劉會(huì)林 徐 紅

·診治分析·

中藥尿酸利仙顆粒治療高尿酸血癥隨機(jī)對(duì)照臨床觀察

劉會(huì)林 徐 紅*

目的 觀察中藥尿酸利仙顆粒治療高尿酸血癥患者的臨床療效。方法 選取78例高尿酸血癥患者作為觀察對(duì)象，使用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組及觀察組，觀察組應(yīng)用中藥尿酸利仙顆粒，對(duì)照組服用安慰劑，進(jìn)行臨床觀察，4周為1個(gè)療程，比較兩組治療前后血清尿酸、血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)。結(jié)果 觀察組4周后血清尿酸水平降低，與治療前比較，P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療前后血常規(guī)、肝功能（ALT、AST）、腎功能（BUN、肌酐）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組觀察期間均無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。結(jié)論 中藥尿酸利仙顆粒治療高尿酸血癥療效確切，是安全有效的降尿酸組方。

高尿酸血癥 中藥尿酸利仙顆粒 臨床觀察

近年來(lái)隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，高尿酸血癥患病率越來(lái)越高，在我國(guó)，成人高尿酸血癥的患病率為8.4%，且男性高于女性，分別為9.9%、7.0%；城市居民明顯高于農(nóng)村居民，分別為14.9%、6.6%［1］；高尿酸血癥嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量及身體健康?！豆沧R(shí)》［2］明確指出高尿酸血癥是多種代謝相關(guān)性疾病和心血管危險(xiǎn)因素發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其危害的廣泛性越來(lái)越被人們重視；共識(shí)同時(shí)指出，痛風(fēng)是否發(fā)生以及發(fā)作的頻率與血尿酸（UA）水平直接相關(guān)。有效而長(zhǎng)期地控制UA水平，才可能從根本上避免痛風(fēng)的發(fā)生與復(fù)發(fā)。目前臨床常用的降尿酸藥物，因其毒副作用大，限制了臨床的應(yīng)用。本研究所采用的中藥尿酸利仙顆粒以健脾益腎、益氣活血、化痰祛瘀的自擬方，在臨床應(yīng)用中取得良好療效。本研究以隨機(jī)對(duì)照驗(yàn)證其臨床療效及觀察治療前后安全性指標(biāo)影響為目的，以無(wú)癥狀高尿酸血癥或痛風(fēng)緩解期高尿酸血癥患者為觀察對(duì)象，通過(guò)觀察患者治療前后UA、血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)的變化，評(píng)價(jià)其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 78例均為2009年10月至2010年12月在杭州市中醫(yī)院就診，符合納入標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，按患者就診的先后順序，分為觀察組（中藥尿酸利仙配方顆粒39例）和對(duì)照組（采用外觀與尿酸利仙配方顆粒一致的安慰劑39例），療程4周。觀察組年齡27~88歲，平均年齡（52.41±14.04）歲；對(duì)照組年齡20~76歲，平均年齡（55.26±14.38）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：UA濃度：男>420μmol/L，女（絕經(jīng)前）>360μmol/ L。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但1周內(nèi)未出現(xiàn)痛風(fēng)臨床癥狀；或符合高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高尿酸血癥（包括腎功能損害、腫瘤化療等）及服用吡嗪酸、吡嗪酰胺、噻嗪類(lèi)利尿藥、速尿、丁脲胺及降脂藥物。（2）不愿意合作及精神病患者。（3）合并有心、肺、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病。（4）過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏。（5）急性痛風(fēng)發(fā)作者。（6）妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期婦女。（7）過(guò)敏體質(zhì)或有過(guò)敏史者。（8）合并心、腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。

1.2 治療方法 首先給予相同的健康教育，低嘌呤飲食，禁止飲酒，多飲水。中藥尿酸利仙配方顆粒組：口服中藥尿酸利仙顆粒（由生黃芪、土茯苓、丹參、生米仁、山慈菇、秦艽、桑寄生組成，委托江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），對(duì)照組口服安慰劑（由焦糖、糊精及中藥尿酸利仙方10%的生藥成分組成，委托江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），1劑/d，分2次服用，進(jìn)行臨床觀察，觀察4周。

1.3 觀察指標(biāo) 用藥前及療程結(jié)束次日作血常規(guī)，肝、腎功能檢測(cè)，并觀察有無(wú)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，符合正態(tài)分布者采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，方差齊性檢驗(yàn)采用Levene檢驗(yàn)；分類(lèi)計(jì)數(shù)指標(biāo)采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)統(tǒng)一使用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后UA水平比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后UA水平比較［umol/L，（x±s）］

2.2 中藥尿酸利仙組治療前后安全性指標(biāo)評(píng)價(jià) 觀察期間中藥尿酸利仙治療組患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，所有患者治療前后各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

表2 中藥尿酸利仙組治療前后安全性指標(biāo)評(píng)價(jià)（x±s）

3 討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)元代朱丹溪明確地提出“痛風(fēng)”的病名［3］，指出：痛風(fēng)者，四肢百節(jié)走痛，方書(shū)謂之白虎歷節(jié)風(fēng)證是也；朱良春教授繼承發(fā)展丹溪學(xué)說(shuō)，首創(chuàng)“濁瘀痹”病名，認(rèn)為該病主要原因在于濕濁瘀滯內(nèi)阻，對(duì)于發(fā)病機(jī)理，先生認(rèn)為“痰濕瘀滯于血脈之中，難以泄化，與血相結(jié)而為濁淤，滯留于經(jīng)脈，則骨節(jié)腫痛結(jié)節(jié)畸形”；導(dǎo)師通過(guò)辨證分型，認(rèn)為脾虛或夾濕熱瘀結(jié)型是高尿酸血癥及痛風(fēng)間歇期及慢性期的主要證候，并經(jīng)過(guò)數(shù)十年臨床反復(fù)的摸索與驗(yàn)證，提煉出中藥尿酸利仙降尿酸專(zhuān)方，全方具有健脾益腎、益氣活血、化痰祛瘀功效，切合高尿血血癥病機(jī)。

本資料結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組血尿酸治療后均有所下降，這可能與所有入組患者進(jìn)行統(tǒng)一的健康教育有關(guān)，對(duì)照組血尿酸也有一定程度的下降，痛風(fēng)的發(fā)生率減少，表明生活習(xí)慣的改變可以預(yù)防高尿酸血癥的發(fā)生，飲食治療是其基礎(chǔ)；觀察組治療前后血尿酸比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組治療前后雖有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4周后，觀察組尿酸水平明顯低于同期對(duì)照組（P<0.05）,說(shuō)明尿酸利仙顆粒治療高尿酸血癥療效確切，兩組治療前后血常規(guī)、肝腎功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），本藥物安全性好。另一方面，中藥尿酸利仙顆粒能改善患者口淡、疲倦乏力、脘腹脹滿(mǎn)等高尿血血癥的中醫(yī)證候。

關(guān)于中藥尿酸利仙顆粒降低高尿酸血癥的現(xiàn)代藥效學(xué)機(jī)理，前期研究證實(shí)［4］，腫瘤壞死因子（TNF-α）是重要的炎性介質(zhì)和致病因子, 影響血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和損傷內(nèi)皮細(xì)胞作用；細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）屬于免疫球蛋白超基因家族成員,在內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞上均有表達(dá)，尿酸鹽能刺激ECV分泌 TNF-α,同時(shí)ICAM-1基因和蛋白表達(dá)均有顯著上調(diào)。實(shí)驗(yàn)表明，中藥尿酸利仙含藥血清能降低TNF-α活性,能明顯抑制ICAM-1的過(guò)度表達(dá)［5］,從基因和蛋白水平證實(shí)中藥尿酸利仙(含藥血清)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用，提示中藥尿酸利仙能干預(yù)高尿酸血癥，抑制炎癥損傷及抑制炎癥反應(yīng)，這可能是中藥尿酸利仙能降低高尿酸血癥的現(xiàn)代藥效機(jī)理之一。

中藥尿酸利仙顆粒治療高尿酸血癥患者療效滿(mǎn)意，可有效降低血尿酸水平，改善患者中醫(yī)證候，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ Liu H,Zhang X M,Wang YL,et al.Prevalence of hyperuricemia among Chinese adults:a national cross- sectional survey using multistage,stratified sampling .J Nephrol,2014,27(6):653-658.

［2］ 郭立新.從《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》談高尿酸血癥的治療.藥物與臨床,2014,11(1):21-23.

［3］ 周倩.中醫(yī)專(zhuān)家對(duì)高尿酸血癥的臨證經(jīng)驗(yàn)分析.北京中醫(yī),2016,35(3):238-240.

［4］ 徐紅.尿酸利仙含藥血清對(duì)TNF-α介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖的影響.中國(guó)中醫(yī)藥科技,2004,3(11):100-101.

［5］ 徐紅.中藥含藥血清對(duì)尿酸鹽誘導(dǎo)的人血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1表達(dá)的影響.中華中醫(yī)藥雜志,2007,11(22):798-799.

Objective To observe the clinical effect of traditional Chinese medicine（TCM）on the treatment of hyperuricemia. Methods 78 cases of hyperuricemia patients were selected as the research object and randomly divided into control group and treatment group，the treatment group used herbal niaosuanlixian granule while the control group used placebo.Then，clinical observation were carried out with 4 weeks for 1 course of treatment，indexes of serum uric acid，blood routine，liver and kidney function before and after treatment between the two groups were compared. Results The treatment group decreased serum uric acid level after 4 weeks compared with before treatment P<0.05 and the control group after treatment P<0.05. The comparison of blood routine，liver function（ALT，AST） and renal function（creatinine，BUN）before and after treatment in two groups had no statistically significant difference（P>0.05）.No serious adverse events occurred during the observation of the two groups. Conclusion The curative effect of traditional Chinese medicine niaosuanlixian granule in the treatment of hyperuricemia is effective and safe.

Hyperuricemia Traditional Chinese medicine uric acid particles Clinical observation

杭州市科技發(fā)展計(jì)劃資助項(xiàng)目（20070433Q25）

310005 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院（劉會(huì)林）

310007 杭州市中醫(yī)院（徐紅）

*通信作者