張開(kāi)坤 沈勝?gòu)?qiáng) 羅 培 崔金子

依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓患者血漿Hcy hs-CRP水平及血壓的影響

張開(kāi)坤 沈勝?gòu)?qiáng) 羅 培 崔金子

目的 觀察依那普利葉酸片對(duì) H型高血壓患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平及血壓的影響。方法 選擇160例H型高血壓患者，隨機(jī)平均分為依那普利葉酸片治療組（依葉組）和依那普利治療組（依蘇組）。依葉組患者口服依那普利葉酸片，依蘇組患者口服依那普利片，療程6個(gè)月，兩組均于治療前后測(cè)定血漿Hcy、hs-CRP并測(cè)量血壓進(jìn)行比較。結(jié)果 依葉組治療后 Hcy（10.16±2.47）μmol/L、hs-CRP（3.05±0.76）mg/L、收縮壓（SBP）（130.54±7.67）mmHg、脈壓（PP）（47.54±4.78）mmHg，低于依蘇組治療后Hcy（18.61±4.04）μmol/L、hs-CRP（4.16±1.13）mg/L、SBP（138.57±4.82）mmHg、PP（53.12±5.17）mmHg，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 依那普利葉酸片治療對(duì) H型高血壓患者具有有效降低血壓、血漿Hcy、hs-CRP作用，值得臨床推廣。

依那普利葉酸片 H型高血壓 同型半胱氨酸 高敏C-反應(yīng)蛋白

H型高血壓是原發(fā)性高血壓的特殊類型，是指原發(fā)性高血壓患者伴有血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平升高。研究表明，高Hcy可加速動(dòng)脈粥樣硬化［1］。在臨床中，這類患者同時(shí)具有高血壓和高Hcy血癥兩種具有協(xié)同作用的危險(xiǎn)因素，治療上更為棘手，而據(jù)報(bào)道，高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）作為人體非特異性炎性反應(yīng)發(fā)生時(shí)的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，對(duì)判斷動(dòng)脈粥樣硬化病變程度和H型高血壓治療效果有臨床意義［2］。本研究通過(guò)觀察H型高血壓患者應(yīng)用依那普利葉酸片治療前后血壓變化評(píng)估依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓的臨床療效，并通過(guò)檢測(cè)治療前后血漿Hcy水平及hs-CRP水平的變化，以期為依那普利葉酸片治療H型高血壓提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 觀察對(duì)象2014年12月至2016年3月本院門診及入院的原發(fā)性高血壓患者，原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《中國(guó)高血壓防治指南》（2010版）［收縮壓（SBP）≥140mmHg，舒張壓（DBP）≥90mmHg］［3］。經(jīng)患者同意后行血漿Hcy檢測(cè)，選擇血漿Hcy>10μmol/L的160例患者，入選病例均排除>II級(jí)高血壓，排除繼發(fā)性高血壓、心力衰竭、嚴(yán)重心臟瓣膜病、腎動(dòng)脈狹窄、外周血管病等相關(guān)疾病，并排除曾有心肌梗死、腦卒中、肝腎功能不全、糖尿病及惡性腫瘤等病史患者和近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)影響血漿Hcy藥物的患者。將上述160例患者隨機(jī)分為依那普利葉酸片治療組（依葉組）和依那普利治療組（依蘇組），每組各80例。依葉組男55例，女25例，平均年齡（61.12±6.51）歲；依蘇組男57例，女23例，平均年齡（59.81±7.16）歲。兩組患者性別、年齡、高血壓病程、體重指數(shù)、心率、血脂、血糖等一般臨床特征差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有觀察對(duì)象均簽署知情同意書，本研究取得本院倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法 所有觀察對(duì)象均給予本疾病的相關(guān)健康教育，使其充分了解H型高血壓，并在研究期間接受健康生活方式及遵醫(yī)行為。研究開(kāi)始前2周至結(jié)束期間內(nèi)不口服任何影響Hcy代謝的藥物，所有患者均參照《中國(guó)高血壓防治指南》（2010版）［3］進(jìn)行常規(guī)治療，包括給予常規(guī)降壓藥物，并確保兩組患者降壓藥物種類、劑量無(wú)差異。依葉組患者予加用口服依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，生產(chǎn)規(guī)格：馬來(lái)酸依那普利10mg，葉酸0.8 mg）1片，1次/d；依蘇組患者加用口服馬來(lái)酸依那普利片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)規(guī)格：馬來(lái)酸依那普利10mg）1片，1次/ d。兩組患者療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）標(biāo)本采集：上述兩組患者均于選入后次日及治療結(jié)束后次日清晨空腹采集肘靜脈血4ml，EDTA抗凝，搖勻，放入離心機(jī)，予2500r/min離心5min，取上層血漿，-20℃保存待用。（2）實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法：Hcy檢測(cè)使用全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)（西門子ADVIACentaur?XP），采用化學(xué)發(fā)光法，檢測(cè)試劑盒為儀器配套產(chǎn)品，每批試驗(yàn)均做相關(guān)質(zhì)量控制。同時(shí)，：應(yīng)用放射免疫計(jì)數(shù)器（科大創(chuàng)新股份有限公司GC-1200γ）以放射免疫法檢測(cè)hs-CRP，檢測(cè)試劑盒購(gòu)于原子高科股份有限公司，具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑使用說(shuō)明執(zhí)行。（3）血壓測(cè)量：留取血液標(biāo)本當(dāng)日測(cè)量并記錄血壓，按照《中國(guó)高血壓防治指南》（2010版）［3］推薦的測(cè)量方法分別測(cè)量?jī)纱窝獕?，取其平均值，如果兩次測(cè)量結(jié)果相差>5mmHg，則需要再測(cè)量2次并取平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包。計(jì)量資料以（x±s）描述，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 依葉組和依蘇組治療前后血漿Hcy、hs-CRP變化 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血漿Hcy、hs-CRP水平比較（x±s）

2.2 依葉組和依蘇組治療前后血壓變化 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血壓水平比較［mmHg，（x±s）］

2.3 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中，依葉組有3例、依蘇組有5例出現(xiàn)輕微干咳，均對(duì)癥處理后緩解，依蘇組1例出現(xiàn)消化不良伴腹脹，對(duì)癥處理后緩解，上述9例均未影響治療過(guò)程。

3 討論

高血壓是心腦血管病的重要危險(xiǎn)因素。我國(guó)人口目前處于老齡化階段，高血壓患病率有逐年增加趨勢(shì)，對(duì)公眾生命健康構(gòu)成的威脅愈來(lái)愈嚴(yán)重，防控高血壓及預(yù)防其并發(fā)癥刻不容緩［4］。

作為臨床常見(jiàn)原發(fā)性高血壓之一，H型高血壓以血漿Hcy水平升高為其特點(diǎn)，且高血壓與高Hcy合并存在可明顯增加心腦血管疾病的發(fā)生率［5］。研究發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy水平每升高5μmol/L，發(fā)生腦血管意外風(fēng)險(xiǎn)可增加59%；而Hcy水平降低3μmol/L，則其風(fēng)險(xiǎn)可降低約 24%，提示有效降低 Hcy水平在腦血管意外防治中具有至關(guān)重要的作用［6］。Hcy是一種含硫基氨基酸，在人體內(nèi)含量極少，正常人體中血漿濃度僅為5~15μmol/L。當(dāng)其代謝發(fā)生障礙時(shí)就會(huì)導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥［7］。Hcy在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化需要特定的酶及輔助因子參與，其中最重要的為維生素B12、葉酸，故而葉酸的缺乏可使Hcy增高［8］。依那普利具有抑制血管緊張素酶活性、減少血管緊張素II含量、舒張小動(dòng)脈及全身血管等作用，加之還可通過(guò)干擾血管-緩激肽-前列腺系統(tǒng)，間接作用于靜脈系統(tǒng)，故能有效控制血壓［9］。葉酸則在機(jī)體細(xì)胞生長(zhǎng)與繁殖過(guò)程中參與了細(xì)胞的甲基化反應(yīng)，H型高血壓患者治療中補(bǔ)充外源性葉酸可加速機(jī)體Hcy甲基化反應(yīng)并促其轉(zhuǎn)化，使血漿中Hcy水平得以降低［7］。王擁軍等［10］認(rèn)為采用降壓藥和葉酸的聯(lián)合治療既可以降低血壓又能控制高Hcy水平，將是控制我國(guó)心腦血管疾病的一個(gè)重要措施。采用固定復(fù)方制劑依那普利葉酸片較依那普利具有更好控制H型高血壓患者Hcy的療效。分析結(jié)果證明，依那普利葉酸片顯著優(yōu)于依那普利片，兩組均可有效地降低血壓，但依那普利葉酸片可以在降血壓同時(shí)有效降低Hcy，達(dá)到控制高血壓和降低心腦血管意外發(fā)生率的目的。

Hcy引起心腦血管意外的主要機(jī)制之一，是其長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)作用于血管壁，通過(guò)促進(jìn)炎性介質(zhì)的分泌并活化各種炎性細(xì)胞，以此加快動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，Hcy主要通過(guò)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的直接毒性作用、活化單核巨噬細(xì)胞以增加單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附、活化T淋巴細(xì)胞引起IFN-γ、IL-2、TNF-α增多等三方面發(fā)揮其致炎作用。而hs-CRP作為一種急性時(shí)相蛋白，是機(jī)體內(nèi)非特異性炎性反應(yīng)發(fā)生時(shí)的一項(xiàng)敏感指標(biāo)。所以說(shuō)，hs-CRP是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的促炎癥因子，可在一定程度上反映和判斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的程度。本次研究顯示，依葉組口服葉酸治療6個(gè)月后，患者的血漿炎性指標(biāo)hs-CRP較治療前顯著降低，而依蘇組降低不明顯，從而也驗(yàn)證了H型高血壓患者使用葉酸后，不但可以明顯降低血漿Hcy水平，還可以通過(guò)減輕血管炎癥，改善血壓，降低hs-CRP水平，減緩動(dòng)脈粥樣硬化病程或減輕動(dòng)脈粥樣硬化程度。

同時(shí)，本組數(shù)據(jù)也顯示，經(jīng)過(guò)6個(gè)月系統(tǒng)治療后，依葉組SBP、PP均明顯低于依蘇組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），依那普利具有抑制血管緊張素酶活性、 減少血管緊張素II含量、舒張小動(dòng)脈及全身血管等作用，因而可有效控制血壓，葉酸可明顯降低血漿Hcy水平，兩者協(xié)同，所以依葉組血壓控制情況明顯優(yōu)于依蘇組。

綜上所述，高Hcy和高血壓是心血管疾病患者死亡的最重要的危險(xiǎn)因素，采用依那普利葉酸片治療H型高血壓既可以降低血壓又能有效控制高Hcy水平，而有學(xué)者認(rèn)為，血漿hs-CRP水平高低除了可以反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度外，還可以作為判斷H型高血壓治療效果的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，目前的數(shù)據(jù)尚不能得出此結(jié)論，因此，將通過(guò)以后進(jìn)一步深入的觀察和研究得到證實(shí)。

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Objective To study and analyze the effect of enalapril folic acid tablet treatment on levels of plasma homocysteine，high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and blood pressure in patients with H-type hypertension. Methods 160 patients will H-type hypertension were randomly divided into the observation group and control group.Patients in the obseration group were treated with oral enalapril folic acid tablets，whereas patients in the control group were treated with oral enalapril maleate tablets.The treatment course was 6 months.The levels of plasma homocysteine，high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and blood pressure were compared between the two groups. Results The levels of homocysteine，high-sensitivity C-reactive protein，Systolic Blood Pressure（SBP）and Pulse Pressure（PP）in the observation group were lower than that in the control group，（10.16±2.47）μmol/L VS.（18.61±4.04）μmol/L，P<0.05；（3.05±0.76）mg/L VS.（4.16±1.13）mg/L，P<0.05；（130.54±7.67）mmHg VS.（138.57±4.82）mmHg，P<0.05；（47.54±4.78）mmHg VS.（53.12±5.17）mmHg，P<0.05. Conclusion The enalapril folic acid tablet treatment can reduce the levels of Hcy、hs-CRP and Blood pressure.It’s worthy of clinical recommendation.

Enalapril folic acid tablet H-type hypertension Homocysteine High-sensitivity C-reactive protein

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