林建芳 武文娟 林益匡 夏巧清

宮頸癌根治性放療/放化療的療效及預后相關因素分析

林建芳 武文娟 林益匡 夏巧清

目的 分析宮頸癌根治性放療/放化療的療效及預后相關因素。方法 回顧性分析在寧德市醫(yī)院行根治性放療/放化療的79例宮頸癌患者的臨床資料及臨床療效、生存時間。結果 治療結束后3個月療效評價為CR的達75.9%，至隨訪結束為止全組患者未達中位生存期，全組1年生存率98.6%，2年生存率89.3%，3年生存率89.3%，4年生存率78.2%，平均生存時間為48.7個月。預后相關因素分析提示FIGO分期越晚，近期療效達到CR的概率越低，而達到療效評價CR的患者生存期比療效評價為PR的生存期長，腫瘤大體類型為菜花型的生存期較其他類型的生存期長，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論 宮頸癌行根治性放療/放化療可獲良好療效，腫瘤FIGO分期對治療結束后3個月時的療效評價有顯著影響，而腫瘤大體類型及治療結束后3個月時的療效評價是影響患者生存期的獨立影響因素。

宮頸癌；根治性放療；療效；預后因素

宮頸癌是嚴重威脅婦女健康的一種疾病，居我國女性生殖道惡性腫瘤的首位。放射治療是宮頸癌的主要治療手段，適用于臨床各個期別的宮頸癌。本研究回顧性分析了我院行根治性放療/放化療的79例患者的臨床資料，分析其臨床療效及生存情況，并探討相關的預后因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2011-01—2016-01我院收治的首診在我科接受根治性放療或放化療的宮頸癌患者共79例，所有患者均經組織病理學檢查確診為宮頸癌，其一般臨床資料(表1)。

表1 79例患者的一般臨床資料

1.2 治療方法 所有患者均在我院接受根治性放療±化療，根治性放療均采用直線加速器6MV-X線行外照射及192Ir后裝機行腔內后者放療。增敏化療采用每周順鉑方案，順鉑總劑量在90～250 mg/m2之間 (部分患者因治療后期出現(xiàn)較嚴重的骨髓抑制等副反應使用順鉑總劑量較小)；全身化療采用“紫杉醇(135～150 mg/m2)或多西他賽(60 mg/m2)+順鉑(75 mg/m2)或卡鉑(AUC＝5)”方案，化療周期數在1～4周期。

1.3 觀察內容 觀察治療結束后3個月時復查盆腔MRI療效評價情況(采用RECIST 1.1[1]評價標準，因宮頸癌放療一般效果均較好，本研究中所有病例均達到PR及以上療效，故本研究療效評價標準分為CR—宮頸局部病灶和盆腔、腹主動脈旁、腹股溝轉移淋巴結均消失及PR—宮頸局部病灶和盆腔、腹主動脈旁、腹股溝轉移淋巴結直徑之和比基線水平減少至少30%)及隨訪患者生存時間。

1.4 隨訪情況 隨訪采用住院、門診及電話等隨訪方式，隨訪截止日期2016-04-30，全組隨訪4～57個月。其中失訪3例，隨訪率96.2%，死亡12例，均死于腫瘤進展，余為無瘤或帶瘤生存者。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 19.0軟件包進行療效和生存情況及影響療效、生存時間的預后影響因素的分析。

2 結果

2.1 治療結束后3個月復查盆腔MRI療效評價情況(表2)

表2 治療結束后3個月時的療效評價

2.2 Logistc回歸分析 根據臨床經驗及其他文獻資料，提示發(fā)病年齡、腫瘤大體類型、FIGO分期、腫塊大小、治療前貧血及局部感染情況、治療天數、放療方式、同步化療情況、A點累積劑量及淋巴結轉移情況等是可能影響治療療效的因素[2-9]，用Logistic回歸法進行治療結束后3個月時的療效影響相關因素分析(表3)。

表3 Logistc回歸分析表

續(xù)表3 Logistc回歸分析表

根據表3分析結果，提示FIGO分期對治療結束后3個月時的療效影響差異是有統(tǒng)計學意義的(P＜0.05)。與Ⅳ期相比，Ⅱ期及Ⅲ期獲得CR率更高，Ⅱ期OR為28.248，Ⅲ期OR為2.709，與Ⅲ期相比，Ⅱ期獲得CR率更高，OR為exp(3.341～0.996)＝10.433。而年齡、腫瘤大體類型、腫塊大小、治療前貧血及局部感染情況、治療天數、放療方式、同步化療情況、A點累積劑量及淋巴結轉移情況等對療效影響差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.3 生存率 采用Kaplan-Meier法進行生存分析，結果提示全組病例未達中位生存期，全組1年生存率98.6%，2年生存率89.3%，3年生存率89.3%，4年生存率78.2%，平均生存時間為48.7個月。生存函數(圖1)。

2.4 生存期影響因素 根據臨床經驗及其他文獻資料，提示發(fā)病年齡、腫瘤大體類型、FIGO分期、腫塊大小、治療前貧血及局部感染情況、治療天數、放療方式、同步化療情況、淋巴結轉移情況、A點累積劑量及治療結束3個月時的療效評價是可能影響生存時間的因素[10-15]，采用COX回歸模型進行生存時間影響因素分析(表4)。

圖1 生存函數

表4 COX回歸模型分析結果

根據表4結果，提示腫瘤大體類型及治療結束后3個月時的療效評價是對生存期具有獨立影響的因素(P＜0.05)。菜花型腫瘤患者生存期較其他類型腫瘤患者長，治療結束后3個月時如療效評價達CR預示著有更長的生存期。二者對生存期的影響(圖2～3)。

圖2 不同腫瘤大體類型的生存函數

圖3 不同近期療效評價的生存函數

3 討論

放射治療是宮頸癌最有效及適用期別最廣泛的治療手段之一，在此基礎上加用化療，包括增敏化療及全身化療可增加放療敏感性，同時殺滅可能存在的微小轉移灶，故臨床上除極早期病變首選手術切除外，Ⅱ期以上多選擇放射治療，并根據耐受情況及腫瘤具體情況加或不加增敏化療或全身化療。根據文獻報道，目前國內宮頸癌放療的5年生存率為：Ⅰ期86.2%，Ⅱ期66.6%，Ⅲ期48.7%，Ⅳ期19.5%，合計為60.1%[16]。其中影響療效及生存時間的因素除了期別，還可能包括發(fā)病年齡、腫瘤大體類型、腫塊大小、治療前貧血情況、局部感染情況、淋巴結轉移情況、治療天數、A點累積劑量等。我院開展宮頸癌治療已有10余年歷史，既往主要予鈷60機開展治療，近幾年來，我院引進直線加速器及銥92后裝機后，治療與國際接軌。近5年來，我院共收治約79例完成根治性放療或放化療的宮頸癌患者，對該79例患者的療效、生存情況及預后因素進行統(tǒng)計學總結分析。因宮頸癌生存期長，而本研究至今隨訪時間短，整組患者未達中位生存期，無法得出5年生存率，全組1年生存率98.6%，2年生存率89.3%，3年生存率89.3%，4年生存率78.2%，目前為止平均生存時間為48.7個月。

本組療效分析提示只有FIGO分期對治療3個月的療效評價有統(tǒng)計學意義的影響，分期越晚獲得CR療效的比例較低，分期越晚，腫塊侵犯的范圍越大，殺滅全部腫瘤細胞的難度越大，達到CR的概率越低。而多數文獻報道的腫瘤大體類型、腫塊大小、治療前局部感染、貧血、治療天數、放療方式、同步化療及淋巴結轉移情況、A點累積劑量等對宮頸癌療效有影響的因素在本次分析中并未得出統(tǒng)計學上有意義的差別，考慮可能與例數較少有關，有待進一步收集病例再次分析。

本組生存分析提示腫瘤大體類型及治療結束后3個月的療效評價對生存期影響差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。菜花型腫瘤患者生存期長，考慮菜花型腫瘤局部血供豐富，乏氧細胞少，對放療敏感，血供豐富輸送至局部的化療藥物濃度高，化療效果好，經過放化療，殘留處于G0期的潛伏腫瘤細胞少，日后發(fā)生復發(fā)及轉移的概率降低，這可能是菜花型腫瘤患者生存期較長的原因。治療結束后3個月的療效評價為CR的患者生存期長，因為腫瘤的復發(fā)、轉移概率與癌細胞的殘留多少及機體自身免疫力相關，臨床可見腫瘤消失，可認為機體癌細胞數已達到109甚至106以下，正常機體自身免疫力可清除這些癌細胞數，腫瘤復發(fā)及轉移的概率明顯下降，生存期長。而文獻報道的預后因素，包括腫瘤大體類型、FIGO分期、腫塊大小、治療前局部感染、貧血、治療天數、放療方式、同步化療情況、淋巴結轉移情況、A點累積劑量等因素對生存期的影響暫無統(tǒng)計學意義，考慮可能與分析例數少及觀察時間偏短有關，需進一步收集病例及延長隨訪時間再行分析。

本研究雖然研究病例較少，分析結果可能與相關文獻報道存在一定的差異[16-18]，但立足本醫(yī)院的實際數據資料，一定程度上反映了本醫(yī)院宮頸癌患者的臨床特點及治療療效情況，揭示了可能影響療效的一些因素，并有待日后進一步分析驗證。

[1]陳強，林小燕，施純玫.腫瘤內科醫(yī)囑速查手冊[M].北京：化學工業(yè)出版社，2012：470.

[2]高琨，梁歡歡，李力.影響宮頸癌放射治療療效及預后相關因素分析[J].中國實用婦科與產科雜志，2013，29(12)：966-969.

[3]王平，路平.Cox回歸探討宮頸癌預后影響因素[J].國外醫(yī)學婦幼保健分冊，2002，13(6)：273-275.

[4]萬恂恂，劉筱嫻，沈敏.宮頸癌臨床預后的影響因素分析[J].醫(yī)學與社會，2005，18(11)：26-27.

[5]姚志偉，成慧君，陸寓非，等.放射治療時間與中晚期宮頸癌預后關系的研究[J].中國腫瘤臨床與康復，2003，10(4)：322-324.

[6]Chen CC，Wang L，Lin JC，et al.The prognostic factors for locally advanced cervical cancer patients by intensity-modulated radiation therapy with concurrent chemotherapy[J].J Formos Med Assoc，2015，114(3)：231-237.

[7]YalmanD，ArasAB，OzkkS，etal.Prognosticfactorsin definitive radiotherapy of uterine cervicalcancer[J].EurJ Gynaecol Oncol，2003，24(3-4)：309-314.

[8]Sushmita Pathy，Lalit Kumar，Ravindra Mohan Pandey，et al.Impactof TreatmentTimeon Chemoradiotherapy in Locally Advanced Cervical Carcinoma[J].Asian Pac J Cancer Prev，2015，16(12)：5075-5079.

[9]Jeung Eun Lee，Seung JaeHuh，Won Park，etal.Radical Radiotherapy for Locally Advanced Cancer of Uterine Cervix[J].Cancer Research and Treatment，2004，36(4)：222-227.

[10]蔡勝男，韓克，張月香，等.同步放化療中晚期宮頸癌患者預后的影響因素[J].解放軍醫(yī)學院學報，2016，37(11)：1136-1141.

[11]沈宇.年輕宮頸癌患者預后影響因素的研究[J].江蘇預防醫(yī)學，2016，27(6)：723-724.

[12]王素琴，安紅軍，徐勝東，等.老年宮頸癌患者首次治療的預后及危險因素[J].中國老年學雜志，2016，3(36)：1363-1364.

[13]潘小虹，陸雪官，朱維培.影響宮頸癌預后的臨床病理因素分析[J].江蘇醫(yī)藥，2013，39(10)：1191-1194.

[14]王瓊.宮頸癌患者預后因素的臨床分析[J].中外醫(yī)療，2013，(24)：85-87.

[15]王銘濤，王晶.519例宮頸癌患者預后影響因素的分析研究[J].實用腫瘤學雜志，2015，29(6)：512-517.

[16]殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等.腫瘤放射治療學[M].4版.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2008：1034，1350-1351.

[17]劉茗露，田種澤，馮林春，等.影響宮頸癌根治性放射治療患者預后的臨床因素分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2015，43(2)：163-167.

[18]張莉華，辛華棟，李莉，等.宮頸癌預后因素的臨床分析及研究[J].中國熱帶醫(yī)學，2013，13(10)：1272-1292.

Objective To analyze the curative effect and prognosis-related factors of radical radiation and chemoradiotherapy for cervical cancer.Methods The clinical data，clinical effects and survival time of 79 cases with cervical cancer treated by radical radiotherapy or chemoradiotherapy in Ningde Hospital were retrospectively analyzed.Results The CR rate of therapeutic evaluation after 3 months reached 75.9%.To the end of the follow-up visits，all sufferers failed to reach the median survival.The 1-year survival rate was 98.6% ，the 2-year survival rate was 89.3% ，the 3-year survival rate was 89.3%，and the 4-year survival rate was 78.2%.The average survival time was 48.7 months.Prognosis-related factors analysis showed the later FIGO stage，the lower possibility of CR for short-term effects.The sufferers with therapeutic evaluation of CR had longer survival time than those with PR.The sufferers with tumor type of cauliflower tended to live longer than those with other tumor types，and the differences had statistical significance(P＜0.05).Conclusion Radical radiotherapy or chemoradiotherapy for cervical cancer has good curative effects，tumor FIGO stages shows significant influence on the curative effects of 3 months after treatment.Tumor types and therapeutic evaluation of 3 months after treatment are independent influence factors for the sufferers'survival time.

Cervical cancer；Radical radiotherapy；Curative effect；Prognostic factors

2016-11-21)

1005-619X(2017)05-0458-05

10.13517/j.cnki.ccm.2017.05.005

352100 寧德市醫(yī)院放療科