主要障礙之一。2010年全國結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，復(fù)治患者對(duì)一線抗結(jié)核藥物的任一耐藥率為35.9%，耐多藥率為15.4%[1]。目前，對(duì)復(fù)治肺結(jié)核的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案均由一線抗結(jié)核藥物組成(2H-R-E-Z-S/6H-R-E)，是在初治方案基礎(chǔ)上對(duì)一線抗結(jié)核藥物的再次組合[2]。隨著標(biāo)準(zhǔn)化治療方案的推廣應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)復(fù)治肺結(jié)核患者療效差異較大，部分復(fù)治肺結(jié)核患者治療效果不理想。近年來，復(fù)治肺結(jié)核患者的治療逐漸得到重視，人們開始探索新的方法，研究新的治療方案[3-5]。因此，本研究根據(jù)復(fù)治肺結(jié)核患者的體質(zhì)量，以藥典規(guī)定范圍內(nèi)異煙肼的高劑量為標(biāo)準(zhǔn)制訂治療方案，最大限度地發(fā)揮其在治療復(fù)治肺結(jié)核和預(yù)防耐藥結(jié)核病方面的作用，以期對(duì)原有的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案進(jìn)行優(yōu)化，從而提高復(fù)治肺結(jié)核患者的治療效果，減少耐藥、耐多藥結(jié)核病的產(chǎn)生，達(dá)到降低結(jié)核病的患病率和病死率的控制目標(biāo)。

對(duì)象和方法

一、對(duì)象

在廣東省內(nèi)選擇3個(gè)結(jié)核病防治策略執(zhí)行情況較好、肺結(jié)核患者登記例數(shù)較高的地區(qū)作為研究現(xiàn)場(chǎng)，分別為佛山市第四人民醫(yī)院、廣州市胸科醫(yī)院以及廣東省結(jié)核病控制中心。對(duì)上述3個(gè)地區(qū)在2015年7月至12月期間發(fā)現(xiàn)登記的所有涂陽、培陽肺結(jié)核患者的培養(yǎng)陽性菌株進(jìn)行異煙肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)和鏈霉素(S)的藥物敏感性試驗(yàn)(簡(jiǎn)稱“藥敏試驗(yàn)”)，將藥敏試驗(yàn)結(jié)果為對(duì)以上4種藥物均敏感的復(fù)治肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象。

1.研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)：①復(fù)治肺結(jié)核；②涂陽、培陽；③年齡18～70歲；④藥敏試驗(yàn)結(jié)果對(duì)H、R、E和S敏感；⑤肝、腎功能正常，血、尿常規(guī)正常；⑥無嚴(yán)重并發(fā)癥(如糖尿病、腎病、青光眼、癲癇等)；⑦自愿簽訂知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2.研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺結(jié)核并發(fā)活動(dòng)性肺外結(jié)核；②培養(yǎng)鑒定結(jié)果為非結(jié)核分枝桿菌肺??；③藥敏試驗(yàn)結(jié)果提示為耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)或廣泛耐藥結(jié)核病(XDR-TB)；④對(duì)抗結(jié)核藥物有超敏反應(yīng)。

二、方法

1.分組及各組患者的一般情況：對(duì)納入患者按就診先后順序隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。其中，試驗(yàn)組40例，對(duì)照組42例。試驗(yàn)組患者中，男22例(占55.0%)、女18例(占45.0%)，平均年齡(38.3±3.2)歲；對(duì)照組患者中，男23例(占54.8%)、女19例(占45.2%)，平均年齡(39.6±2.8)歲。兩組患者性別和年齡經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.00，P>0.05；t=1.96，P=0.053)。

2.各組抗結(jié)核藥物治療方案：試驗(yàn)組根據(jù)患者體質(zhì)量采取含高劑量異煙肼的抗結(jié)核藥物治療方案，對(duì)照組按照目前全國統(tǒng)一實(shí)行的標(biāo)準(zhǔn)化方案“2H-R-E-Z-S/6H-R-E”或者“3H-R-E-Z/6H-R-E”進(jìn)行治療[6]。(1)試驗(yàn)組具體方案：2H-R-E-Z-S/6H-R-E或者 3H-R-E-Z/6H-R-E，高劑量異煙肼根據(jù)患者體質(zhì)量決定，體質(zhì)量≤70 kg者，異煙肼劑量為0.4 g/d；體質(zhì)量>70 kg者，異煙肼劑量為0.5 g/d。異煙肼劑量用法參考“十一五”國家科技重大專項(xiàng)(2008ZX10003-015-02)[5]，總療程8個(gè)月。其余藥物劑量與標(biāo)準(zhǔn)方案相同，按照《中國結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南(2008年版)》(以下簡(jiǎn)稱《指南》)中所規(guī)定的劑量用法[6]。(2)對(duì)照組具體方案：采用全國標(biāo)準(zhǔn)方案(常規(guī)劑量) 2H-R-E-Z-S/6H-R-E或者3H-R-E-Z/6H-R-E，總療程8個(gè)月。劑量按照《指南》中所規(guī)定的劑量[6]。

3.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)《臨床診療指南(結(jié)核病分冊(cè))》及《指南》制定的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效[2，6]。(1)痰菌陰轉(zhuǎn)：涂片以連續(xù)2個(gè)月痰菌陰性且不再復(fù)陽為陰轉(zhuǎn)；培養(yǎng)以陰性為陰轉(zhuǎn)。(2)影像學(xué)改變：病變范圍以所有病灶相加后占所有肺野數(shù)的比例來計(jì)算。病灶變化評(píng)估：“顯著吸收”為病灶吸收≥原病灶1/2，“吸收”為病灶吸收<原病灶吸收1/2，“不變”為病灶無明顯改變，“惡化”為病灶擴(kuò)大或播散。(3)治愈：指完成規(guī)定療程，痰涂片、培養(yǎng)陰性，最后連續(xù)2次涂片結(jié)果陰性，間隔至少30 d；完成治療：完成規(guī)定療程，最后1次痰檢查結(jié)果陰性，完成療程時(shí)無痰檢結(jié)果。(4)治療成功率：指治療轉(zhuǎn)歸為治愈或完成治療患者的總和占所有接受治療的患者例數(shù)的百分率。(5)治療失?。褐委?個(gè)月或療程結(jié)束時(shí)，痰涂片或培養(yǎng)陽性。(6)復(fù)發(fā)：指本次治療滿療程后按醫(yī)囑停藥，半年進(jìn)行X線胸片檢查、痰細(xì)菌學(xué)檢查和菌種鑒定，痰結(jié)核分枝桿菌檢測(cè)又出現(xiàn)陽性的患者。治療期間，觀察兩組患者的癥狀、胸部X線改變、痰細(xì)菌學(xué)變化和不良反應(yīng)發(fā)生情況。對(duì)比分析兩組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)情況、臨床治愈率、治療成功率、不良反應(yīng)發(fā)生率，治療完成后進(jìn)行隨訪觀察復(fù)發(fā)率。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：兩組計(jì)數(shù)資料和率的比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 精確概率法進(jìn)行比較，兩組計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組患者治療結(jié)束后胸部X線表現(xiàn)及不良反應(yīng)發(fā)生率

試驗(yàn)組患者胸部X線復(fù)查顯示病灶吸收率為72.5%(29/40)，對(duì)照組為52.4%(22/42)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組在完成療程后空洞閉合或縮小7例，占38.9%；對(duì)照組為4例，占23.5%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。提示含高劑量異煙肼抗結(jié)核藥物治療方案對(duì)復(fù)治肺結(jié)核患者的病灶吸收和空洞閉合的效果與標(biāo)準(zhǔn)化治療方案相差不大。

在治療中試驗(yàn)組和對(duì)照組分別有6例和5例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，試驗(yàn)組2例出現(xiàn)肝損傷，其中1例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高>2倍正常值上限，1例ALT升高<2倍正常值上限；1例出現(xiàn)尿酸升高，3例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。對(duì)照組1例出現(xiàn)肝損傷(ALT升高<2倍正常值上限)，1例尿酸升高，1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，1例出現(xiàn)頭暈、耳鳴，1例出現(xiàn)皮膚瘙癢。

二、兩組患者治療結(jié)果的比較

1.痰菌陰轉(zhuǎn)率的比較：試驗(yàn)組和對(duì)照組患者2個(gè)月末和5個(gè)月末痰菌陰轉(zhuǎn)率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

2.兩組患者治療效果的比較：對(duì)復(fù)治肺結(jié)核患者治療情況分析發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組和對(duì)照組治愈率和治療成功率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

3.兩組患者復(fù)發(fā)情況比較：對(duì)兩組治療成功的患者進(jìn)行隨訪，試驗(yàn)組患者6個(gè)月復(fù)發(fā)率為0.0%(0/34)；對(duì)照組有1例復(fù)發(fā)，6個(gè)月復(fù)發(fā)率為3.7%(1/27)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Fisher 精確檢驗(yàn),P=1.000)。

表1 兩組患者化療中不良反應(yīng)發(fā)生情況與治療結(jié)束后X線攝影顯示肺部病灶吸收情況的比較

注 表中括號(hào)外數(shù)值為“患者例數(shù)”；括號(hào)內(nèi)數(shù)值為各種“率(%)”；a：校正χ2值

表2 兩組患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)的痰菌陰轉(zhuǎn)情況的比較

表3 兩組患者治療后轉(zhuǎn)歸情況的比較

注 表中括號(hào)外數(shù)值為“患者例數(shù)”；括號(hào)內(nèi)數(shù)值為各種“率(%)”；a：校正χ2值；表中“其他”包括拒治、退組等，治療過程中試驗(yàn)組和對(duì)照組均有2例患者因不良反應(yīng)而退組，對(duì)照組有2例患者因轉(zhuǎn)為MDR-TB而退組；死亡患者均為非結(jié)核病死亡

討 論

復(fù)治肺結(jié)核的標(biāo)準(zhǔn)化短程化療方案確立于20世紀(jì)90年代初，一直沿用至今。復(fù)治肺結(jié)核是一種較難治愈的肺結(jié)核，由于治療時(shí)間長(zhǎng)(至少8個(gè)月)、不良反應(yīng)發(fā)生率高等原因，常導(dǎo)致患者治療依從性差、治療效果不理想。國家規(guī)劃制定的標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核治療方案在應(yīng)用初期，對(duì)于規(guī)范復(fù)治肺結(jié)核患者的治療、提高患者的治愈率等確實(shí)起到了至關(guān)重要的影響，為結(jié)核病疫情的有效控制發(fā)揮了積極作用。但由于治療方案的統(tǒng)一，對(duì)于不同情況引起的復(fù)治肺結(jié)核而言，該治療方案難免存在一定的局限性，從而也在一定程度上影響了復(fù)治肺結(jié)核患者的治療效果，造成治療再次失敗，甚至發(fā)展為更為難治的耐多藥肺結(jié)核患者[7-8]。因此，本研究從患者用藥可及性及安全性角度出發(fā)，旨在不增加藥品種類而盡量發(fā)揮藥物最大效果的情況下，采用在安全藥物劑量范圍內(nèi)提高患者異煙肼的用藥劑量，對(duì)復(fù)治肺結(jié)核患者的治療效果進(jìn)行了新的探索。其中，異煙肼的劑量參考“十一五”國家科技重大專項(xiàng)(2008ZX10003-015-02)中所用劑量(用高劑量異煙肼治療復(fù)治肺結(jié)核國外罕見相關(guān)報(bào)道)，因研究對(duì)象都是復(fù)治肺結(jié)核患者，而與中國防癆協(xié)會(huì)針對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者提出的異煙肼高劑量16～20 mg·kg-1·d-1有所不同。

本研究結(jié)果顯示，在病灶吸收、空洞閉合方面，試驗(yàn)組和對(duì)照組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在痰菌陰轉(zhuǎn)率方面，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，并且兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析其原因主要是高劑量的異煙肼，使得病灶周圍的血藥濃度增加，高血藥濃度的維持時(shí)間較長(zhǎng)，繼而更容易殺死患者病灶中的結(jié)核分枝桿菌，使痰菌陰轉(zhuǎn)。隨著結(jié)核分枝桿菌逐漸被消滅，為結(jié)核病變局部組織的修復(fù)創(chuàng)造條件，機(jī)體通過免疫功能和修復(fù)能力，逐步促進(jìn)局部病灶組織的吸收和空洞的閉合。本研究中出現(xiàn)兩組患者在痰菌陰轉(zhuǎn)率上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而胸部X線復(fù)查顯示病灶吸收與空洞閉合上兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，主要考慮為肺部病變局部組織修復(fù)過程的生物學(xué)特點(diǎn)而造成臨床上影像學(xué)變化遲滯于細(xì)菌學(xué)變化。

對(duì)兩組復(fù)治肺結(jié)核患者的治療結(jié)果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組患者的治愈率和治療成功率均較對(duì)照組高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步分析試驗(yàn)組的治愈率較對(duì)照組高10%以上，可見，含高劑量異煙肼的化療方案對(duì)于復(fù)治肺結(jié)核的治療效果優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)方案。對(duì)比既往相關(guān)研究[5]，本研究不良反應(yīng)發(fā)生率較高(13.4%)，并且試驗(yàn)組較對(duì)照組多1例，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.0%、11.9%；分析其原因主要是加大異煙肼劑量后，患者單位體積內(nèi)抗結(jié)核藥物的血藥濃度增加，在其殺菌和抑菌的效果隨之提升的同時(shí)，由于藥物劑量的增加對(duì)全身各器官的負(fù)荷也隨之增大，因此試驗(yàn)組中不良反應(yīng)發(fā)生率偏高；但與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不過，也提示在提高異煙肼劑量時(shí)應(yīng)留意不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

對(duì)兩組患者治愈后的隨訪結(jié)果顯示，6個(gè)月復(fù)發(fā)率試驗(yàn)組低于對(duì)照組，但兩組復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是由于樣本量偏低、觀察時(shí)間不足所致。隨著今后研究的推進(jìn)，繼續(xù)延長(zhǎng)療效隨訪觀察時(shí)間，以及擴(kuò)大樣本量后，可能會(huì)得到更精確的結(jié)果。

綜上所述，含高劑量異煙肼的抗結(jié)核藥物聯(lián)合化療方案對(duì)于復(fù)治肺結(jié)核患者的治療效果較好。例數(shù)少、療效觀察時(shí)間過短是本研究的不足之處；但研究結(jié)果提示了在目前新藥研發(fā)進(jìn)度緩慢的現(xiàn)狀下，基于充分細(xì)菌學(xué)檢測(cè)和患者正確評(píng)估基礎(chǔ)上進(jìn)行安全范圍內(nèi)的高劑量抗結(jié)核藥物的應(yīng)用研究，對(duì)于提高療效、減少耐藥結(jié)核病的產(chǎn)生和控制結(jié)核病疫情而言，不失為一種值得借鑒的研究方向。

[1] 全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組，全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查辦公室. 2010年全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報(bào)告. 中國防癆雜志，2012,34(8)：485-508.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì). 肺結(jié)核診斷和治療指南. 中華結(jié)核與呼吸雜志，2001，24(2):70-74.

[3] 高微微.對(duì)復(fù)治肺結(jié)核患者規(guī)劃化治療和個(gè)體化治療的一點(diǎn)看法.中華結(jié)核和呼吸雜志，2004,27(2)：81-83

[4] 杜建，高微微，馬艷，等.優(yōu)化方案和規(guī)范化方案對(duì)復(fù)治肺結(jié)核合并糖尿病的療效.中華結(jié)核與呼吸雜志，2015，38(12):886-889.

[5] 杜建，劉宇紅，李亮，等.復(fù)治肺結(jié)核患者采用不同化療方案的效果評(píng)價(jià).中國防癆雜志，2016，38(10):850-852.

[6] 中華人民共和國衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局，中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司，中國疾病預(yù)防控制中心.中國結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南(2008年版).北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南(結(jié)核病分冊(cè)).北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：64-86.

[8] 朱莉貞，高孟秋，陳巍，等.復(fù)治肺結(jié)核化療新方案與原復(fù)治方案的臨床對(duì)照研究.中國防癆雜志，2012，34(5):304-306.

(本文編輯：薛愛華)

Effectiveness of high-dose isoniazid regimen for treatment of TB in drug-susceptible retreated patients with pulmonary tuberculosis

CHEN Yu-hui, LIN Wei-bin, LIU Ping-ping, WEN Wen-pei, ZHOU Jie, ZHANG Xi-lin, ZHONG Qian-hong, HE Kai-li, CHEN Tao, GUO Cui-di, ZHONG Nai-rong, CHEN Li-ying, CAI Xue-zhen, ZHONG Qiu, ZHOU Lin.

Centre for Tuberculosis Control of Guangdong Province, Guangzhou 510630, China

ZHOU Lin, Email: gdtb_bg@vip.163.com

Objective To evaluate the effectiveness of high-dose isoniazid regimen for treatment of tuberculosis (TB) in the retreated patients with TB. Methods A total of 82 drug-susceptible retreated patients were recruited into the study. They were randomly divided into high-dose isoniazid regimen group (experimental group) and standard retreatment regimen group (control group). The final sizes of the study groups were 40 and 42 for experimental group and control group respectively. The treatment outcome, drug adverse effect and relapse of the two groups were analyzed. The quantitative data were analyzed by Chi-square test or Fisher’s exact test,P<0.05 was considered statistically significant. Results The rate of chest lesions absorption assessed through chest radiograph was 72.5% (29/40) for experimental group and 52.4% (22/42) for control group. There was no statistical significance between two groups (χ2=3.52,P=0.060). The rate of drug adverse reactions was 15.0% (6/40) in experimental group which was higher than the control group (11.9%, 5/42), but with no statistical significance between two groups (χ2=0.17,P=0.681). The cure rate and treatment success rate in experimental group were 77.5% (31/40) and 85.0% (34/40) respectively, which were higher than those in control group (57.1%,24/42; 64.3%, 27/42). The differences were statistically significant (χ2=3.84,P=0.049;χ2=4.61,P=0.032). The relapse rates at six months after treatment completion was 0.0% (0/34) and 3.7% (1/27) respectively, but there was no statistical significance (Fisher test,P=1.000). Conclusion The high-dose isoniazid regimen can effectively improve the effectiveness of retreated TB patients.

Tuberculosis, pulmonary; Isoniazid; Dose-response relationship, drug; Outcome and process assessment (health care)

10.3969/j.issn.1000-6621.2017.07.019

廣東省醫(yī)學(xué)科研基金項(xiàng)目(C2015010);“十二五”國家科技重大專項(xiàng)(2013ZX10003009-007)

510630 廣州，廣東省結(jié)核病控制中心(陳瑜暉、林偉斌、劉萍萍、溫文沛、陳濤、鐘耐容、陳麗英、蔡雪珍、鐘球、周琳)；廣東省佛山市第四人民醫(yī)院(周杰、張錫林、鐘倩紅、郭翠弟)；廣州市胸科醫(yī)院一門診(何凱立)

周琳，Email：gdtb_bg@vip.163.com

2017-05-19)