錢振華 李 茜 馬衛(wèi)星 薛 驊

順爾寧 烏司他丁與米力農(nóng)聯(lián)合治療對(duì)小兒重癥肺炎的影響

錢振華 李 茜*馬衛(wèi)星 薛 驊

目的 探究順爾寧、烏司他丁與米力農(nóng)聯(lián)合治療對(duì)小兒重癥肺炎氧化應(yīng)激反應(yīng)、血?dú)夥治龊托募∶缸V的影響及機(jī)制，為小兒重癥肺炎的臨床治療提供幫助。方法 選取84例重癥肺炎患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各42例。對(duì)照組患兒給予基本治療，觀察組患兒在此基礎(chǔ)上給予順爾寧、烏司他丁與米力農(nóng)的聯(lián)合治療，檢測兩組患兒治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)、血?dú)夥治龊托募∶缸V指標(biāo)的變化情況，并分析相關(guān)機(jī)制。結(jié)果 治療前兩組重癥肺炎患兒氧化應(yīng)激反應(yīng)、血?dú)夥治龊托募∶缸V指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，經(jīng)過相關(guān)治療后兩組患兒丙二醛（MDA）、心肌酶譜指標(biāo)和動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）顯著降低，氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)和血?dú)夥治鲋笜?biāo)顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)過聯(lián)合治療后觀察組患兒氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)和血?dú)夥治鲋笜?biāo)顯著高于治療后對(duì)照組，MDA、心肌酶譜指標(biāo)和PaCO2顯著低于治療后對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 順爾寧、烏司他丁與米力農(nóng)的聯(lián)合治療能夠抑制重癥肺炎患兒的氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高患兒的血氧水平同時(shí)改善心肌狀況，對(duì)重癥肺炎患兒的臨床治療具有重要的意義。

順爾寧 烏司他丁 影響研究 米力農(nóng) 小兒重癥肺炎

重癥肺炎是一種常見兒童呼吸系統(tǒng)疾病，多由細(xì)菌以及病毒感染所致，具有復(fù)發(fā)率高和病死率高的特點(diǎn)，同時(shí)能夠引起多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒的生長發(fā)育。本資料探究了順爾寧、烏司他丁與米力農(nóng)聯(lián)合治療對(duì)重癥肺炎患兒氧化應(yīng)激反應(yīng)、血?dú)夥治龊托募∶缸V指標(biāo)水平的變化，并探討了順爾寧、烏司他丁與米力農(nóng)聯(lián)合治療小兒重癥肺炎的機(jī)制，為重癥肺炎患兒的臨床治療提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集本院2014年5月至2016年6月期間收治的84例重癥肺炎患兒，患兒出現(xiàn)不同程度的呼吸困難、發(fā)紺及咳嗽等癥狀，X線片顯示肺部出現(xiàn)點(diǎn)片狀陰影、肺紋理增多，同時(shí)肺部表現(xiàn)出干濕啰音。按數(shù)字表法將84例患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各42例。觀察組中男22例，女20例；年齡1~10歲，平均年齡（5.6±2.7）歲；其中心力衰竭患兒12例、急性腦水腫8例、微循環(huán)障礙9例、酸中毒7例以及胃腸功能障礙6例；對(duì)照組中男23例，女19例；年齡1~10歲，平均年齡（5.3±2.9）歲；其中心力衰竭患兒11例、急性腦水腫7例、微循環(huán)障礙10例、酸中毒8例以及胃腸功能障礙6例。兩組患兒在性別方面、年齡情況、疾病嚴(yán)重程度、身體狀況等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn) 所有患兒經(jīng)過肺部X線片、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等檢查均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中關(guān)于小兒重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患兒均符合相關(guān)治療要求；所有患兒均能夠積極配合相關(guān)治療且治療前均有詳細(xì)的資料；排除存在其他心血管疾病、腎、肝、內(nèi)分泌疾病、免疫系統(tǒng)疾病等患兒；排除對(duì)治療藥物存在過敏現(xiàn)象的患兒；本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并且經(jīng)患兒家屬簽署知情同意書后開展實(shí)施。

1.3 治療方法 兩組患兒根據(jù)藥物敏感性試驗(yàn)及痰培養(yǎng)結(jié)果以及哮喘情況給予吸氧、抗感染、抗病毒、維持酸堿平衡等基本治療。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上給予順爾寧，口服10mg/次，1次/d；烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）：每次靜脈滴注十萬單位/500ml 5%葡萄糖注射液，1次/d；米力農(nóng)（魯南貝特制藥有限公司）：口服2.5mg/次，3次/d。兩組患兒治療時(shí)間為1周。

1.4 血液樣本采集 治療前和治療1周后空腹抽取兩組重癥肺炎患兒外周血3ml，送由化驗(yàn)科進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測。

1.5 血?dú)夥治鲋笜?biāo)檢測 采用ABL800血?dú)夥治鰞x［雷度米特醫(yī)療設(shè)備（上海）有限公司］測定兩組患兒治療前后動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SpO2）以及氧和指數(shù)（PaO2/ FiO2），實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.6 相關(guān)因子檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法測定心肌酶譜指標(biāo)：乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和氧化應(yīng)激指標(biāo)：谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、過氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）與丙二醛（MDA），試劑盒由杭州華安生物技術(shù)有限公司、北京博奧生物有限公司、百奇生物科技和MABTech提供，應(yīng)用多功能酶標(biāo)儀（Molecular Devices，型號(hào)：SpectraMax i3x）測定450nm處的吸光度OD值，并通過相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算相應(yīng)因子的濃度，操作流程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組重癥肺炎患兒治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 見表1。

表1 兩組重癥肺炎患兒治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較（x±s）

2.2 兩組重癥肺炎患兒治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 見表2。

表2 兩組重癥肺炎患兒治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（x±s）

2.3 兩組重癥肺炎患兒治療前后心肌酶譜指標(biāo)比較 見表3。

表3 兩組重癥肺炎患兒治療前后心肌酶譜指標(biāo)比較［U/L，（x±s）］

3 討論

本資料發(fā)現(xiàn)，順爾寧、烏司他丁與米力農(nóng)的聯(lián)合治療能夠改善重癥肺炎患兒的血?dú)夥治鲋笜?biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)以及心肌酶譜指標(biāo)水平，并且治療效果優(yōu)于對(duì)照組的基本治療。小兒重癥肺炎常伴隨著氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)疾病的治療具有重要的幫助作用［1］。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，能夠穩(wěn)定溶酶體的結(jié)構(gòu)，減少溶酶體酶的釋放，有利于抑制自由基的產(chǎn)生，同時(shí)烏司他丁對(duì)自由基具有清除作用，自由基的清除減緩了氧化應(yīng)激的發(fā)生，同時(shí)提高了GSH-Px、CAT、SOD的水平［2-3］。氧化應(yīng)激反應(yīng)的緩解有利于減緩重癥肺炎的加劇［4］。順爾寧是一種非激素類的抗炎藥，能夠抑制白三烯受體的活性，阻斷半胱氨酰白三烯和相關(guān)細(xì)胞表面受體的結(jié)合，從而阻斷炎癥反應(yīng)的發(fā)生，繼而使得毛細(xì)血管通透性降低、氣管黏膜水腫現(xiàn)象減輕以及氣管粘液分泌量減少，患兒的平滑肌痙攣得到緩解，炎癥細(xì)胞的浸潤量減少，患兒的氣道反應(yīng)性得到改善，使得患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)PaO2、SpO2和SpO2/Fio2水平升高、PaCO2水平降低，患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)的改善有利于身體機(jī)能的改善，促進(jìn)疾病的治療。米力農(nóng)是一種磷酸二酯酶的抑制劑，能夠提高心肌細(xì)胞的環(huán)磷酸腺苷濃度，繼而提高鈣離子濃度，增強(qiáng)心肌收縮能力以及心排血量，同時(shí)擴(kuò)張相關(guān)動(dòng)脈血管，減輕心臟負(fù)擔(dān)、改善心室功能，達(dá)到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用，心肌細(xì)胞的改善減少了心肌酶的釋放［5］。重癥肺炎患兒心肌細(xì)胞狀況的改善對(duì)減輕病情、降低病死率具有重要作用。順爾寧、烏司他丁與米力農(nóng)的聯(lián)合治療能夠抑制重癥肺炎患兒的氧化應(yīng)激反應(yīng)、提高患兒的血氧水平同時(shí)改善患兒的心肌狀況，從而促進(jìn)重癥肺炎患兒的康復(fù)。

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Objective To observe the effect of singulair，ulinastatin combined with milrinone on oxidative stress index，blood gas analysis and myocardial enzyme spectrum in children with severe pneumonia and offer help for children with severe pneumonia treatment. Methods A total of 84 severe pneumonia children were selected and randomly divided into two groups：the research group（42 patients）and the control group（42 patients）. The patients in the control group were treated with basic treatment and the patients in the research group were treated with singulair，ulinastatin combined with milrinone. Oxidative stress index，blood gas analysis and myocardial enzyme spectrum were compared before and after therapy. Results Before treatment，oxidative stress index，pneumonia effect analysis and myocardial enzyme spectrum of two groups had no statistically significant difference comparison. MDA，myocardial enzyme spectrum and PaCO2of two groups decreased significantly than before treatment（P<0.05）. Oxidative stress index and pneumonia effect analysis of two groups increased signif i cantly than that before treatment（P<0.05）. Oxidative stress index and blood gas analysis of research group after treatment increased signif i cantly than control group after treatment（P<0.05）. MDA，myocardial enzyme spectrum and PaCO2 of research group after treatment increased signif i cantly than control group after treatment（P<0.05）. Conclusion Singulair，ulinastatin combined with milrinone can inhibit oxidative stress，improve blood oxygen level，and perfect myocardial condition. It has important clinical signif i cance for severe pneumonia children treatment.

Singulair Ulinastatin Milrinone Effect study Severe pneumonia children

312000 浙江省紹興市中心醫(yī)院

*通信作者