秦雪

左乙拉西坦對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能及情緒影響的臨床研究

秦雪

目的 探討左乙拉西坦對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能及情緒影響。方法 選取100例于2014-05—2016-06在某院就診的癲癇患者作為本研究的研究對(duì)象，將所有患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各50例，治療前根據(jù)患者臨床病癥給予改善通氣、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等常規(guī)治療，給予對(duì)照組患者丙戊酸口服溶液口服，給予治療組患者左乙拉西坦片口服。采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)對(duì)患者血清中的NSE(神經(jīng)元特異烯醇化酶)和S100β(中樞神經(jīng)特異蛋白)進(jìn)行檢測(cè)。以MoCA評(píng)分法對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。根據(jù)SAS評(píng)分與SDS評(píng)分對(duì)兩組患者治療前后的焦慮和抑郁情況進(jìn)行評(píng)價(jià)和比較。結(jié)果 治療前兩組患者的NSE與S100β指標(biāo)接近，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。治療后兩組患者的NSE與S100β均明顯下降，改善較治療前明顯，但觀察組NSE與S100β指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，治療前兩組患者的MoCA評(píng)分接近，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。兩組患者的MoCA評(píng)分均隨著治療時(shí)間的推進(jìn)明顯提高，改善較治療前更明顯，但觀察組MoCA評(píng)分提高明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，治療前兩組患者的SAS評(píng)分與SDS評(píng)分均接近，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。治療后兩組患者的SAS評(píng)分與SDS評(píng)分均明顯提高，改善較治療前明顯，但觀察組SAS評(píng)分與SDS評(píng)分提高程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論 綜上所述，左乙拉西坦治療癲癇療效好，保護(hù)腦神經(jīng)，能有效改善患者的認(rèn)知功能，提高患者的生活質(zhì)量，改善患者的焦慮、抑郁情緒，患者的情緒穩(wěn)定性更好。

左乙拉西坦；癲癇；認(rèn)知功能；情緒

癲癇俗稱“羊角風(fēng)”，是一種由多種病因引起的腦部疾病，其發(fā)病機(jī)制為大腦因腦部神經(jīng)元出現(xiàn)突發(fā)性異常放電導(dǎo)致短時(shí)間的功能障礙。癲癇患者中75%～80%起病于兒童期[1]，該疾病種類(lèi)很多，患者主要表現(xiàn)為肢體抽動(dòng)、意識(shí)改變、特殊行為等，若不及時(shí)治療，長(zhǎng)時(shí)間的持續(xù)此狀態(tài)容易導(dǎo)致患者中樞神經(jīng)出現(xiàn)不可逆損傷，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。為探尋臨床效果好，能改善患者認(rèn)知功能的治療方案，本研究選擇100例于2014-05—2016-06在我科就診的癲癇患者作為本研究的研究對(duì)象，通過(guò)兩種用藥方案進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取100例于2014-05—2016-06在我科就診的癲癇患者作為本研究的研究對(duì)象，其中男55例，女45例；年齡17～53歲，平均(35.3±7.6)歲；病程3～30個(gè)月，平均(9.7±1.6)個(gè)月；所有患者符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。將所有患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各50例。觀察組中男27例，女23例，年齡18～53歲，平均(35.0±8.1)歲，病程3～30個(gè)月，平均(9.9±1.5)個(gè)月；對(duì)照組男28例，女22例，年齡17～52歲，平均(35.6±7.1)歲，病程3～29個(gè)月，平均(9.5±1.7)個(gè)月。本研究排除相關(guān)精神病史、言語(yǔ)障礙者，無(wú)明顯心肝腎功能不全者，所有患者均可配合治療，簽署知情同意書(shū)并經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，可以進(jìn)行比較。

1.2 方法 治療前根據(jù)患者臨床病癥給予改善通氣、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等常規(guī)治療，給予對(duì)照組患者丙戊酸口服溶液口服(注冊(cè)證號(hào)：H20120328，廠商：法國(guó)Sanofi-Synthelabo Limited)，初始計(jì)量15 mg/(kg·d)，每周增加5～10 mg/(kg·d)，至20 mg/(kg·d)則不再增加，如有患者仍有發(fā)作可酌情增加劑量，最大量不超過(guò)40 mg/(kg·d)；給予治療組患者左乙拉西坦片口服(注冊(cè)證號(hào)：H20110411，廠商：比利時(shí)UCB Pharma S.A.)，初始計(jì)量10 mg/(kg·d)，2次/d，每周增加10 mg/(kg·d)，至25mg/(kg·d)則不再增加，如有患者仍有發(fā)作可酌情增加劑量，最大量不超過(guò)35 mg/(kg·d)；兩組患者治療時(shí)間均為16周。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)對(duì)患者血清中的NSE(神經(jīng)元特異烯醇化酶)和S100β(中樞神經(jīng)特異蛋白)進(jìn)行檢測(cè)。②以MoCA評(píng)分法對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，30分為滿分，分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知功能越好。③根據(jù)SAS評(píng)分與SDS評(píng)分對(duì)兩組患者治療前后的焦慮和抑郁情況進(jìn)行評(píng)價(jià)和比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以(±s)表示，進(jìn)一步的組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療前后的NSE與S100β 治療前兩組患者的NSE與S100β指標(biāo)接近，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。治療后兩組患者的NSE與S100β均明顯下降，較治療前明顯改善，但觀察組NSE與S100β指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表1)。

2.2 比較兩組患者治療前后的MoCA評(píng)分 治療前兩組患者的MoCA評(píng)分接近，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。兩組患者的MoCA評(píng)分均隨著治療時(shí)間的推進(jìn)明顯提高，較治療前明顯改善，但觀察組MoCA評(píng)分提高明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表2)。

表1 兩組患者治療前后的NSE與S100β對(duì)比(±s) 單位：μg/L

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表2 兩組患者治療前后的MoCA評(píng)分對(duì)比(±s) 單位：分

組別 例數(shù) MoCA評(píng)分治療前 治療8周 治療16周觀察組 50 19.14±3.02 24.73±3.64 27.74±4.63對(duì)照組 50 19.18±2.97 21.90±3.57 24.11±3.96P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 比較兩組患者治療前后的SAS評(píng)分與SDS評(píng)分 治療前兩組患者的SAS評(píng)分與SDS評(píng)分均接近，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。治療后兩組患者的SAS評(píng)分與SDS評(píng)分均明顯提高，較治療前明顯改善，但觀察組SAS評(píng)分與SDS評(píng)分提高程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表3)。

表3 兩組患者治療前后的SAS評(píng)分與SDS評(píng)分比較(±s) 單位：分

表3 兩組患者治療前后的SAS評(píng)分與SDS評(píng)分比較(±s) 單位：分

組別 例數(shù) SAS評(píng)分 SDS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 33.83±6.42 37.03±6.94 35.33±7.16 39.33±7.16對(duì)照組 50 34.05±6.38 40.37±8.08 34.87±7.63 42.87±7.63P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

左乙拉西坦是一種新型的抗癲癇藥，屬吡拉西坦衍生物，具有吸收快、生物利用率高等特點(diǎn)[4]。有研究表明，其抗癲癇的機(jī)制可能是與突觸囊泡蛋白SV2A結(jié)合，影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放有關(guān)[5]。左乙拉西坦能阻斷大腦皮層的GABA受體，且將其保留于海馬體，起到抑制其影響神經(jīng)元回路的作用，同時(shí)左乙拉西坦具有較高的安全性。有研究稱，該藥幾乎不影響肝腎功能和血液系統(tǒng)[6]。

NSE是分布于神經(jīng)細(xì)胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特有的酸性蛋白酶，在健康人群的血清中檢出率相對(duì)較低。在癲癇狀態(tài)下，神經(jīng)細(xì)胞不同程度的受損，腦脊液中NSE大量增加。有研究表明，NSE對(duì)評(píng)估腦損傷具有重要價(jià)值，其與神經(jīng)細(xì)胞受損程度密切相關(guān)，且NSE水平會(huì)隨著神經(jīng)細(xì)胞受損增加而增高[7]。S100β是一種酸性鈣離子結(jié)合蛋白，高濃度的S100β具有神經(jīng)毒性，有人認(rèn)為癲癇患者發(fā)病期間，S100β水平的顯著升高可能改變神經(jīng)元的放電活動(dòng)，它的過(guò)度表達(dá)能增加大腦缺血缺氧的易感性[8]。本研究中對(duì)所有患者進(jìn)行了治療前和治療后的兩項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后的NSE與S100β均明顯下降，改善較治療前明顯，但使用左乙拉西坦的患者NSE與S100β指標(biāo)改善明顯優(yōu)于另一治療方案組，說(shuō)明了左乙拉西坦對(duì)癲癇治療的有效性和其對(duì)腦神經(jīng)的保護(hù)作用。

在國(guó)內(nèi)學(xué)者王燕等[9]的研究中，對(duì)左乙拉西坦在癲癇患者治療中改善認(rèn)知功能進(jìn)行了研究，從韋氏智力量表、領(lǐng)悟、知識(shí)、背數(shù)、填圖等方面對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行了分析，結(jié)果表明，在使用左乙拉西坦的患者中，治療后的認(rèn)知功能顯著高于另一方案用藥的患者。本研究使用MoCA評(píng)分對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行了評(píng)價(jià)，在治療前MoCA接近的兩組患者，通過(guò)不同的治療方案，兩組患者的MoCA評(píng)分均隨著治療時(shí)間的推進(jìn)明顯提高，改善較治療前更明顯，但觀察組MoCA評(píng)分顯然更高，而MoCA量表是由納斯?fàn)柖〉戎贫ǖ囊环N對(duì)認(rèn)知功能障礙進(jìn)行快速篩查的評(píng)定工具，本研究中使用左乙拉西坦的患者M(jìn)oCA評(píng)分，證明了左乙拉西坦對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能的改善作用。

左乙拉西坦可減少氨酸鹽-α-氨基羥紅藻甲基唑丙酸的誘導(dǎo)，對(duì)微興奮突出后電流幅度和頻次起到調(diào)節(jié)作用，以控制大腦皮質(zhì)相關(guān)受體[10]。本研究通過(guò)焦慮自評(píng)量表和抑郁自評(píng)量表對(duì)患者治療前后的情緒變化進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后SAS評(píng)分與SDS評(píng)分均明顯提高，改善較治療前明顯，但使用左乙拉西坦的患者SAS評(píng)分與SDS評(píng)分提高程度均明顯優(yōu)于另一組，說(shuō)明患者的左乙拉西坦對(duì)癲癇患者情緒的穩(wěn)定性更好。

綜上所述，左乙拉西坦治療癲癇療效好，保護(hù)腦神經(jīng)，能有效改善患者的認(rèn)知功能，提高患者的生活質(zhì)量，改善患者的焦慮、抑郁情緒，患者的情緒穩(wěn)定性更好，值得臨床推廣。

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2017-02-15)

1005-619X(2017)06-0644-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.06.039

110041 沈陽(yáng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科